细密物堆积病（DDD）是补体旁路反常调理所造成的的光镜下首要体现为膜性增生的一种疾病。在光镜下，也可体现为系膜增生性肾小球肾炎、急性增生或渗出性肾小球肾炎和新月体肾炎。DDD 与 C3 肾小球肾炎一同均归属于 C3 肾病，其一起病理体现为 C3 免疫荧光比其他免疫标志物亮染 2 度以上（共分 0～3 度），这两者一般经过超微结构体现区别。
DDD 中病理体现为局灶节段坏死性肾小球损害兼并新月体构成时，与肾小血管炎如 ANCA 相关性肾小球肾炎十分相像，临床上十分稀有。来自印度医学科研研讨院的 Lavleen Singh 博士最近在 JASN 上报导了这样一例稀有的体现为肾小血管炎的 DDD。咱们一同来学习一下该病例吧！
病例介绍
一位 10 岁的男孩，因「周身水肿 15 天、血尿 10 天」就诊。他曾经有非瘙痒性全身性皮疹，右侧臀部痛苦（依托止痛药缓解），发热（高热，接连发生）并伴有吐逆。无咽炎、鼻窦炎、肺炎和皮肤感染病史。
在入院后第 3 天，患儿由少尿发展为无尿。血压正常，血肌酐上升至 7 mg/dl，开端进入血液透析。显微镜下尿沉渣显现满视界变形红细胞。血清 C3 为 85 mg/dL (正常规模 70~240)，抗核抗体、ANCA 和病毒符号物（HIV，乙肝和丙肝病毒血清符号物）均为阴性。
肾脏病理显现：共 22 个肾小球，其间 10 个肾小球呈现局灶节段坏死堆叠新月体构成， 肾小球毛细血管充满中性粒细胞，包曼囊内和壁裂有纤维蛋白，无显着系膜渗出，无毛细血管内和系膜增生，无毛细血管壁增厚及肾小球裂开，肾小管间质呈现水肿及急性肾小管损害和很多的红细胞管型，未发现动脉炎，小动脉炎及肉芽肿改动。
图 1 为一例 DDD 体现为新月体坏死性肾小球肾炎，伴 C3C 堆积、膜内及上皮下细密物堆积。初度肾活检图画。（A）肾小球节段性坏死并细胞性新月体（HE 染色）。（B）不接连的基膜簇伴纤维蛋白堆积（银染）。（C）免疫荧光局灶 C3 堆积（1+, 0～3+分级）（异硫氰酸荧光素染色 C3）。（D）超微结构显现，在肾小球基底膜和鲍曼氏囊内细密物堆积，伴大块不规则上皮下细密物堆积和足突交融（透射电镜）
这位男孩承受 6 次甲强龙冲击和 10 天的血浆置换。在 6 次甲强龙冲击后，开端每隔三周，每次 500 mg/m2，共 5 次的环磷酰胺冲击。医治后，患者尿量增多。出院时，其血肌酐为 2 mg/dl，口服强的松 (每天 2 mg/kg)，两周后开端减量并保持吗替麦考酚酯（MMF 750 mg/d）。
图 2 为复发时肾活检图画。（A）细胞性新月体，留意毛细血管壁没有见到重塑和增生性活动（银染）。（B）部分肾小球（箭头所示）中基底膜节段性不接连（银染）。（C）免疫荧光显现在毛细血管壁有强阳性的颗粒状 C3c 堆积 (3+, 0～3+分级)（异硫氰酸荧光素染色 C3c）。（D）超微结构显现基底膜内细密物，伴不规则的上皮下和系膜区堆积，以及继发性足突交融。（透射电镜）
一年后，患者在没有发现感染情况下，再次因发热、皮疹入院。血肌酐敏捷上升至 4.4 mg/dL，血清 C3 水平再次下降 (77.7 mg/dL) ，抗核抗体，ANCA 和病毒符号物阴性。因考虑复发，重复肾活检提示， 6 个肾小球中，3 个提示节段性坏死，伴有与初度肾活检类似的细胞性新月体 (图 2，A 和 B) 和肾小管损害，小管间质缓慢化程度与前类似。
在蛋白酶 K 铲除福尔马林固定后进行免疫荧光的肾安排中包括肾髓质，白腊包埋的安排显现毛细血管壁首要以 C3 颗粒状堆积 (3+, 0～3+ 分级) (图 2C) 不伴其他免疫球蛋白。
免疫荧光中「孤立 C3」染色与电子显微镜成果相吻合。电镜中体现为典型的 DDD 体现：基底膜内含有不接连的细密堆积物，伴电子细密物在上皮下和系膜区不规则散布，继发性的足突交融。(图 2D)。
第一次肾活检中，电镜现已提示上皮下、系膜区、基底膜内电子细密物堆积 (图 1D)。因而，两次活检均提示此 DDD 例均有局灶节段性坏死新月体肾小球肾炎的安排学改动，与小血管炎十分类似。
患儿再次承受甲强龙冲击（6 次）和血浆置换（6 次隔天进行）。患者对医治有用，依然不必透析。出院时，持续强的松 (60 mg，每天一次，口服) 和 MMF（750 mg/d）。此外，他还承受每周 2 次的利妥昔单抗医治 (500 mg/次)。患儿在以上医治 10 个月后保持缓解，血肌酐 0.5 mg/dL，C3 为 80 mg/dL, 尿蛋白肌酐比 0.02，ELISA 检测抗 H 因子抗体阴性。
病例评论
本病例的重要之处在于拓宽了咱们对 DDD 安排学体现类型的知道，提示咱们在免疫荧光中发现孤立性 C3 堆积，需求进一步行电镜和补体查看。
此外，本病例可能是 C3 肾病中一种特别临床病理类型。其特别之处在于体现为肾功能衰竭和血尿（可能是感染后诱发），没有高血压、肾病综合征、严峻的低补体血症；肾活检典型体现为坏死性新月体肾炎，不伴增生或血管重塑；免疫荧光以 C3 为主；上皮下很多堆积物，伴或不伴细密物基底膜改动。
最重要的是，这类型患者一般预后较好，较少发展至终晚期肾病。因而，对潜在的补体反常进行详尽的研讨，对未来了解补体相关性肾小球疾病谱尤为重要。
