氯胺酮是一种速效谷氨酸 NMDA 受体拮抗剂,起先作为麻醉剂在临床上广泛运用。21 世纪初,人们意外发现,超说明书的用药——亚麻醉剂量氯胺酮具有快速抗抑郁作用,特别是关于难治性抑郁症有很好的作用。
Chittaranjan Andrade 教授汇总和整理了近十几年来关于氯胺酮医治难治性抑郁症的相关研讨,并从药物剂量、给药速度、给药途径、医治间期、给药频率、稳固和保持医治、安全性六个方面做了全面总结,文章宣布在 2017 年 6 月的 Clinical Psychiatry 上。
1. 药物剂量
首个 RCT 研讨所用剂量为 0.5 mg/kg,尔后的研讨根本都沿袭这一剂量,该剂量也是现在临床最常用的医治剂量。但有 RCT 研讨所用最小剂量为 0.25 mg/kg,其外消旋体化合物最小剂量可低至 0.2 mg/kg。
一项非对照开放性研讨显现,每 2 周静脉注射一次氯胺酮(0.5 mg/kg)医治难治性抑郁症患者(共 14 名)3 个阶段后,其有用应对率仅为 7%,但持续给予 0.75 mg/kg 医治 3 个阶段后,有用应对率为 42%,6 个阶段后缓解率为 17%。这项研讨提示,咱们需求依据患者的应对状况,及时调整剂量,特别是当患者无应对时应给予更高的剂量。
尽管有研讨标明,即使是医治剂量低至 0.1 mg/kg,对有些患者也是有用的,但低于 0.5 mg/kg 的研讨缺少大规模 RCT 研讨,其安全性和有用性尚不必定。
2. 给药速度
因为快速给药可引起过度冷静乃至麻醉效应,一般挑选的给药时长为 40 分钟,乃至延伸至 100 分钟。有研讨选用鼻内给药,并将给药时长缩短至 20 分钟,成果医治安全有用。但整体来说,关于氯胺酮不同给药时长医治的安全性及有用性,现在尚缺少相关的头仇人研讨。
3. 给药途径
肌肉注射和皮下注射氯胺酮,其血浆浓度是静脉注射的 50%。不同的血浆浓度对医治的影响尚无研讨报导。口服氯胺酮生物利费用最低(8%),舌下含服较口服高(24%-30%), 皮下注射、肌肉注射及静脉注射生物利费用均为 100%,鼻内给药较前三者略低,但也挨近 100%。
口服及皮下注射较静脉注射更便利,但因为口服氯胺酮滋味较苦,皮下注射对部分皮肤影响大,使其运用受限。因为给药时刻较长,肌肉注射会导致长时刻痛苦,鼻内给药对鼻粘膜影响大,给患者带来不适,因而下降患者依从性。综上所述,静脉给药是最可行的给药途径。
4. 医治间期以及给药频率
急性期医治多选用每 2-3 天给药一次,即 1 周 2 次(有研讨也选用 1 周 1 次),一般医治 4-6 次后病况能够得到不同程度的操控。有 RCT 研讨显现,有些患者单一阶段即可有杰出的应对,但大部分研讨主张给予多阶段重复给药医治,许多患者在多阶段的最终 1-2 个阶段才会有杰出的治作用果。
回忆既往研讨,至今并没有一个被我们遍及承受的医治间歇期。有学者提出,氯胺酮重复给药的间歇期并不能千人一面,需求个体化医治。
5. 稳固和保持医治
稳固和保持期医治一般每次距离 4-5 天一次或更长,剂量一般与急性期相同,或依据患者状况缓慢地添加剂量。假如患者对氯胺酮医治有应对,后续医治应依据临床医师运用氯胺酮医治的意图来决议。也就是说,假如运用氯胺酮的意图是为了增强抗抑郁药或 ECT 的治作用果,或对自杀进行急性干涉,那么就没有必要持续运用氯胺酮。
假如患者用氯胺酮后病况得到有用缓解,且后续无其他有用的稳固和保持医治计划,可考虑连续乃至长时刻地保持氯胺酮医治。研讨显现,鼻内给药、皮下注射、肌注及静注均可用于稳固和保持医治,时刻从数月至数年不等。
若确定要长时刻地保持医治,特别是院外医治,需求定时对患者进行体魄和精力查看,并时刻警觉氯胺酮潜在的成瘾问题。
6. 安全性
尽管运用氯胺酮有必定的危险,但氯胺酮作为麻醉剂运用时不会对心血管体系和呼吸体系形成严峻的影响,且作用时刻时间短,因而具有杰出的安全性和有用性。由此可见,运用亚麻醉剂量的氯胺酮医治难治性抑郁症时,其安全性是能够确保的,这也是为什么能够在非住院场所运用氯胺酮医治难治性抑郁症的原因。
但有必要着重的是,运用氯胺酮医治前,需求对患者进行全面的评价,尽可能地下降用药的潜在危险。
7. 小结
氯胺酮最常用的有用应对剂量为 0.5 mg/kg,但有的患者仅需 0.1 mg/kg,而有的患者需求 0.75 mg/kg。
经典的给药途径为静脉注射,其他途径,如口服、舌下含服、鼻内给药、肌注、皮下注射等均安全有用。
给药时长一般为 40 分钟,特别是常用的静脉注射,不能短于 40 分钟,但 2~100 分钟的给药用时区间均被认定为安全有用,当大剂量用药时主张给药时长为 100 分钟。
患者能够仅承受一次单阶段医治,也能够承受急性期医治后保持数周~数年以稳固治作用果。
患者治作用果欠安时,可进步剂量重复给药,为保持和稳固治作用果也可重复给药。稳固期用药频率需个体化拟定。若想选用家庭医治,有必要要考虑药物滥用的危险。
现在关于氯胺酮抗抑郁医治的研讨多为非对照的开放性研讨,许多 RCT 研讨缺少安慰剂对照组,且研讨样本量较小。所以尚不能制定完善的治疗攻略。