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陈立波 陈立波教授:直击当前甲状腺癌诊治热点和难点

来源:[db:出处] 2020年01月31日 04:12   作者:fashion 陈立波 靶向 甲状腺癌

我国学者近年来正逐渐成为世界医学学术舞台的中心之一,他们不断地在世界威望期刊和高水平学术会议上宣布最新研讨成果,用我国最强音震慑着世界。甲状腺癌范畴也不破例。

近期,上海市第六人民医院核医学科陈立波教授团队一篇关于碘-131 难治性分解型甲状腺癌(RR-DTC)的总述宣布于 Critical Reviews in Oncology / Hematology 杂志,全方位呈现了我国学者在甲状腺癌范畴的成就和考虑。丁香园第一时间采访了陈立波教授,共享了他在甲状腺癌范畴深耕多年的心得和文章背面的故事。


图 1:陈立波教授

直击:甲状腺癌医治最前沿

陈立波教授介绍,近 30 年来甲状腺癌的全球发病率继续上升,增加速度在所有实体瘤中独占鳌头。与此一起,逝世率呈现相等状况,据此核算,全球因甲状腺癌逝世的总人数在不断增加。这个现象引发了他的考虑,曩昔几十年甲状腺癌医治是否存在误区?导致甲状腺癌效果难以进一步提高的瓶颈终究在哪里?

众所周知,分解型甲状腺癌在甲状腺癌中约占 90%,传统的「三步走」战略,即手术、碘-131 和甲状腺素代替医治可以治好大部分患者。但是,约有 15% 的甲状腺癌患者术后会发作部分复发或远处搬运,其间近 60% 的病灶终究被证明为 RR-DTC,患者预后较差。20 多年的临床经历和长时间的科研实践使得陈立波教授意识到,RR-DTC 就是进一步下降甲状腺癌逝世率的首恶。他通知丁香园,「咱们挑选 RR-DTC 作为这篇总述的主题,恰恰是捉住并直面当时甲状腺癌诊治的热门和难点。」

在新鲜出炉的这篇总述中,陈教授汇总剖析了曩昔近 10 年来全球 RR-DTC 诊治相关数据,并结合自己的科研成果和考虑,从界说、发病机制、确诊、医治以及未来研讨想象等多方面,对 RR-DTC 进行了充沛论述。文章在探讨了 RR-DTC 更为全面和精确的界说后,客观介绍了多种印象手法如超声、CT、放射性核素显像等在 RR-DTC 点评中的效果,并用最大的篇幅介绍了医治方面获得的展开,包含调查等候、部分医治和全身医治(如分子靶向、再分解、基因医治及免疫医治等)。在这篇总述中,咱们不只可以翔实了解关于 RR-DTC 的既有一致,还可以在尚存争议之处看到陈立波教授个人的显着观念。

探寻:靶向医治带来的穷途末路

在这篇总述中,医治是占篇幅最大的,尤其是在靶向医治范畴部分,陈立波教授用了「浓墨重彩」描述,足见他对靶向医治的注重程度。他介绍, 近年来,分子靶向医治是甲状腺癌医治范畴最令人重视的展开,有 2 个药物已首先完成了全球多中心三期临床研讨并获得 FDA 同意。其间,索拉非尼是第一个被 FDA 和 CFDA 同意用于医治展开性 RR-DTC 的分子靶向药物。

陈教授团队早在 2009 年即在国内首先展开甲状腺癌分子靶向医治探究,随后接连在 Thyroid 等世界专业期刊上宣布了多篇研讨论文,在业界有「甲状腺癌分子靶向医治第一人」的美誉。开端的触发点来自 2008 年 12 月和 2009 年 1 月 JCO 接连两期宣布的索拉非尼医治 RR-DTC 的二期临床研讨,尽管样本量不大,但关于医治上挨近穷途末路的 RR-DTC 患者而言,无疑是「黑私自的明灯」;关于处在束手无策中的经治医师而言,可谓是迎来了「穷途末路」。陈教授说,「咱们捉住了这根救命稻草,开端慎重地在患者身上运用,随后又参加了全球三期临床研讨。研讨结果很抱负,肺搬运的甲状腺癌获得了非常好的效果」。他介绍,三期临床研讨结果显现,与安慰剂组比较,索拉非尼组患者的无展开生计(PFS)显着延长达 5 个月(10.8 个月对 5.8 个月)。陈教授说,研讨虽未获得 OS 数据,但这个「缺憾」必定程度上是出于对受试者利益的维护,安慰剂组患者一旦呈现临床展开就穿插到索拉非尼组,因而无法获得不受干涉情况下的 OS。


图 2:陈立波教授承受丁香园的采访

在这篇总述的医治部分,一起提到了另一项重要的医治战略——再分解医治。陈教授介绍,RR-DTC 再分解是个老课题,曩昔他地点团队在再分解医治范畴也进行过许多探究,内容包含维甲酸、以阿霉素为代表的化疗等,但整体效果欠安,患者往往难以耐受其毒副效果。在不远的未来,他们团队有关乙酰化、去甲基化等再分解相关基础研讨论文将会接连宣布。

更可喜的是,跟着靶向医治研讨向纵深展开,现已发现,靶向药物有必定的再分解效果。二期临床试验发现达拉非尼、司美替尼等靶向 BRAF、MEK 的激酶按捺剂恰恰能起到杰出的再分解的效果,这些靶向药物在按捺肿瘤的一起使肿瘤完成再分解,部分患者在承受分子靶向药物联合碘-131 医治后可以获得临床获益。受此启示,陈教授团队瞄准了 RR-DTC 再分解医治研讨的新方向。

陈教授着重,现在关于甲状腺癌再分解研讨有两个要点方向,其一是探究甲状腺癌细胞碘-131 耐药的新机制,其二是针对这些新机制或通路中的新靶点优化分子靶向药物的再分解效能,二者相得益彰,密不可分。

展望:精准医疗是大势所趋

精准医治是当时医学展开的干流,甲状腺癌也是如此。陈教授说,最好的医治必定是个体化医治。甲状腺癌的精准医治在包含外科在内的各亚专科都已获得了明显展开。在核医学科,精准医治首要体现在碘-131 医治指征的掌握和方法学的优化,前者的中心是清晰放射性碘医治的最佳适合人群,掌握习惯证和禁忌症,防止无效医治;后者的中心在于在精确点评病况的基础上「定制」碘-131 用量和阶段数,在确保效果的一起最大极限下降其副效果。我国临床肿瘤学会(CSCO)行将发布的由北京协和医院林岩松教授牵头编写的《继续/复发及搬运性甲状腺癌医治攻略》充沛体现了甲状腺癌精准医治的要求。

一向以来,陈教授的团队在核素医治方面不断展开精准医学的探究,旨在为每例患者拟定最精准、最合适的医治和随访计划。后续他们还将从多学科医治渠道(MDT)和临床试验等方面进行更多探究。他一起慎重指出,和其他瘤种比较,甲状腺癌分子靶向医治发动较晚,所堆集的经历还非常有限,未来在医治战略的挑选、详细药物的用药指征和用法、效果点评、不良反应的处理等方面都需求堆集更多的数据,展开更多的临床研讨,构成更多实践经历。

甲状腺癌这个相对年青的范畴,蕴含着无量的机会和应战,需求更多有识之士的全心投入。陈立波教授说:「我的导师朱瑞森教授一向培育我走临床和科研并重的路途,我也期望自己所培育的研讨生成为具有科研才能的临床医师,所培育的医师成为具有临床诊治技术的高档研讨者,在上海交通大学隶属第六人民医院作业的自己应走医教研全面展开的路途。一边是从临床作业中发现问题,找出患者的火急需求;一边是经过研讨团队展开研讨作业探究其背面的原因和机理,寻觅处理临床问题的方法。咱们也等待有更多的年青医师和研讨生参加甲状腺癌临床科研的队伍,让这个年青的学科绽放出更多光荣。」

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