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利妥昔单抗 病例学习:曲妥单抗诱导难治性肥大细胞白血病达继续完全缓解 1 例

来源:网络 2020年04月05日 18:30   作者:fashion 利妥昔单抗 细胞 患者

肥大细胞白血病(MCL)是全身性肥大细胞增多症(SM)的一种亚型,WHO 的标准将 SM 界说为骨髓中肥大细胞比率 ≥ 20%,伴或不伴外周血肥大细胞比率 ≥ 10%。

此外,ECOG 协会依据是否呈现器官危害将 MCL 分为急性 MCL 和缓慢 MCL,相比较而言,缓慢 MCL 的增殖率及侵袭性低于急性 MCL。但 MCL 的整体预后均较差,除掉少量患者对伊马替尼、米哚妥林或干细胞移植医治灵敏,绝大部分 MCL 患者表现为疾病的侵袭性发展,其间位生计时刻 <6 月。

西班牙 Virgen del Valle 医院的 Twose 教授等报导了 1 例肥大细胞白血病患者,此患者曾多次进行医治(长效干扰素、伊马替尼、克拉屈滨等)均以失利结局,但选用曲妥单抗(GO)医治后作用显着,成功到达持续性完全缓解(CR),该文章宣布在近期的 Leukemia 杂志上。

病况介绍

患者女,69 岁,患孤立性肥大细胞瘤 9 年,病变部位为右臂,表现为复发性过敏,多为冲突后过敏发作。未缓解症状,于 1 年前行手术医治将其切除,但术后该患者仍频频呈现肥大细胞介质开释反响,予以色甘酸、H1 及 H2 受体阻滞剂、孟鲁斯特口服医治仍不能缓解症状。

其相关查看成果如下:

  1. 类胰蛋白酶升至 196 μg/L(正常值<11.5 μg/L);

  2.  骨髓涂片及活检示:肥大细胞显着滋润骨髓,肥大细胞占有核细胞的 14%;

  3.  流式细胞术呈现异常免疫表型: CD45+、CD117++、CD34-、CD2±、CD25-、CD33++、CD30-、cyCPA++;4.FISH 检测发现:KITD816V 骤变阴性,KIT 基因上外显子 2、8、9、10、11 及 17 上未见其他骤变;5. 余惯例生化及查体未见异常。 

依据症状及以上查看,该患者被确诊为 KIT 阴性的肥大细胞白血病。先后进行以下医治:

  1. 进入临床试验以承受伊马替尼医治,时刻长达 6 月,未见医治反响。

  2.  尔后 2 年,别离承受了长效型干扰素-α2b(50 μg/周)、长效型干扰素-α2b+小剂量羟基脲(3 g/周)+KIT/多重激酶的抑制剂医治,作用不显着,骨髓涂片中肥大细胞比率在 75%~85% 之间。

  3. 患者呈现右腋窝淋巴结增大,淋巴结中肥大细胞显着滋润,继之以克拉屈滨医治(0.14 mg/Kg,Qd,d1~ d5),作用欠佳。

  4. 在克拉屈滨基础上联用米哚妥林,仅见细微的症状改进,类胰蛋白酶等目标未见显着改变。通过以上医治,患者疾病发作发展并呈现输血及输血小板依靠。 

后来,因为 CD33 强阳性、表达水平高,故测验予以 CD33 靶向剂曲妥单抗医治(6 mg/m2,静注),医治前以右旋氯苯吡胺、雷尼替丁、对乙酰氨基酚及甲强龙进行预医治。发现对此药耐受杰出。在第二阶段时,以曲妥单抗医治(3 mg/m2,静注)。

在曲妥单抗医治 2 月后发现:1. 类胰蛋白酶降至正常;2. 细胞削减及输血依靠症状显着得到解决。医治 4 月及今后发现:1. 骨髓中肥大细胞比率 <1%,达完全缓解(图 1);2. 肥大细胞介质开释反响发作次数显着削减;3. 患者达持续完全缓解,类胰蛋白酶保持<20 μg/L;4. 血细胞计数保持安稳,不存在输血依靠。


图 1 确诊时、疾病发展时及曲妥单抗医治后骨髓涂片及 CD117 表达的状况

曲妥单抗(GO)是一种细胞毒抗生素的衍生物,能靶向性结合人 CD33 单抗隆抗体。其医治机制如下:曲妥单抗与肿瘤细胞外表的 CD33 结合,构成 CD33/GO 复合体,此复合体能内在化溶酶体,进而导致其 DNA 双链决裂,引发细胞凋亡。

该文章中患者使用其他多种药物医治均失利,之后采纳曲妥单抗(6 mg/m2,d1 以及 3 mg /m2,d21,静注)单药医治,成功诱导患者达持续性完全缓解,相应症状及输血依靠等得到显着缓解。曲妥单抗关于肥大细胞白血病的医治应当得到注重和持续研讨。

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