KHA-CARI 攻略是由澳大利亚 Amgen 公司和 Shire 公司赞助，澳大利亚肾脏健康协会和澳大利亚和新西兰肾脏病协会一起拟定的有关常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）的一部攻略。KHA-CARI 攻略触及了 ADPKD 的筛查、确诊、医治以及肾外并发症处理等方面。澳大利亚悉尼大学移植与肾脏病研讨中心的 Gopala Rangan 教授代表攻略拟定委员会在线发布了该攻略，咱们一起来学习一下。
常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）的确诊，遗传咨询和筛查
ADPKD 是导致成人肾衰竭最常见的遗传性疾病，发病率在 1/500 到 1/4000 之间。ADPKD 典型的表型特色是呈现双侧很多肾脏囊肿，跟着年纪添加囊肿不断扩大，压榨正常肾脏安排，导致至少 50% 的终晚期肾脏病（ESKD）的危险。
在发达国家中，ADPKD 构成了 5%~10% 的透析人群。骤变的主要是 PKD1 基因（85% 的病例），其次是 PKD2 基因（15% 的病例），这两者构成了高达 90% 的患者。
在开始的 30 年里，ADPKD 的症状适当藏匿。尽管有显着的囊性肾脏发育反常，但部分因为肾小球高滤过然后误认为肾功能还正常未受损。可是，一旦肾功能下降，就现已发生不可逆的损害了。因而，前期辨认受影响的患者很重要，以便予以比如严格控制血压下降心血管疾病发病率的医治办法。
ADPKD 具有高度的遗传渗透性，一切具有 ADPKD 基因骤变的个别都会在有生之年呈现超声能够检测到的多个肾脏囊肿（Bosniak 1 级）。尽管分子基因分型仍是断定确诊的金规范，可是这一检测贵重耗时而且不方便随时进行。因而在年纪>40 岁的高危个别中依然运用超声确诊和筛查 ADPKD。
1A. 确诊：印象学
攻略引荐：
（1）咱们引荐运用超声作为一线印象学查看办法来确诊。（依据等级 1B）
（2）咱们主张运用如下表所列的年纪和表型相关的规范来确诊个别的患病危险。（依据等级 2B）
表 1为阳性宗族史的危险个别的确诊规范（Pei-Ravine 确诊规范）
表 2为阳性宗族史的危险个别的扫除标准
每侧肾脏<2 个囊肿
（3）咱们主张：当超声成果不置可否而又需求肯定扫除 ADPKD 时（如潜在的肾脏捐赠者），进行分子分型确诊这一金规范的检测。（依据等级 1A）
临床医治未分级的主张：
（1）对超声确诊不置可否的个别的确诊办法：在超声确诊成果不置可否或许不能进行分子表型检测的状况下，能够考虑磁共振（MRI）查看作为扫除疾病的替代挑选。钆增强是更好的挑选，但不是有必要的，而且因为肾源性系统性纤维化的危险，应防止在 GFR<60 ml/min/1.73m2的患者中运用钆剂。运用 MRI 查看时，囊肿总数大于 10 个能够被认为是确诊 ADPKD 的阈值，而囊肿总数少于 5 个则可扫除疾病。这一确诊规范适用于一切年纪>15 岁的患者。
（2）对没有 ADPKD 宗族史的肾囊肿个别的确诊办法：因为缺少没有宗族史的囊肿性肾脏病确诊规范方面的依据，因而在确诊时应该考虑许多的要素：
a. 应该在受影响的个别的爸爸妈妈中进行超声查看来点评无症状的 PKD2 患者。
b . 超声查看除肾脏之外的其它器官（包含肝脏和胰腺），如发现肝囊肿和胰腺囊肿，可有助于确诊。
c. 对愈加不典型的病例（囊肿数目处于边际值，肾脏没有增大），或许必需求进行一系列的印象学查看来追寻囊肿的成长状况或进行基因检测来确诊 ADPKD。
d. 假如需求强制断定一个囊肿数目的话，那么超声能够检测到一共 10 个囊肿这一数目是遍及一致。
1B. 确诊：基因检测
攻略引荐：
（1）咱们引荐基因确诊 ADPKD 的规范办法是包含对 PKD1 开始的 33 个外显子在内进行聚合酶链反应（PCR）扩增，接着是 Sanger 测序（依据等级 1A）或许条件答应的话进行新一代测序。（依据等级 1D）
（2）咱们主张临床确诊 ADPKD 而 PCR 扩增和测序未发现骤变的个别经过荧光定量 PCR 或自定义规划的阵列比较基因组杂交法（CGH）进行 PKD1 和 PKD2 剖析。（依据等级 2B）
临床医治未分级的主张：咱们主张新一代测序技能将来很快能成为 ADPKD 基因确诊的规范办法。
2. 遗传和遗传咨询
攻略引荐：（1）假如患者感兴趣并情愿评论下列遗传相关问题的话，咱们引荐确诊为 ADPKD 的成人患者转诊至他们区域的遗传学服务处。（依据等级 2B）
a. 疾病的遗传形式以及说明传达疾病至家庭成员的危险；
b . 分子基因检测的效果、指征和成果解说；
c. 家庭计划和包含胚胎植入前遗传学确诊在内的产前查看的挑选；
（2）假如他们他们对下列问题感兴趣而且情愿参加评论，咱们引荐具有 ADPKD 危险的成人和儿童转诊至他们区域的遗传学服务处进行遗传咨询。（依据等级 2A）
a. 疾病的遗传形式以及它们患病的危险；
b . 经过肾脏印象学和/或分子遗传学检测进行预防性查看及其相关的问题；
c. 家庭计划和包含胚胎植入前遗传学确诊在内的产前查看的挑选；
临床医治未分级的主张：咱们主张一切确诊为 ADPKD 的患者直接转诊至比如澳大利亚多囊肾基金会这样相关的患者支撑小组处。
3. 筛查：临床和印象学
攻略引荐：
（1）咱们引荐优先筛查高危个别，因为他们应该得到有关全科医师与临床遗传学家或肾病专家一起做出 ADPKD 确诊后的好处和危险方面相应的咨询教导。（依据等级 2A）
（2）咱们引荐对高危个别做肾脏超声查看进行筛查，用年纪依靠的囊肿数目这个一致的确诊规范（Pei-Ravine 规范）来确诊和扫除 ADPKD。（依据等级 1B）
临床医治未分级的主张：
（1）咱们主张医师奉告患者告诉其一级亲属去全科医师处就诊评论 ADPKD 的筛查事宜。
（2）因为 ADPKD 的或许性较小（分别为 25% 和 12.5%）以及缺少肾脏超声的确诊规范，所以应在个别病例的基础上对二级亲属和三级亲属进行筛查。
（3）筛查点评应该包含临床点评和支撑 ADPKD 确诊的其它特色的总结（如肾脏增大和肾外囊肿）。
（4）年纪<40 岁发现肾脏囊肿，但囊肿数目不符合 Pei-Ravine 确诊规范的高危个别，应该取决于详细临床状况并与患者评论后，在 12 个月内重复肾脏超声查看，并每隔 3~5 年进行进一步的随访。
（5）在年纪 ≤ 40 岁的高危个别中，正常的肾脏超声成果不能扫除 ADPKD 的确诊。或许需求考虑每年进行一次血压丈量和每 5 年进行一次重复的肾脏超声查看（直至 40 岁）。与之相反，在年纪>40 岁而且超声成果不置可否的高危个别中确诊 ADPKD 时应采纳慎重的做法，因为单纯年纪相关的囊肿的发病率添加。
（6）现在缺少监管部门所同意的疾病特异的医治办法，因而筛查年纪<18 岁的高危个别或许不合理。做出筛查的决议应该考虑临床状况，并与爸爸妈妈或照护者评论在这一人群中筛查潜在的收益、危险以及超声确诊的局限性。在儿童中，量身定制的筛查办法或许比较适宜，包含血压丈量兼并或不兼并肾脏超声成像查看。
（7）对那些具有 ADPKD 危险的潜在肾脏捐赠者的筛查需求综合性多学科的临床点评和印象学点评。在供者的点评过程中惯例进行肾脏 CT 查看，可是在发现囊肿方面，MRI 较超声具有更好的灵敏性。关于超声成果阴性的高危个别，尤其是年纪<40 岁的个别，因为不能彻底扫除 ADPKD，应该细心考虑清楚肾脏捐赠的危险和获益。在这些状况下，肾脏 MRI 和分子遗传检测或许有助于做出决议。
（8）超声传感器探头较之前 ADPKD 临床研讨中所运用的愈加灵敏，添加了直径<1.0 cm 的肾脏囊肿的检出率。可是，运用这些愈加灵敏的传感器来辨别年纪相关的单纯囊肿仍是 ADPKD 的确诊规范还没有断定。
