近日，全球知名生命科学行业市场咨询公司Evaluate发布报告了《Covid-19 Report》，其中列出了生物制药领域可能受到新冠疫情影响，有被推迟甚至放弃风险的10大最具销售潜力的临床试验项目。这些项目主要是从Vantage分析确定的315个关键性试验（clinicaltrials.gov网站收录的首要完成日期在2020年内）中筛选而来。下面来看具体情况。
图表1：生物制药领域可能受疫情影响的最具销售潜力的Top 10项目
来源：EvaluatePharma，中康产业资本研究中心
1、Tirzepatide
Tirzepatide是礼来研发管线中的GLP（胃抑制多肽）和GIP-1（胰高血糖素样肽）双重受体激动剂。该药针对II型糖尿病的研究处于临床III期，并预计该研究将于2021年结束，2022年提交注册。此外，礼来还计划针对该药开展肥胖的III期临床、NASH的II期临床以拓展适应症。其中，礼来计划于今年开展一项独立的12.5k名患者的心血管事件试验（CVOT），并头对头对照杜拉鲁肽，该行动主要为了弥补杜拉鲁肽在2027年丧失专利保护带来的风险。据礼来估计，该项研究将需要4年完成。
不过，3月23日，礼来宣布将延迟启动大多数新研究，并暂停多数正在进行研究的注册。而对于已经在进行中的临床试验，患者将继续接受治疗。由此看来，关于CVOT的项目应该会暂缓启动，而其他已经在进行中的项目仍然会继续。
2、Bardoxolone
Bardoxolone是Reata公司的一款口服的Nrf2（一种诱导多个分子百货的转录因子）激动剂。除了上表提到的结缔组织病相关肺动脉高压（CTD-PAH）这个适应症外，该药还有针对其他适应症的在研项目，如阿尔波特综合症（AS）相关的慢性肾病、常染色体显性多囊肾病（ADPKD）、IgA肾病、局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）、以及1型糖尿病相关的CKD等。
值得一提的是，还隶属于雅培的艾伯维曾斥资8.5亿美元获得了一系列Nrf2激活剂（用于肾脏疾病和自身免疫性疾病）的权利。不过去年年底，艾伯维宣布终止与Reata 公司的合作关系，并以收回3.3亿美元现金的形式将这些权利归还给Reata公司。而对于失去了艾伯维这个合作伙伴这件事情，Reata首席执行官Warren Huff彼时表示，在历经了分拆和其他事件后，雅培和艾伯维的发展战略较合作之初都发生了改变，这也导致了近几年与艾伯维的伙伴关系不是很活跃，但是艾伯维仍拥有我们的产品的部分商业化权利。因此，此次终止合伙关系可能更加具有战略意义。
3、Sacituzumab Govitecan
Sacituzumab govitecan是Immunomedics公司的一款ADC药物，由靶向TROP-2蛋白的单抗hRS7和伊立替康的活性代谢产物偶联而成。2019年12月，Sacituzumab govitecan三线以上治疗三阴乳腺癌的上市申请获FDA受理，PDUFA日期为2020年6月2日。
4月6日，美国生物技术公司Immunomedics宣布，基于其明星药物抗体偶联（ADC）药物Sacituzumab Govitecan在三期临床ASCENT研究中，治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC）疗效突出，在独立数据监督委员会（DSMC）的建议下提前终止ASCENT研究。
由此可见，Sacituzumab govitecan的获批只是时间问题，而该药一旦获批，将是TROP-2领域的First-in-class，市场潜力巨大，预计2024年销售额将达到13.65亿元。
4、BMS-986165
BMS-986165是一种创新的口服特异性TYK2抑制剂。TYK2是一种细胞内信号蛋白激酶，它介导细胞因子引起的免疫和促炎症信号百货。TYK2信号百货被认为与多种免疫介导疾病的病理相关，其中包括银屑病、红斑狼疮和炎症性肠病。目前，BMS-986165治疗中度至重度银屑病患者的试验处于临床III期。另外，该药针对红斑狼疮和克罗恩病的试验处于临床II期。
3月25日，BMS在SEC文件中指出，现有研究站点可以“在适当的时候”继续招募新的受试者，但暂停在细胞疗法试验中的筛查、招募和采血。与礼来相比，BMS的这个规定可以说算是较为温和了。
5、Filgotinib
Filgotinib是一种Janus激酶1（JAK1）的口服小分子抑制剂，由Galapagos原创开发，该药最早是Galapagos与艾伯维签署协议合作开发的，但后来合作终止且艾伯维将相关权利归还。而后，吉利德宣布投资20亿美元与Galapagos共同开发。
目前，Filgotinib用于治疗类风湿关节炎的上市申请均已于去年在欧盟、日本及美国三地提交，并先后进入审评阶段。其中，为了确保该药能被FDA快速批准，吉利德使用了一张优先审评券，将审评时间缩短四个月。
除了类风湿关节炎这个适应症外，吉利德和Galapagos还在评估filgotinib对于溃疡性结肠炎、克罗恩病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的治疗效果，这五种适应症可能会在未来四年内陆续获批。其中，Filgotinib治疗溃疡性结肠炎的III期临床结果预计于2020年第二季度公布。
然而三月底，Galapagos的首席执行官Onno van de Stolpe在一份备忘录中表示，出于对患者安全的保护，将暂停对filgotinib的注册工作，其中涉及到该药在克罗恩病的II期和III期临床试验，以及银屑病关节炎的III期试验等多项试验。而在今年晚些时候，将会针对强制性脊柱炎开展三期临床试验。也就是说，目前该药的多项临床试验已经按下了“暂停键”，至于恢复的时间就要看疫情发展的态势了。
6、Ozanimod
Ozanimod是一种新型口服1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，能够以高亲和力选择性结合S1P亚型1（S1P1）和亚型5（S1P5）。在淋巴组织中，ozanimod能促进淋巴细胞的驻留，从而减少前往中枢神经系统的淋巴细胞数目，从这一方面缓解多发性硬化症的症状。2019年6月，新基宣布ozanimod的上市申请已获美国FDA和EMA受理，用于治疗复发型多发性硬化症。按计划，FDA 将在2020年3月25日前给出批复，但受新冠疫情的影响，该药的获批将推迟。除了多发性硬化症外，克罗恩病是该药的另一重要适应症，目前相关研究处于临床III期。
7、Efgartigimod
Efgartigimod是行业领先的抗FcRn项目，由临床阶段的生物技术公司Argenx开发，该公司主要开发针对严重自身免疫性疾病和癌症的基于差异化抗体的深层次治疗。Efgartigimod是一种首创的抗FcRn抗体片段，采用ABDEG技术开发，靶向结合IgG回收受体FcRn，防止IgG的回收，从而使IgG更快耗竭、促进IgG清除。
目前，该药被开发用于治疗高水平致病性IgG介导的多种严重自身免疫性疾病，如重症肌无力（MG）、免疫性血小板减少症（ITP）、寻常天疱疮（PV）、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病。其中，治疗重症肌无力（MG）已进入III期临床。在II期临床中，efgartigimod治疗MG、ITP、PV均取得了非常好的疗效数据。
8、Mirikizumab
Mirikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体，靶向结合IL-23的p19亚基。目前，Mirikizumab正开发用于多种免疫性疾病，包括银屑病、溃疡性结肠炎及克罗恩病，其中治疗中重度斑块型银屑病已处于III期临床。预计礼来会在第一季度公布该药物在Oasis-2试验中的几项关键数据。
9、AXS-05
AXS-05是Axsome Therapeutics公司开发的具有多种作用机制的NMDA受体拮抗剂。Axsome公司是一家创立于2012年的临床阶段生物制药公司，专注于开发管理及治疗疼痛和其他中枢神经系统疾病的疗法。
3月中下旬，Axsome公司宣布正在加速完成AXS-05用于阿尔茨海默氏症（AD）患者治疗激越（agitation）的II/III期ADVANCE-1试验，以确保在新冠肺炎大流行期间这一患者群体的安全，同时保持临床试验的完整性。目前AXS-05组和安慰剂组已完成患者入组，该试验的顶线结果预计将于2020年第二季度初公布。
10、Fintepla
Fintepla是氟苯丙胺的液体剂型，可以通过调节血清素机制和sigma-1受体活性来减少癫痫发作的频率，是罕见病治疗药物研发公司Zogenix的原研药物。2019年11月，Zogenix提交了Fintepla新药上市申请，治疗与Dravet综合征相关的癫痫发作。今年3月底，FDA接受了该药的上市申请，预计该药将会与6月份获批。不过，该药针对Dravet和LGS的3项癫痫相关试验可能会受疫情影响延迟。
