多发性骨髓瘤,恩莱瑞 NEJM 评述：多发性骨髓瘤单克隆抗体医治时到现已到来

多发性骨髓瘤（MM）是一类浆细胞恶性肿瘤，多见于年纪>40 岁人群，且男性多于女人。在曩昔的数十年间，多发性骨髓瘤的医治计划有了长足进步，当下盛行的医治药物，包含蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米，卡非佐米）和免疫调理制剂（如来那度胺，泊马度胺），现已在在医治有效率及患者生计率上有了显着改进，现在来看，免疫调理制剂的研讨远景仍然十分宽广。

为此，美国麻省总医院 Raje 教授等在近期 NEJM 上对多发性骨髓瘤单克隆抗体医治进行相关评述，并介绍如下。

在早些时候，一项临床 III 期实验证明，抗淋巴细胞激活分子宗族成员 7（SLAMF7）的单克隆抗体 Elotuzumab 医治多发性骨髓瘤作用显着。而近期研讨发现，CD38 靶向疗法医治晚期多发性骨髓瘤取得了必定的研讨成果，其间，有文献报导，复发性难治性多发性骨髓瘤患者使用 Daratumumab（一类 CD38 抗体）后预后较好。

Daratumumab 是一类人 IgG 单克隆抗体，以恶性浆细胞外表很多表达的 CD38 分子为靶点。因为前期临床实验作用十分显着，该药物现已取得美国 FDA 突破性医治药物资历，可协助加速审评进程。一般来说，对惯例医治药物耐受的难治性多发性骨髓瘤患者，其临床预后大多都不抱负。

但该类患者使用 Daratumumab 后，中位整体生计时刻达到了 9 个月，中位无发展生计期达到了 5 个月。别的，与其他肿瘤相似，骨髓瘤在医治药物影响下也具有遗传多样性，而这些单克隆抗体特异性以肿瘤细胞蛋白为靶点，并受限于遗传变异要素，因而，不会因肿瘤细胞骤变而影响其医治作用。

近年来的研讨中，单克隆抗体正逐渐扩展其医治规模，调理天然细胞杀伤才能。现在现已针对白介素-6、B 细胞活化受体、CD138、DKK1 受体，RANKL 受体等研发了相关单克隆抗体药物，其间 SLAMF7 受体的单克隆抗体研讨较为抢手，但是现在，单用上述抗体医治多发性骨髓瘤的作用还并不尽善尽美。

相比之下，Daratumumab 的单药医治作用十分显着。在临床 I 期-II 期研讨中，归入的患者从前都经历过屡次化疗计划，79% 患者对当时医治战略，如蛋白酶体抑制剂或免疫调理剂计划，呈现耐药性。

上述患者给予 Daratumumab 16 mg/kg 医治后，整体有效率为 36%，其间 2 例患者治好，2 例患者医治作用十分抱负，65% 患者 12 个月内疾病未发作发展。该药物最常见的副作用是输液所导致的皮肤反响，一般呈现在第一次给药时。

以免疫干涉疗法为根底的计划已逐渐成为医治多发性骨髓瘤的研讨抢手方向，包含抗原受体 T 细胞，骨髓滋润淋巴细胞，树状突细胞融合疫苗等，并且该疗法药物毒性低，安全性高，能够与其他疗法联用。现已有临床实验证明，Daratumumab 联用免疫调理剂和/或蛋白酶体抑制剂医治多发性骨髓瘤的作用较为满足。

尽管当下的实验取得了必定研讨成果，但仍有许多未知领域亟待去探究，例如为何有些多发性骨髓瘤经 Daratumumab 医治并没有作用，Daratumumab 是否能够用于多发性骨髓瘤诱导期、稳固期以及保持期医治。因而，关于多发性骨髓瘤医治药物的研讨，未来的路途仍然绵长。