厌恶、吐逆是化疗常见的消化道副反应，甲氧氯普胺作为一种止吐药物，在厌恶、吐逆的防备和医治中运用非常广泛。临床中经常听到这样的对话：
「xx 医师，18 床 xx 乳腺癌患者，今日化疗后晚上呈现了厌恶、吐逆。」
「甲氧氯普胺 10 mg 肌注。」
这时，有的医师大喊：用错了！参照甲氧氯普胺国内说明书，禁忌证一栏中，赫然写着：「不行用于因行化疗和放疗而吐逆的乳癌患者。」可是，有的医师却以为，没有直接依据标明，甲氧氯普胺不能用于乳腺癌患者，用了也没什么大不了的。
那么现实究竟是怎样的呢？乳腺癌患者究竟能不能运用甲氧氯普胺呢？咱们今日就来捋一捋。
泌乳素与乳腺癌：尚存争议
甲氧氯普胺是一种苯甲酰胺替代物，为多巴胺第 2（D2）受体拮抗剂，一起还具有 5－羟色胺第 4（5-HT4）受体激动效应，对 5-HT3 受体有轻度按捺效果。可效果于延髓催吐化学感受区（CTZ）中多巴胺受体而进步 CTZ 的阈值，具有强壮的中枢性镇吐效果。本品亦能阻断下丘脑多巴胺受体，按捺泌乳素按捺因子，直接促进泌乳素的排泄，故有必定的催乳效果。正是因为其可升高血浆泌乳素水平，近些年在乳腺癌的运用中受到了广泛质疑。那么泌乳素与乳腺癌究竟有什么关系呢？
泌乳素（PRL）是脑垂体排泄的一种多肽类激素，能够与正常乳腺上皮细胞的泌乳素受体结合，影响乳腺腺泡的发育及乳汁的生成，但泌乳素反常升高可进一步影响雌激素组成，或按捺孕激素和促卵泡激素、黄体生成素排泄，使雌激素的相对含量及活性增高，导致雌二醇长时间过度影响乳腺安排，形成乳腺病变。一起，乳腺癌细胞本身也经过自排泄或旁排泄途径发作 PRL，调控组成 PRL 诱导蛋白，后者能够经过转录因子和细胞信号传导通路促进乳腺癌细胞的侵袭性，并加速细胞周期，促进乳腺癌细胞的搬运 [1-3]。
可是，上一年宣布的一篇总述，检索了 2016 年 1 月曾经收藏在 MEDLINE 数据库、一切以英文宣布的关于泌乳素与乳腺癌危险要素的文章，进行汇总剖析，为咱们呈现了不一样的成果：以为 PRL 在乳腺癌发作中的效果仍不清楚，尚存争议 [4]，需求更多的研讨进一步清晰。
现在，泌乳素与乳腺癌相关性的研讨根本停留在细胞水平，缺少临床试验数据及循证医学依据。因而，其对乳腺癌患者的影响也就不清楚了。
乳腺癌与甲氧氯普胺：看看攻略怎么说
至于甲氧氯普胺是否会加剧乳腺癌患者的病况，现在也缺少其引起乳腺癌搬运的直接依据，首要是经过研讨泌乳素对乳腺癌细胞的影响，而推断出甲氧氯普胺对乳腺癌的影响。一起，咱们也能够看到，许多关于止吐新药的研讨，一般都把甲氧氯普胺作为比照进行研讨 [5]。
那么，关于乳腺癌患者的止吐，各大威望攻略中是怎么引荐的呢？
《我国抗癌协会乳腺癌诊治攻略与标准（2017 版）》中指出：关于顽固性厌恶吐逆的患者，可继续静脉给药或皮下给药，可进行多巴胺受体拮抗剂的剂量滴定至最大获益和耐受水平 [6]。甲氧氯普胺是多巴胺受体拮抗剂（首要包括 3 大类：吩噻嗪类、丁酰苯类、苯甲酰胺类）的宗族成员之一 [7]。依据该攻略，是能够运用于乳腺癌患者的。
一起，咱们检查甲氧氯普胺的美国用药攻略，不论甲氧氯普胺的剂型怎么（片剂、针剂），在甲氧氯普胺的禁忌证中，均未说到禁用于乳腺癌患者。仅仅要求乳腺癌患者在运用甲氧氯普胺之前，奉告医师所患疾病 [8,9]。
《马丁代尔药物大典》关于甲氧氯普胺的不良反应中说到：甲氧氯普胺可影响泌乳素的排泄，或许引起乳溢或许相关疾病。也有引起血浆醛固酮浓度一过性升高的报导 [10]。只字未提对乳腺癌患者的影响描绘。
这些攻略和药典中，好像没有将甲氧氯普胺归入乳腺癌患者的禁忌证。
再看看 2016 版 ESMO 止吐药攻略：以蒽环类药物联合环磷酰胺化疗的乳腺癌患者，可在化疗时联合运用神经激肽 1 受体拮抗剂（NK1R 拮抗剂，如：阿瑞匹坦、福沙吡坦等）、5-羟色胺 3 受体拮抗剂（5-HT3 受体拮抗剂，如：昂丹司琼、格拉司琼等）及地塞米松来防备乳腺癌化疗期间的急性厌恶吐逆 [11]。
2017 版 ASCO 止吐药攻略中说到，关于以蒽环类药物联合环磷酰胺化疗的肿瘤患者，应该供给 4 种药物的联合：NK1R 拮抗剂、5-HT3 受体拮抗剂、地塞米松及奥氮平 [12]。
而依据 ESMO 和 ASCO 攻略，乳腺癌患者化疗后呈现的厌恶、吐逆的医治，均没有将胃复安列进其间。
笔者主张：尽量挑选安全、无争议药物
综上所述，学术界关于甲氧氯普胺在乳腺癌患者中的运用存在争议，现在也没有依据证明甲氧氯普胺会对乳腺癌患者形成病况的加剧。
可是笔者以为，甲氧氯普胺在乳腺癌患者中的临床运用归于超说明书用药。我国超说明书用药专家一致指出：超说明书用药的意图只能是为了患者的利益，保证患者利益最大化，一起有合理的医学依据支撑的前提下才干运用。而现在尚缺少乳腺癌患者运用甲氧氯普胺后无影响的牢靠依据 [13]。
因而，关于乳腺癌止吐药物的挑选上，笔者主张首选安全的、无争议的药物。现在已证明，5-HT3 受体拮抗剂单药的效果比特异性较低的药物（如大剂量甲氧氯普胺）更好，与大剂量甲氧氯普胺联合地塞米松的效果相同。除效果进步外，这些药物比特异性较低的甲氧氯普胺更易给药，且严峻副效果较少。在乳腺癌患者的化疗止吐中，挑选 5-羟色胺按捺剂替代甲氧氯普胺不失为一种好的挑选。
参考文献：
1、Baniwal SK1，Chimge NO， Jordan VC，et al. Prolactin-induced protein (PIP) regulates proliferation of luminal A type breast cancer cells in an estrogen-independent manner. PLoS One[J]. 2013，8(6)：e62361.
2、Naderi A，Vanneste M.Prolactin-induced protein is required for cell cycle progression in breast cancer.Neoplasia[J]. 2014 ,16(4):329-342.
3、Schauwecker SM, Kim JJ, Licht JD,et al.Histone H1 and Chromosomal Protein HMGN2 Regulate Prolactin-induced STAT5 Transcription Factor Recruitment and Function in Breast Cancer Cells[J].2017，292(6):2237-2254.
4、De Hert M, Vancampfort D, Stubbs B, et al.Antipsychotic treatment, prolactin, and breast tumorigenesis.Psychiatr Danub[J]. 2016，28(3):243-254.
5、Sanaati F, Najafi S, Kashaninia Z,et al.Effect of Ginger and Chamomile on Nausea and Vomiting Caused by Chemotherapy in Iranian Women with Breast Cancer.Asian Pac J Cancer Prev[J]. 2016,17(8):4125-9.
6、我国抗癌协会乳腺癌专业委员会，我国抗癌协会乳腺癌诊治攻略与标准 (2017 年版) ， 我国癌症杂志 [J]. 2017，27（9）：695-760.
7、George F Longstreth, MD，Paul J Hesketh, MD. 止吐药的特性.UpToDate 临床参谋. https://www.uptodate.com/contents/zh-Hans/characteristics-of-antiemetic-drugs?source = search_result&search =%E6%AD%A2%E5%90%90&selectedTitle = 1～150 (Accessed on Jul 05, 2017).
8、Reglan injection: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM176362.pdf
9、Reglan tablet: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM235574.pdf
10、（英）S.C. 斯特曼 (Sean C Sweetman）主编, 李大魁，金有豫，汤光等译. 马丁代尔药物大典，原著第 37 版 [M]. 北京：化学工业出版社，2014.
11、F. Roila, A. Molassiotis, J. Herrstedt,et al.2016 MASCC and ESMO guideline update for the prevention of chemotherapy- and radiotherapy-induced nausea and vomiting and of nausea and vomiting in advanced cancer patients.Ann Oncol[J] .2016 ，27(suppl 5):119-133.
12、Hesketh PJ, Bohlke K, Kris MG，et al.Antiemetics: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update.journal of clinical oncology[J]. 2017,35(28):3240-3261.
13、我国药理学会医治药物监测研讨专业委员会药品危险管理学组，超说明书用药专家一致，药物不良反应杂志 [J]. 2015，17（2）：101-103.
