2型糖尿病的办理仍然是一个巨大的应战，除一线用药二甲双胍外，还有一些其它类型降糖药可供挑选。虽然每种药物的效果类似，但患者在挑选药物时有必要考虑其它要素如低血糖危险、对体重和血脂影响、本钱、剂量复杂性及副效果。
本文回忆了新的降糖药钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂canagliflozin（坎格列净）与dapagliflozin（达格列净）的好处、副效果以及其适应症。
回忆剖析显现，SGLT2抑制剂可使糖化血红蛋白下降0.37%-1.16%。值得注意的是坎格列净和达格列净最常见的尿路感染和生殖器真菌感染副效果。别的，对肾小球滤过率（eGFR）＜60 mL/min/1.73m2的患者应慎重运用。
SGLT2抑制剂的药理学和药代动力学
SGLT2蛋白介导葡萄糖在肾脏近曲小管的重吸收，血液中的葡萄糖仅1%经过尿液排出。SGLT2抑制剂使肾小管中的葡萄糖不能顺畅重吸收进入血液而随尿液排出，然后下降血糖浓度。
坎格列净进入血液后1-2小时到达峰值，半衰期为10.6-13.1小时，别离有100mg和300mg两种标准。别的，达格列净进入血液后2小时内到达达峰值，半衰期为12.9小时。
坎格列净单药医治
Stenlöf进行的一项为期26周的试验，运用坎格列净医治经饮食和训练血糖操控欠安的2型糖尿病患者，点评其效果与安全性。医治26周后，与安慰剂比，坎格列净100mg及300mg均可显着下降糖化血红蛋白（-0.91 %和-1.16%）。非必须结尾如血压、体重、HDL、空腹血糖及2小时血糖也均显着改进。阐明坎格列净对经饮食和训练血糖操控欠安的患者可改进血糖状况，下降体重而且整体耐受性杰出。
坎格列净联合口服药物医治
Rosenstock等人进行了一项为期12周的试验，讨论运用安稳剂量的二甲双胍医治的2型糖尿病患者联用坎格列净医治的安全性及有用性。
患者在运用二甲双胍的基础上随机承受每日一次坎格列净50mg、100mg、200mg、300mg医治或每日两次300mg医治以及每日一次西格列汀100mg或安慰剂医治。12周后，坎格列净100mg和300mg别离使糖化血红蛋白下降了0.76 %和0.92 %，西格列汀100mg下降0.74%，而安慰剂仅下降0.2%。一起，坎格列净100mg和300mg相同显着下降体重、空腹血糖和甘油三酯、增加HDL以及改进胰岛β细胞功用。
坎格列净联合胰岛素医治
因为其共同的效果机制，SGLT2抑制剂联合胰岛素医治能够供给许多额定的优势。Devineni等及Bode等别离进行的关于达格列净联合胰岛素医治试验。成果证明，与安慰剂比较，坎格列净两种剂量均可下降糖化血红蛋白、空腹血糖、体重、血压以及脂代谢，且糖化血红蛋白达标率更高。
达格列净单药医治
Ferrannini回忆了一项24周的双盲安慰剂对照试验，该试验纳入了559名2型糖尿病患者，随机分为每日达格列净2.5mg、5mg、10mg医治或安慰剂医治。成果显现，与安慰剂比较，达格列净单药医治在有用操控糖化血红蛋白的一起，还可下降空腹血糖、体重、血压以及血尿酸水平。
达格列净联合口服药物医治
Bailey的一项多中心随机双盲安慰剂对照试验显现，二甲双胍医治失利的2型糖尿病患者加用达格列净能有用改进糖化血红蛋白、空腹血糖和体重。
Nauck的一项为期52周随机、双盲多中心非劣效性试验比较了达格列净与格列美脲对二甲双胍操控欠安的2型糖尿病患者的有用性、安全性及耐受性。受试者在服用二甲双胍的基础上随机承受达格列净或格列美脲医治。在52周时，坎格列净组糖化血红蛋白的下降起伏不劣于格列美脲组，但坎格列净有助于下降体重，而且阅历一次低血糖事情的发作率比格列美脲低10倍。
达格列净联合胰岛素医治
Wilding进行了一项为期12周双盲、安慰剂对照三臂平行试验，讨论了达格列净医治口服降糖药和胰岛素医治血糖操控欠安患者的效果，他们在从前运用药物（二甲双胍、吡格列酮或罗格列酮）和50%胰岛素剂量的基础上随机承受每日达格列净10mg、20mg或安慰剂医治。成果显现，两种剂量的达格列净均可显着下降糖化血红蛋白。
此外，他们的另一项试验进一步评价了达格列净联用胰岛素医治的有用性。受试者服用不超越两种口服降糖药物，以及胰岛素剂量至少30U/天。成果表明，与对照组比较，达格列净组所需胰岛素的剂量削减，糖化血红蛋白、空腹血糖和体重也显着下降。研究人员以为运用胰岛素医治的患者对达格列净的耐受性杰出，而且与胰岛素联合运用时能够削减胰岛素的剂量。
SGLT2抑制剂的安全性
因为SGLT2抑制剂的效果机制共同，需特别重视其泌尿道和生殖系统感染副效果。在各试验中，运用坎格列净和达格列净发作尿路感染的频率别离为3%-8.1%和4.2%-8.8%，比较与安慰剂为4.2%-6.4%。生殖器真菌感染坎格列净发作率为0.5%-15.4%，达格列净为6.2%-10.6%，女人更常见，且有生殖器感染史者更易呈现感染。
此外，有报导运用达格列净患者膀胱和乳腺肿瘤发作率增加，相关危险要素包含年纪增加、运用吡格列酮以及男性患者。
值得注意的是，患者在基线水平常存在血尿现象，阐明很有或许患者在运用达格列净之前肿瘤就已存在。随后，达格列净的正告和注意事项中包含膀胱癌病史患者慎重运用，但坎格列净上的注意事项不包含这一项。虽然已报导十二例乳腺癌，但FDA以为与达格列净的关系不大，因而没有把这列为达格列净的注意事项。
SGLT2抑制剂运用剂量
坎格列净开始剂量100mg每天一次，早餐前服用。关于eGFR≥60 mL/min/1.73m2的2型糖尿病患者，能够增加到300mg/天；若患者eGFR在45-60 mL/min/1.73m2之间，则剂量不该超越100mg/天。达格列净开始剂量为5mg每天一次，必要时剂量可增加至10mg每天一次。关于eGFR＜60 mL/min/1.73m2的2型糖尿病患者可用坎格列净100mg/天，但eGFR＜45mL/min/1.73m2时不能运用。
SGLT2抑制剂与其他药物之间相互效果
达格列净和坎格列净与其它药物间相互效果很小。坎格列净可增加地高辛浓度，运用时需恰当监测。利福平可下降达格列净和坎格列净的浓度，因而或许降其低效果。
临床意义
坎格列净和达格列净为2型糖尿病供给了另一种医治战略。与其它降糖药物相同，SGLT2抑制剂能有用下降糖化血红蛋白和空腹血糖，有时还可带来减重和降血压血脂等额定获益，但一起也增加了低血糖危险，别的还增加了生殖器真菌感染以及泌尿道感染的危险。
别的，主张运用时监测肾功用和血钾。因为SGLT2抑制剂为新式药物，价格并不廉价，但关于需要在二甲双胍基础上加用其它口服降糖药物的患者，SGLT2抑制剂好像优于其它二线药物（如磺脲类、DPP-4抑制剂和GLP-1类似物）。因而，从长远来看这类药物仍是一个比较经济的医治挑选。
