本文为Hypertension一篇社论,作者指出弥补维生素D具有必定的心血管维护含义,其机制或许涉及到血管内皮细胞维生素D受体。文中研讨原文链接为http://d.dxy.cn/detail/7474367。
一、布景常识简介
研讨现已证明部分心血管危险要素与内皮功用紊乱相关,如糖尿病、高血压、长时间吸烟史及高胆固醇血症等,而内皮功用紊乱又导致动脉粥样硬化及其他心血管事情发作率长时间进行性恶化。
尽管导致内皮功用紊乱的机制杂乱多样,可是现在越来越多的依据显现,氧化应激引起的活性氧来历自由基增多在该进程起到关键性效果。
这种由酶催化引起的过氧化物生成增多会进一步导致具有维护性效果的一氧化氮合成酶发作氧化润饰,然后引起eNOS解偶联,使eNOS由抗动脉粥样硬化维护性酶变为亲氧性的催化过氧化物生成酶。
二、维生素军团的困境
在认识到过多的氧化应激与心血管疾病的相关性后,人们开端着手开发相应的抗氧化医治,可是包含独自运用维生素B、C、E及维生素B伴叶酸在内的抗氧化医治实验的成果不甚抱负,更有研讨开端质疑维生素在某些方面加快了心血管疾病进程,详细内容如下:
1. 相关meta剖析成果显现维生素E或添加患者死亡率;
2. HOPE研讨及TOO研讨均显现,大都状况下,维生素E或导致心衰及左心失代偿;
3. 在绝经后糖尿病女人患者中,弥补维生素C或导致更多的心血管事情发作;
4. NORVIT研讨显现维生素B+叶酸医治计划会导致急性心梗患者死亡率升高;另一方面,维生素B伴+叶酸尽管能够下降患者血浆同型半胱氨酸水平,可是不能改进心血管患者的预后状况。
三、维生素D与心血管疾病
看起来维生素军团好像要全军覆没于心血管范畴,但研讨者发现还有维生素D。维生素D一直以来以其骨骼代谢效果而被人们熟知,并且学术界现已认可维生素D缺少是心血管疾病危险的独立要素。可是时至今日,人们仍然在探究两者是否具有因果关系。
例如,研讨显现在缺少维生素D的患者中,弥补维生素D能够改进其内皮功用;一项计算成果显现,老年人弥补维生素D能够明显下降其心血管死亡率,尽管降幅仅为中度水平。
四、新研讨带来新依据
总的来看,现阶段研讨仍是提示咱们关于缺少维生素D的患者,弥补维生素D不只能够缓解其钙吸收功用紊乱等,一起能够下降其心血管疾病死亡率。那么亟需答复的另一个问题是:机制是什么?
Wei Ni博士研讨团队的最新研讨无疑给出了一个较为抱负的答案,该研讨显现维生素D受体(VDR)在保持内皮功用及血压调理方面有重要效果。研讨成果如下:
1. 研讨者发现VDR基因敲除小鼠乙酰胆碱诱导的血管舒张功用受损,其eNOS表达量亦下降。无独有偶,近期一项有关VDR失活骤变小鼠的研讨也得出了相似成果。
2. 研讨者经过评价血管舒张剂影响磷蛋白(VASP)磷酸化水平,发现cGMP依靠蛋白激酶活性下降,而形成该现象的原因是小鼠体内生物可利用性NO量削减。
3. 因为过氧化物可与生物可利用性NO结合进而影响NO水平,因而,研讨者对小鼠血管进行了HE染色,其成果显现VDR敲除小鼠内皮细胞过氧化物增多,形成内皮损害。
4. 研讨者进一步对小鼠进行血管严重素Ⅱ干涉,形成氧化应激引起的高血压模型,而VDR敲除小鼠的高血压多项目标及心脏肥壮标志物均高于野生鼠。
总的来说,该研讨证明了内皮细胞VDR对内皮细胞及心肌细胞的维护效果,然后证明了维生素D的心血管维护效果。
五、问题与质疑
尽管研讨成果让人振作,可是该范畴还有如下问题需求回答。
1. VDR激活后引起eNOS激活的详细机制是什么;
2. VDR敲除后,为什么eNOS表达会下降;
3. VDR敲除小鼠内皮细胞过氧化物增多,这一现象仅仅是因NO下降而呈现的,仍是NADH氧化酶激活或eNOS解偶联也参加了上述进程?
除了上述有关该基础研讨机制方面的问题,作者也指出有必要进行人群研讨,证明维生素D的血管效果以及对血管或心肌的效果。
另一方面,有研讨显现维生素并不能改进心血管死亡率(详见“万能”维生素 D 不能维护你的心脏),作者以为,或许维生素D弥补疗法仅对缺少维生素D的心血管疾病患者有效果,而这有待进一步证明。
总归,Wei Ni博士等人的研讨让咱们再次认识到维生素D的心血管维护效果,这或许是维生素“军团”现阶段最有心血管远景及临床含义的一员。