美国马塞诸塞州大学医院呼吸中心 Martinez-Balzano 医学博士等报导了一例以缓慢咳嗽、结节性气道病变为首要体现的缓慢嗜酸性粒细胞性肺炎（Chronic eosinophils pneumonia，CEP）。文章宣布在近期出书的 Chest 上。
病例简介
男性患者，66 岁，9 个月前因右耳和鼻部痛苦至当地医院就诊，经活检确诊为复发性多软骨炎。一起患者呈现缓慢咳嗽。当地医院给予泼尼松 90 mg/d，复发性多软骨炎和缓慢咳嗽症状敏捷缓解。激素医治前，复查胸片，未见显着反常。
患者病况安稳后，激素逐步减量。一旦激素减量至 < 30 mg/d，患者缓慢咳嗽症状即再次呈现，但无耳部和鼻部症状。患者起病后 6 个月再次复查胸片，未见显着反常（其时泼尼松 20 mg/d）。
现在患者有干咳，严峻度为 10 分（0 - 10 分，10 分最重）。轻度膂力活动后即呈现呼吸困难。无发热、寒战、鼻后滴流、鼻窦压痛、耳痛、鼻痛、胸痛、咯血、体重下降、关节痛或肌痛等症状。现为进一步清晰缓慢咳嗽病因，至马塞诸塞州大学医院呼吸中心入院医治（为清晰确诊，患者入院医治前停用激素 7 天）。
既往史
患者来自亚利桑那州，无吸烟史。未服用任何其他药物。无过敏性疾病病史。患者自诉在儿童期有「难治性哮喘」病史，后经医治后好转，平常无任何呼吸系统症状。
体格查看
两肺听诊可及充满性湿罗音，呼吸频率正常，指末氧饱和度为 91%。其他体检未见显着反常。
查看成果
血常规示：白细胞 15.8×109/L，中性粒细胞 81.3%，淋巴细胞 10%，单核细胞 7.1%，嗜酸性粒细胞 1.4%，嗜碱性粒细胞 0.2%。肺功用示：FEV1 为 1.94L（66% 估计值），FVC 为 2.66L（68% 估计值）。乙酰甲胆碱（16 mg/mL）吸入激起实验阴性。
胸片示：右肺上叶（RUL）致密实变影伴空气支气管征（图 1）。胸部 CT 示：RUL 致密实变影，左肺上叶充满局灶性病变，纵隔和肺门淋巴结肿大（图 1）。
图 1 胸部印象学 A 胸片示右上叶实变。B - D 胸部 CT 示：右上叶实变，左肺上叶充满局灶性病变，纵隔和肺门淋巴结肿大（B、C 为肺窗，D 为纵隔窗）
行确诊性纤维支气管镜查看示：支气管树满布多发散在结节和交融斑块状粘膜病变（图 2）。只要少部分结节病变呈现在软骨上，大多数都与软骨无关。对气管和支气管内病变取活检，行支气管肺泡灌洗（BAL），行为支气管肺活检。
图 2 支气管镜示：气道粘膜（A）、气管（B）、左主支气管上有结节和交融斑块状粘膜病变
对 BAL 液剖析如下：WBC 计数 4.1×109/L，其间嗜酸性粒细胞 87%，中性粒细胞 29%，淋巴细胞 6%，单核细胞 3%，嗜碱性粒细胞 2%。真菌、抗酸涂片和培育均为阴性，流感聚合酶链反响阴性，流感、水痘 - 带状疱疹和巨细胞病毒培育阴性、肺囊虫直接免疫荧光阴性。尽管细菌培育提示有 B 组链球菌成长，但终究证实为污染。
经支气管肺活检成果见图 3A 和 3B，结节性气管支气管病变见图 3C 和 3D。
图 3 支气管活检的安排学查看（苏木精和伊红染色）。A 肺本质中有许多嗜酸性脓肿（黑圈）（× 4）；B 对图 A 中画圈的区域扩大显现：亮赤色嗜酸性粒细胞集合，周围有少数纤维蛋白（粉赤色无定形结构）包绕（ × 40）；C 支气管壁（支气管病变）有充满性、混合性炎症滋润（ × 10）；D 对图 C 扩大显现：血管内有嗜酸性粒细胞集合（黑色箭头），周围存在散在嗜酸性粒细胞和浆细胞（ × 40）
对活检标本行格罗克特六胺银染色，未发现真菌。
血抗核抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体（包抗蛋白酶 3 和抗髓过氧化物酶）、球孢子菌血清学查看、粪线虫菌血清学查看、粪便虫卵、粪寄生虫和尿军团菌抗原查看均为阴性。
终究确诊
缓慢嗜酸性粒细胞性肺炎（累及气道）。
确诊为缓慢嗜酸性粒细胞性肺炎（CEP）后，给予患者泼尼松 60 mg/d。激素运用数小时后患者的咳嗽症状好转，1 周后咳嗽症状完全消失。3 周后随访胸片示：RUL 病变明显缩小。现在给予患者泼尼松 30 mg/d。方案给予激素逐步减量，但需亲近随访患者呼吸系统症状以防止呈现复发。
临床评论
该患者症状不典型（缓慢咳嗽是仅有的临床症状，气管支气管粘膜病变是因为嗜酸性脓肿所造成的）。可是 CEP 能够解说一切上述体现。尽管一开端，这名患者的近期病史、临床特色及病理活检成果与复发性多软骨炎相相似，可是没有依据标明复发性多软骨炎与终究的确诊相关。
CEP 是一种稀有的特发性疾病，常好发于非吸烟者，可藏匿起病，症状继续数月，体现为：咳嗽、发热、乏力、体重下降和呼吸困难。现在尚无以单发咳嗽为临床体现的 CEP 病例报导。
CEP 能够发作在任何年纪（1 - 80 岁），顶峰年纪为 40 - 50 岁，女人更常见（女人：男性为 2：1）。许多患者有过敏（63% - 75%）或哮喘病史（36% - 64%）。哮喘也可于 CEP 确诊 17 个月后呈现。
CEP 往往于患者症状加剧需药物医治时才干得到清晰确诊。这名患者就是在激素减量缓慢咳嗽复发时，才清晰了 CEP 的确诊。
现在关于 CEP 确诊，尚无一致攻略。CEP 的常用临床确诊规范包含（并不要求一起满意）：藏匿起病、症状继续数月，外周血嗜酸性粒细胞增多，胸部印象学提示存在外周滋润，BAL 液或肺活检显现嗜酸性粒细胞增多，激素医治后症状敏捷缓解。
血液和肺安排中嗜酸性粒细胞的一起增多并不是确诊的必要条件。若胸片提示存在外周滋润，血液 / 肺安排中存在嗜酸性粒细胞增多，即可确诊为 CEP。
值得注意的是，CEP 确诊中应选用何种水平嗜酸性粒细胞作为阈值（BALF 或外周血）现在没有达到一致。许多研讨中将 BAL 液中嗜酸性粒细胞 > 40% 界说为嗜酸性粒细胞增多。也有学者将外周血嗜酸性粒细胞 > 6% 作为确诊规范。
研讨发现，大约 14% - 22% 清晰确诊为 CEP 的患者，血嗜酸性粒细胞 < 6%。5% - 26% 的 CEP 患者，其外周血嗜酸性粒细胞 < 0.5×109/L。这阐明即便外周血嗜酸性粒细胞正常，也不能在外 CEP 的或许性。
风趣的是，有研讨指出，比较未兼并哮喘的 CEP 患者，兼并哮喘的 CEP 患者外周血嗜酸性粒细胞水平较高。这名患者在本次入院评价前停用了激素，可是激素运用 2 - 4 天后即可导致外周血嗜酸性粒细胞削减的发作。
CEP 是一个扫除性确诊，应对一切或许导致肺嗜酸性粒细胞增多症的疾病进行辨别确诊，包含：变应性肉芽肿性血管炎、高嗜酸性粒细胞综合征、急性嗜酸性粒细胞性肺炎、寄生虫感染、恶性肿瘤、过敏性支气管肺曲霉病菌和药物引起的嗜酸性粒细胞增多症。
CEP 患者的肺功用能够是阻塞性通气功用障碍、限制性通气功用障碍（就像这名患者）、两者一起存在或正常。
怎么医治
CEP 对症医治后转归杰出。全身激素是最首要的医治方法。一般在开端用药 12 到 48 小时内，CEP 症状消失。印象学反常往往在用药 7 天内得到改进。尽管部分 CEP 患者症状可自行缓解，可是有时 CEP 也会导致逝世的发作。现在尚无有用标志物能够猜测 CEP 患者的预后及转归。
CEP 复发率在 44% 到 58% 之间，常发作于激素停用或减量的过程中。有的患者需求运用最低有用剂量激素数年，来防备和医治 CEP 复发。有回忆性研讨指出，兼并哮喘的 CEP 患者承受吸入糖皮质激素医治，CEP 复发率较低。
有研讨指出，奥马珠单抗，一种重组人源化单克隆 IgE 抗体，已成功医治了 2 例糖皮质激素医治后复发 的 CEP 患者。
印象学评论
尽管外周滋润是 CEP 的典型印象学体现，可是只要 25% 的 CEP 患者会有这种印象学改动。这种印象学改动呈现的机制现在也不得而知。CEP 的胸部印象学体现多样，包含：大叶性肺炎（这名患者）、多发结节、充满性间质滋润乃至正常。CEP 多样的印象学体现阐明，不能单纯依靠印象学体现来确诊 CEP。
关于该患者，从印象学视点有许多疾病需进行辨别确诊，包含：社区取得性肺炎、真菌性肺炎、诺卡菌病、结节病、粘膜腺癌和间质性肺病（如隐源性机化性肺炎）。纵隔淋巴结肿大或许是反响性的。
病理评论
CEP 的典型病理特色是：BALF 细胞学查看和肺安排活检中存在嗜酸性炎症。嗜酸性粒细胞可许多积聚在肺泡和间质中导致嗜酸性脓肿的构成（该患者，图 3A、3B）。CEP 中可一起存在一些机化性肺炎的非特异性改动，如：纤维粘液样结节阻塞和纤维蛋白构成（图 3B），2 型肺细胞增生。
这名患者纤维支气管镜查看显现存在气管支气管结节病灶（图 2），这一度困扰了临床医师。回忆文献后发现，CEP 肺本质和气道嗜酸性脓肿可导致气管支气管结节病灶的构成。到现在为止，英文文献中只报导了 6 例结节性气管支气管病变（就像这名患者）。大多数有上述病理改动的患者来自日本。
这 6 例气管支气管病变病理活检均显现存在粘膜嗜酸性滋润和嗜酸性脓肿构成（图 3C、3D），与这名患者的病理体现相同。其间，4 例结节病灶坐落中心气道，另 2 例结节病灶局限于特定肺段。
根据此，研讨人员对 29 个 CEP 病例进行了回忆剖析。研讨发现，2 名患者存在支气管病变，发作率 6.8%。值得注意的是，比较没有支气管病变患者，有支气管病变患者外周血白细胞和嗜酸性粒细胞水平较高 （血和 BALF）。
上述 6 例存在气管支气管病变的患者中，有 4 名患者在运用了全身激素后再次行支气管镜查看。研讨发现，运用激素后，气管支气管病变明显改进。鉴于不是一切 CEP 患者都会承受纤维支气管镜查看，因而支气管结节的实践发作率或许高于预期。
现在并不清楚，支气管结节病变的呈现是否与疾病表型或严峻程度相关。关于这名患者，鉴于其运用激素后，临床症状明显改进，因而未复行支气管镜查看来评价其气管支气管病变状况。患者咳嗽症状完全消失，因而能够以为气道病变也完全消失。
即便在其他嗜酸性粒细胞疾病 （如：变应性肉芽肿性血管炎和嗜酸性粒细胞增多综合症）中，支气管结节也很稀有。运用免疫抑制医治后，上述病变能够完全缓解。根据这些文献检索成果、典型的安排病理学改动、激素医治后症状明显改进，能够在外复发性多软骨炎及血管炎，清晰 CEP 确诊。
定论
CEP 是一种稀有的特发性疾病，预后杰出。这个患者以咳嗽为仅有临床症状，伴嗜酸性脓肿导致的气管支气管结节病变，关于 CEP 来说较少见。现在关于 CEP 中支气管病变的发作率报导的较少，也不清楚其实在发作率。
