多发性骨髓瘤（MM）近来被以为是异质性很高的一种疾病。依据疾病的复发率、发病率及逝世率的凹凸，患者被划归为低危组、标危组及高危组。高危组患者的特征包含：年迈、功用体现状况欠安、原发性浆细胞白血病、髓外浆细胞瘤、17p 基因缺失等。
多发性骨髓瘤患者的存活率在曩昔的 20 年里得到了显着的进步，自体干细胞移植（ASCT）、蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、卡非佐米）、免疫调节药物（沙利度胺、来那度胺、泊马度胺）均在该过程中均起到了重要的作用。可是，不同医治办法对多发性骨髓瘤的医治作用并不共同，下面就导致这种差异的要素及相关医治办法予以介绍：
决议疾病危险的要素
1. 患者特异要素
与其他恶性血液病相同的是，多发性骨髓瘤患者的本身特征是影响其预后的特异要素，如年纪、并发症（肾衰竭、心力衰竭等）、体质强弱等。有研讨发现，惯例及大剂量药物医治后，年青患者的存活率显着高于年迈患者。还有研讨发现，肾衰竭、年纪 ≥ 75 岁、感染、心脏或胃肠道功用不良等要素均会下降患者的生存率。
2. 疾病特异要素
肿瘤特异的分子遗传学特征是决议医治结局的另一个要素。此外还有其他与疾病相关的要素会与较差的预后有关，如低密度脂蛋白（LDH）较高、循环外周浆细胞（CPC）数目高、髓外病变（EMD）及器官损害等。除了上述两个要素，另一个导致医治失利的首要要素就是对医治的反抗。一般前期呈现复发、医治困难、医治后多发性骨髓瘤作用欠安、存有残留病灶的患者，也被归为高危组。
细胞遗传学特征
在临床实践中，一般主张运用荧光原位杂交（FISH）技能或胞浆轻链免疫荧光结合 FISH 对纯化的浆细胞进行检测，进而断定骨髓穿刺液的细胞遗传学反常特征。2009 年，世界骨髓瘤工作组（IMWG）到达一致，医师需求对一切多发性骨髓瘤患者进行 FISH 检测，对 t（4；14），t（14；16）和 del（17p）三个基因进行检测可以协助断定哪些患者是高危组患者。
尔后，又有数据显现，对 +1q 和 t（14; 20）基因进行测验可以有助于对患者进行分级，可是关于上述基因危险分级的界说还存在争议。2014 年，世界骨髓瘤工作组（IMWG）主张，高危多发性骨髓瘤应将 FISH 剖析检测 del（17p）、t（4;14）/t（14;16）反常的患者包含在内。
世界分期体系（ISS）
ISS 是由 Durie 博士和 Salmon 博士于 1975 年针对多发性骨髓瘤创立的分期体系，虽然该体系现在仍在用，可是对现在的疾病分期来说，其可靠性变差。ISS 是根据疾病的预后要素——血 β2-微球蛋白及血清白蛋白来反映患者的疾病状况的。根据这个别系，ISS 分期 Ⅲ 期将高危组界说为血 β2-微球蛋白＞5.5 mg/L ，该组患者的中位生存期为 29 个月。
ISS 分期体系：
虽然 ISS 分期体系现在仍应用于临床实验的分期中，可是该体系点评并没有将基因反常要素考虑在内。因而，假如将 ISS 分期体系和遗传结合起来对个别多发性骨髓瘤的危险进行评级可能会更有意义。
高危多发性骨髓瘤的精简界说
根据对上述要素及首要分级点评办法的概述，本文总述的作者以为高危多发骨髓瘤患者估计生存期低于 3 年，而多发性骨髓瘤危险更高的患者估计生存期低于 2 年。后者有以下特征：
1. 存在两处以上的细胞遗传学不良。
2. 存在一处不良的遗传学特征及 LDH 过高/处于 ISS 分期 Ⅲ 期/诱导医治后没有取得彻底反响/患者有不良的遗传学特征，可是不能根除剩余病灶。
3. 患者的循环外周浆细胞数目＞400。
4. 患者对包含蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂在内的药物不响应。
高危多发性骨髓瘤的医治
1. 诱导医治和保持医治
现在已知，复发、难治性 HM 常常兼并不良的遗传学改动，传统药物作用整体较差，总缓解率低，且难以取得高质量缓解，中位生存期仅为 6～9 个月，因而现在主张惯例加用新药联合医治。
2. 自体干细胞移植（ASCT）
已有很多研讨标明，自体干细胞移植可以显着改进患者生存率，进步患者彻底缓解率，较惯例的化疗来说有着显着的优势。患者二次自体造血干细胞移植后，其缓解率可到达 55% 以上，100 天内逝世率可低于 10%。因而，患者二次自体干细胞移植是医治高危多发性骨髓瘤患者的有用医治手法。
3. 同种异体干细胞移植
同种异体干细胞移植适用的患者份额较小，而且移植导致的逝世危险较高。因而，肿瘤临床实践攻略（NCCN）及世界骨髓瘤工作组（IMWG）仅推荐在比较完善的临床实验中进行同种异体干细胞移植。
4. 下一代新药
现在研发的第二代新药：卡非佐米和泊马度胺，前者是一种蛋白酶抑制剂，可以选择性不可逆的与结构性蛋白酶体及免疫蛋白酶体结合；后者是一种免疫调节剂，可以战胜硼替佐米和来那度胺的耐药性。在卡非佐米的 Ⅱ 期临床实验中，研讨人员发现，卡非佐米医治组的危险下降至与标危组类似，两种新药的医治作用怎么，需求再进一步的前瞻性实验进行证明。
