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乌拉地尔临床使用专家一致 恩替卡韦临床使用专家一致:2014年更新

来源:网络 2020年12月21日 19:01   作者:fashion 乌拉地尔临床应用专家共识 患者 抗病毒

恩替卡韦(ETV)是当时缓慢乙型肝炎(CHB)患者抗病毒医治的一线药物之一。2005年美国食物与药品办理局与我国国家食物药品监督办理局相继赞同ETV用于CHB医治。为标准与优化ETV的临床运用,2014年5月13日《我国肝脏病杂志(电子版)》发布了最新一期攻略——《恩替卡韦临床运用专家一致:2014年更新》,供临床医师参阅。

研讨会数据来历包含:1、Pubmed截止至2013年10月关于ETV的文献;2、中文数据库中关于ETV的文献;3、AASLD、EASL和APASL截止至2013年年会的会议摘要;4、专家的个人经历与定见。相应依据及引荐等级见表1。

1 ETV药代动力学

ETV为环戊酰鸟苷相似物,在体内转化为三磷酸盐活性成分,从3个环节按捺HBV仿制:HBV聚合酶的发动、前基因组RNA反转录为负链DNA以及HBV DNA正链的组成。ETV经口服后,可敏捷吸收,约0.5-1.5小时后到达血浆峰浓度,生物利费用> 70%。

进食标准高脂餐或低脂餐的一起口服0.5 mg ETV会导致药物吸收的细微推迟,因而应空腹服用ETV(服药前后2小时不该进食)。ETV经肾脏分泌。药代动力学研讨标明,ETV铲除率随内生肌酐铲除率(Ccr)下降而下降,Ccr < 50 ml/min的患者需参照药品说明书相应调整用量或用药距离。

如挑选调整给药距离,可参照表2。别的,ETV在肝功能失代偿患者与健康对照人群的药代动力学相似,因而肝功能失代偿患者无需因药代动力学原因调整ETV用药计划。

引荐定见1:ETV需空腹给药,可以主张患者睡前空腹2小时后服用。肝功能失代偿患者无需调整给药计划。肾功能不全患者可以依据Ccr调整给药距离(A1)。

2 ETV用于各种缓慢HBV感染者的医治

2.1 ETV用于核苷(酸)相似物(NAs)初治的CHB患者

2.1.1 ETV医治CHB患者的全球注册临床研讨及随访研讨成果

1、ETV医治HBeAg阳性CHB患者:ETV医治HBeAg阳性CHB患者的全球注册研讨以及随访成果标明:a、 ETV医治48周:HBV DNA < 300仿制/ml比率、丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、肝安排学改进率与HBeAg血清学转化率别离为67%、68%、72%与21%;

b、 ETV医治96周累计HBVDNA < 300仿制/ml比率、ALT复常率与HBeAg血清学转化率别离为80%、87%与31%;c、 ETV医治144周累计HBVDNA < 300仿制/ml的比率、ALT复常率与HBeAg血清学转化率别离为82%、90%与39%;d、 146例HBeAg阳性患者随访至240周,累计HBV DNA < 300仿制/ml的比率与ALT复常率别离为94%与80% 。

2、ETV医治HBeAg阴性CHB患者:ETV医治HBeAg阴性CHB患者的全球注册研讨以及随访成果:a、ETV医治48周:HBV DNA < 300仿制/ml比率、ALT复常率与肝安排学改进率别离为90%、78%与70%;b、ETV医治96周累计HBV DNA < 300仿制/ml比率与ALT复常率别离为94%与89%;c、停药后复发而再次承受ETV医治3年,HBV DNA< 300仿制/ml的比率为95%。

2.1.2 ETV医治我国CHB患者的研讨 

ETV医治我国CHB患者Ⅲ期临床研讨成果:1、ETV医治48周:HBV DNA < 300仿制/ml比率、ALT复常率以及HBeAg阳性患者HBeAg血清学转化率别离为76%、90%与18%;2、ETV医治96周累计HBVDNA < 300 仿制/ml比率、ALT复常率以及HBeAg阳性患者HBeAg血清学转化率别离为79%、96%与21%;3、部分效果欠佳患者共160例归入长时刻随访研讨,随访至144周HBVDNA < 300 仿制/ml患者的比率与ALT复常率别离为89%与86%。

马来酸ETV对照ETV医治我国CHB患者的Ⅲ期注册临床试验成果:HBeAg(+)患者运用马来酸ETV医治48周,HBV DNA < 300/ml比率、ALT复常率以及e抗原血清学转化率别离为45%、83%与10%;医治96周上述各目标别离为66%、86%与12%;HBeAg(-)患者运用马来酸ETV医治48周,HBV DNA < 300 仿制/ml比率与ALT复常率别离为94%与84%;医治96周时别离为97%与90%。该研讨成果标明马来酸ETV与ETV医治我国CHB患者的效果及安全性相似。

2.1.3 ETV用于NAs初治患者的耐药状况

ETV基因型耐药须在HBV反转录酶区rtM204V/I ± rtL180M变异基础上再联合rtI169、rtT184、rtS202或rtM250等4个位点中至少1个位点的氨基酸改动方能构成。ETV医治NAs初治的CHB患者第1、2、3、4与5年的累计基因型耐药发生率别离为0.2%、0.5%、1.2%、1.2%与1.2%。

日本一项接连3年ETV医治NAs初治CHB患者研讨显现累计基因型耐药发生率为1.7%。马来酸ETV医治我国大陆CHB患者第1、2与3年的累计基因型耐药发生率别离为0%、0.46%与3.8%。依据以上研讨,ETV用于CHB患者初始医治可强效按捺HBV且耐药发生率低。国内外CHB相关攻略均将其列入初治CHB患者的一线医治药物之一。

参照我国及亚太CHB攻略,ETV用于CHB患者抗病毒医治的一般习惯证为:a=HBeAg阳性患者 HBV DNA 载量≥ 5 log10仿制/ml,HBeAg阴性患者HBV DNA载量≥ 4 log10仿制/ml ;b=ALT≥ 2 ×正常值上限(ULN);c=ALT < 2 × ULN,但肝安排学显现Knodell HAI ≥ 4,或炎症坏死≥ G2,或纤维化≥S2。

此外关于持续HBV DNA阳性,达不到上述医治标准,但有以下景象之一者,也应考虑给予抗病毒医治:a、ALT> ULN且年纪> 40岁者,应进行抗病毒医治;b、对ALT持续正常但年纪较大者(> 40岁)应亲近随访,最好进行肝安排活检;假如肝安排学显现Knodell HAI ≥ 4,或炎症坏死≥ G2,或纤维化≥ S2,应活跃给予抗病毒医治;c、动态调查如有疾病发展的依据(如脾脏增大),主张行肝安排活检,必要时给予抗病毒医治。

参照我国及亚太CHB攻略,ETV医治HBeAg阳性CHB患者,如患者HBV DNA低于检测下限、ALT复常且发生HBeAg血清学转化,再稳固医治至少1年(通过至少2次复查,每次距离6个月)仍坚持不变且总阶段至少已达2年者,可考虑停药。

但考虑到按此标准停药患者有适当比率患者呈现复发,与会专家主张应尽或许延伸阶段以削减复发。关于HBeAg阴性CHB患者,ETV医治到达HBV DNA低于检测下限且ALT复常后,至少稳固医治1年半(通过至少3次复查,每次距离6个月)仍坚持不变、且总阶段至少已到达2年半者,可考虑停药。相同考虑到按此标准停药患者有适当比率患者呈现复发,与会专家强烈主张尽或许延伸阶段以削减复发。

引荐定见2:ETV可作为契合抗病毒医治指征的CHB初治患者的首选药物之一(A1),ETV抗病毒医治应严厉掌握习惯证。HBeAg阳性与阴性CHB患者均主张其尽或许延伸阶段以削减复发(B1)。

2.2 ETV用于NAs经治的CHB患者2.2.1 ETV医治拉米夫定(LAM)与替比夫定(LdT)经治的CHB患者

全球注册的ETV随机对照Ⅲ期研讨中,LAM失效的HBeAg阳性患者换用ETV医治48周虽有部分患者发生病毒学应对,但对持续承受ETV医治的CHB患者长时刻耐药监测标明LAM失效患者发生基因型ETV耐药的累计概率第1年至第6年别离为6%、15%、36%、47%、51%与57%,这一概率显着高于初治患者的耐药状况。依据此,不引荐ETV单药用于LAM经治患者的抗病毒医治。

关于LdT失效患者,虽相关依据尚不充沛,考虑到其耐药位点与LAM相似,相同不引荐ETV单药用于LdT经治患者的抗病毒医治。Heo等研讨标明,LAM耐药的HBeAg阳性CHB患者别离选用LAM +阿德福韦酯(ADV)计划与ETV + ADV计划进行抢救医治96周,ETV + ADV组患者HBV DNA载量均匀下降5.06 log仿制/ml。

而LAM + ADV组患者均匀下降4.49 log仿制/ml。ETV + ADV组患者HBV DNA < 50 IU/ml的比率显着高于LAM + ADV组(43.5% vs 28.5%)。依据此,关于LAM耐药患者,ETV + ADV抢救医治计划优于LAM + ADV计划。

引荐定见3:ETV医治LAM经治CHB患者的耐药发生率较高,一般不引荐ETV单药用于LAM经治患者的抗病毒医治(B1),LAM耐药患者选用ETV + ADV抢救医医治效优于LAM + ADV(B2)。关于LdT失效患者,考虑到其耐药位点与LAM相似,其运用ETV抢救医治的计划可参阅LAM经治患者(C2)。

2.2.2 ETV用于ADV经治的CHB患者

ADV应对欠佳(包含应对欠安、停药后复发及ADV耐药)患者换用ETV医治可有用按捺其HBV DNA载量。有研讨标明,ADV应对欠安或停药后复发者换用ETV医治,50%(8/16)和89%(8/9)患者在换用ETV后第24和48周完成HBV DNA < 300 仿制/ml。

别的,72例ADV部分应对者换用ETV医治6、12、18和24个月后病毒学应对率别离为63%、68%、72%和78%。既往承受ADV医治者运用ETV医治,不管患者是否存在ADV耐药,88%患者在12-46个月随访期内取得病毒学应对。因而ADV初医治效欠佳者可考虑换用ETV作为后续医治计划;LAM经治且ADV效果不抱负者可考虑ETV + ADV计划进行医治。

引荐定见4:ADV初医治效欠佳者,包含应对欠安患者、停药后复发患者以及ADV耐药患者,可考虑换用ETV作为后续医治计划(B1);LAM经治且关于当时ADV效果不抱负患者,可考虑ETV + ADV计划进行医治(C2)。

2.3 ETV用于特别缓慢HBV感染者的医治2.3.1 ETV医治乙型肝炎肝硬化患者

乙型肝炎肝硬化患者(包含代偿期与失代偿期患者)只需检测到HBV DNA,不管ALT水平凹凸均应考虑抗病毒医治,大都患者需长阶段乃至毕生医治。因ETV按捺HBV效果强且耐药发生率低,此类患者应将ETV作为一线抗病毒医治药物之一。

ETV用于肝硬化患者不只可有用按捺患者HBV,改进患者肝功能;还可推迟并反转肝硬化,下降肝硬化并发症及肝细胞癌发生率,改进患者预后。Chang等报导10例重度肝纤维化/肝硬化患者长时刻运用ETV抗病毒医治(均匀6年),患者肝纤维化均较基线改进(Ishak纤维化评分下降≥ 1分)。

其间4例基线肝安排学证实为肝硬化患者再次行肝安排活检均康复至轻度肝纤维化水平。Su等报导621例台湾乙型肝炎肝硬化患者运用ETV抗病毒医治的长时刻随访行列研讨开端成果标明,与未抗病毒医治的前史行列比较,ETV医治2.7年可使代偿期肝硬化患者发生肝细胞癌的危险下降59%。

引荐定见5:代偿期与失代偿期的乙型肝炎肝硬化患者,只需HBV DNA可检测出,均应考虑抗病毒医治;其间大都患者需求长阶段乃至毕生医治。因ETV按捺HBV效果强且耐药发生率低的特色,此类患者应将ETV作为一线抗病毒医治药物之一(A1)。

2.3.2 ETV医治HBV相关性肝细胞癌(HCC)患者

只需可检测到HBV DNA,HBV相关HCC患者均应进行抗病毒医治。抗病毒医治可按捺HBV、改进患者肝功能,削减或推迟HCC复发,延伸患者生计时刻。台湾一项大型HCC患者手术切除后肿瘤复发状况的行列随访研讨标明,承受NAs抗病毒医治患者(518例)6年肿瘤复发率显着低于未承受NAs抗病毒医治者(4051例,20.5% vs 43.6%)。

NAs抗病毒医治是下降HCC复发危险的独立危险要素(HR= 0.68)。因ETV按捺HBV效果强且耐药发生率低的特色,应将其作为一线抗病毒医治药物之一(C1)。HBsAg阳性的HCC患者即便HBV DNA阴性,在承受肝动脉化疗栓塞术、全身化疗等免疫按捺医治后仍可呈现HBV再激活。此类患者在承受肝动脉化疗栓塞术等医治前应给予NAs防备HBV再激活。

HBsAg阳性的HCC患者在承受肝动脉化疗栓塞术、全身化疗等免疫按捺医治前,可运用ETV以防备HBV感染再激活。给药机遇与阶段可参阅下文ETV用于免疫按捺等患者部分。

引荐定见6:关于HBV DNA可检测到的HCC患者,ETV应作为一线抗病毒医治药物之一(C1)。HBsAg阳性的HCC患者在承受肝动脉化疗栓塞术或全身化疗前应给予防备HBV感染再激活的抗病毒医治,ETV应作为首选药物之一(B1)。

2.3.3 ETV用于HBV相关肝衰竭患者

HBV相关肝衰竭患者只需HBV DNA阳性就应给予抗病毒医治。ETV按捺HBV DNA效果敏捷,应作为此类患者一线医治药物之一。急性、亚急性肝衰竭患者运用ETV医治应持续至发生HBsAg血清学转化,慢加急性肝衰竭、缓慢肝衰竭患者常需毕生用药。

赵红等报导,HBV相关缓慢肝衰竭患者中运用ETV抗病毒医治可以改进患者肝功能,随访4年ETV医治组患者随访4年的生计率显着高于对照组(57.1% vs 17.2%),研讨过程中未发现ETV相关严峻不良反应。ETV可安全运用于HBV相关肝衰竭的医治并可有用下降HBV DNA水平,改进早、中期肝衰竭患者的预后,进步生计率。

晚期肝衰竭患者因残存肝细胞过少、再生才能严峻受损,抗病毒医治难以改进肝衰竭的结局,这部分患者需一起考虑肝移植。需进行肝移植的HBV相关肝衰竭患者,运用ETV进行抗病毒医治可改进患者病况、进步生计率并可下降肝移植后乙型肝炎复发的危险。

引荐定见7:HBV相关肝衰竭患者只需HBV DNA阳性即应给予ETV抗病毒医治。急性与亚急性肝衰竭患者应持续医治至发生HBsAg血清学转化,慢加急性肝衰竭与缓慢肝衰竭患者常需毕生用药(B1)。

2.3.4 ETV用于承受免疫按捺剂等医治的缓慢HBV感染者

缓慢HBV感染者在承受肿瘤化疗或免疫按捺医治经常导致HBV仿制的再活动,因而,一切承受化疗或免疫按捺医治的患者应进行HBsAg和抗-HBc筛查。HBsAg阳性患者,不管其HBV DNA与ALT水平怎么,均应在免疫按捺医治或肿瘤化疗前运用NAs进行抗病毒医治。

HBsAg阴性、抗-HBc阳性患者,如HBV DNA检测阳性,其医治与HBsAg阳性患者相似;如HBV DNA为阴性,不管抗-HBs状况怎么,运用一般免疫按捺剂或细胞毒性药物医治时需亲近监测HBsAg、HBV DNA和ALT水平,一旦呈现HBsAg或HBVDNA阳性需尽或许在ALT升高前给予抗病毒医治。

承受效果于机体免疫系统的生物制剂(包含但不限于抗-CD20单克隆抗体与抗TNF-α抗体等)和糖皮质激素医治前相同需进行防备性抗病毒医治。ETV应作为该类患者首选的防备HBV感染再激活的药物之一,特别关于高HBV DNA载量、预期阶段比较长或伴显着肝功能失代偿的患者。

近年来国内外均有ETV用于承受免疫按捺剂及化疗药物前抗病毒医治的报导。应于免疫按捺医治或化疗前至少2-4周运用ETV,如患者基线HBV DNA ≤ 5 log10仿制/ml,可于免疫按捺剂或细胞毒性药物医治完毕后6个月停用防备性医治;如基线HBV DNA ≥ 5 log10仿制/ml,则应持续医治至到达一般HBV感染者抗病毒医治的停药标准。

引荐定见8:患者承受化疗或免疫按捺剂等医治,应在医治前进行HBsAg和抗-HBc筛查。ETV应作为HBsAg阳性患者承受化疗或免疫按捺等医治前防备性抗病毒医治药物之一(B1)。ETV须于免疫按捺医治或化疗前至少2-4周给药,并持续医治至到达一般患者抗病毒医治停药标准(B1)。仅抗-HBc阳性患者运用免疫按捺剂或细胞毒性药物医治时需亲近监测HBsAg、HBV DNA和ALT水平,现在主张尽早运用ETV等药物防备HBV感染的再激活(C2)。

2.3.5 ETV在HBsAg阳性患者肝移植手术前后的运用

HBV感染相关终晚期肝病患者应在肝移植前运用ETV等抗病毒药物将HBV DNA降至最低水平,一方面可下降患者移植后HBV复发的危险,另一方面可使部分失代偿期肝硬化患者病况得到缓解,然后削减等候移植期间逝世,乃至使部分患者不再需求行肝移植。

HBV相关终晚期肝病患者肝移植后还需长时刻运用抗病毒药物联合乙肝免疫球蛋白(HBIG)以防备HBV感染复发。具有CHB复发危险要素的患者,ETV +HBIG计划较LAM + HBIG计划可显着下降肝移植后HBV再感染。多项前瞻性和回忆性研讨报导ETV在CHB相关肝移植患者中的效果和安全性。

一项单组、开放性、多中心的Ⅲb期研讨中,65例HBsAg阳性终晚期肝病患者在肝移植后承受了72周ETV医治,其间64例一起运用HBIG。随访至72周,可归入剖析的61例患者移植后HBsAg均低于检测下限,无HBV DNA再次呈现阳性的患者,且ETV联合HBIG防备移植肝HBV再感染的耐受性杰出。

引荐定见9:HBV感染相关终晚期肝病患者可在肝移植前运用ETV将HBV DNA降至最低水平,以下降患者肝移植后HBV复发的危险,并可使部分失代偿肝硬化患者病况得到缓解(A1)。相同ETV联合HBIG可用于防备移植肝再感染HBV,医治无固定阶段,需长时刻保持医治(B1)。

2.3.6 ETV用于医治HBV兼并人类免疫缺点病毒(HIV)感染者

CHB患者应在抗HBV医治前筛查HIV感染。大多HBV/HIV兼并感染者初始即需一起医治HBV和HIV,应选用一起HBV/HIV均有用的高效抗反转录病毒医治(HAART)计划,如含TDF + FTC/LAM的医治计划。若HBV/HIV兼并感染者的HAART医治计划中未包含对HBV有按捺活性的药物,可在HAART医治充沛按捺HIV基础上加用ETV进行抗HBV医治。

在未运用HARRT的HBV/HIV感染者中,ETV单药抗HBV医治可筛选出HIV-1耐药变异,导致HIV-1对LAM与FTC的敏感性下降。因而HBV/HIV兼并感染而未进行HAART医治和近期无需进行HAART医治的患者,不主张独自运用ETV抗HBV医治。

引荐定见10:如HBV/HIV兼并感染者的HAART计划中未包含对HBV有按捺活性的药物,可在HAART医治充沛按捺HIV基础上加用ETV进行抗HBV医治(B1)。HBV/HIV兼并感染而未进行HAART医治和近期无需进行HAART医治的患者不主张独自运用ETV抗HBV医治(A1)。

2.3.7 ETV用于儿童患者

ETV运用于16岁以上青少年及成人患者的耐受性杰出。一项在CHB患儿中运用ETV的非随机、开放性临床研讨的中期成果标明,NAs初治儿童患者按体重给药ETV(0.015 mg/kg,最大剂量0.5 mg)的药代动力学(PK)数据与承受0.5 mg/日剂量的成人患者相似。

一项对既往抗HBV医治无应对的5-17岁CHB儿童患者运用ETV的24周效果和安全性进行前瞻性评价,成果提示ETV医治24周后,总人群、HBeAg阳性与HBeAg阴性患者的HBVDNA载量和ALT水均匀有下降。第24周时,HBeAg阴性患者的均匀血清HBV DNA载量和ALT水平显着低于HBeAg阳性患者。

88% HBeAg阴性患者和23% HBeAg阳性患者的HBV DNA低于检测下限。剖析期间未呈现与ETV医治相关的不良反应(AEs)。因而,ETV用于儿童患者的习惯证虽尚未获正式赞同,但开端研讨标明ETV可有用按捺儿童CHB患者的HBV仿制,且耐受性杰出。年纪>5岁的儿童患者在与家长进行充沛交流并知情赞同的状况下,可考虑运用ETV进行抗病毒医治。

引荐定见11:ETV可有用按捺儿童CHB患者的病毒仿制且耐受性杰出。年纪> 5岁的儿童患者,可在充沛知情赞同状况下考虑运用ETV进行抗病毒医治(B2)。

2.3.8 ETV用于妊娠患者

ETV为FDA妊娠C级药物。选用ETV抗病毒医治期间意外妊娠的患者可考虑酌情换用LAM、LdT或TDF持续抗病毒医治,不引荐ETV用于阻断HBV感染的母婴笔直传达,一起不引荐服用ETV的母亲进行母乳喂养。

3 ETV医治的监测随访与耐药办理

3.1 ETV医治的监测与随访

3.1.1 ETV医治期间的监测与随访

ETV医治过程中应对相关目标进行定时监测和随访:a、生物化学目标:包含ALT等肝功能目标的监测,应在医治开端后每月1次,接连监测3次,今后随病况改进可每3个月1次;b、病毒学标志物:医治开端后每3个月检测1次HBV DNA,每3-6个月检测1次HBsAg、HBeAg和抗-HBe;c、医治监测应遵从个体化准则,依据患者病况可相应调整。

3.1.2 ETV停药后的随访

ETV抗病毒医治应稳重停药,延伸ETV阶段可削减复发。停药后半年内至少每2个月检测1次ALT、HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA,今后每3-6个月检测1次,至少随访12个月。随访中如有病况改变,应缩短随访距离。

3.2 ETV医治的耐药办理

3.2.1 ETV耐药的防备

 ETV是当时CHB初治患者抗病毒医治的一线药物之一。在开端ETV医治前应充沛评价患者的医治指征,具体了解患者既往医治状况。免疫耐受期的CHB患者,除非需承受免疫按捺剂医治等特别状况,一般不主张抗病毒医治。初次呈现ALT升高的CHB患者,应剖析其或许诱因,稳重开端抗病毒医治。一般不主张LAM医治失利患者后续挑选ETV进行单药抗病毒医治。

ETV医治期间应催促患者标准服药、定时随访,尽或许进步患者依从性。如随访发现患者呈现病毒学应对欠安或病毒学打破,应及时清晰患者是否存在依从性问题。扫除依从性问题后,应及时进行HBV基因型耐药检测,并依据检测成果调整医治计划,以防止随后或许呈现的肝炎发生与肝功能失代偿等状况。

引荐定见12:运用ETV抗HBV医治,应严厉掌握抗病毒医治习惯证;在医治过程中定时监测随访,添加患者依从性;医治依从性好的患者如呈现病毒学应对欠安或病毒学打破,应及时进行基因型耐药检测并给予抢救医治(A1)。

3.2.2 ETV耐药的处理

ETV为高耐药基因屏障NA。依据现有研讨,ETV耐药患者主张加用/换用TDF进行抗病毒医治,也可考虑加用ADV行抢救医治;别的也可考虑换用/加用干扰素作为抢救医治。

引荐定见13:ETV耐药患者主张加用/换用TDF进行抗病毒医治(B1),也可考虑加用AD进行V抢救医治(B2);别的也可考虑换用/加用干扰素作为抢救医治(B2)。

4 ETV长时刻医治的安全性

ETV自上市以来,现在已运用于很多CHB患者,注册临床试验与临床实践均标明ETV具有杰出的安全性与耐受性,与其他NAs相似,ETV医治期间应亲近监测患者肝功能、HBV DNA、血乳酸、肌酐等目标。

文中缩写:

ETV:entecavir,恩替卡韦
CHB:chronic hepatitis B,缓慢乙型肝炎
Ccr:creatinine clearance,肌酐铲除率
NAs:nucleoside analog(ue),核苷(酸)相似物
ALT:Alanine aminotransferase,丙氨酸氨基转移酶
ULN:upper limit of normal,正常值上限
LAM:lamivudine,拉米夫定
LdT:telbivudine,替比夫定
ADV:adefovir dipivoxil,阿德福韦酯
HCC:hepatocellular carcinom,肝细胞癌
HBIG:HBV immune globulin,乙肝免疫球蛋白
HIV:Human immunodeficiency virus,人类免疫缺点病毒
HAART:highly active antiretroviral therapy,高效抗反转录病毒医治
PK:Pharmacokinetics,药代动力学
AEs:adverse events,不良反应

执笔专家:邢卉春杨松 程丹颖 李玥
专家委员会(按姓氏拼音排序):
柴广丽、成军、程丹颖、高人焘、侯庆源、金春英、李友生、李钥、吕洪敏、罗光汉、蒲春文、孙万里、谢雯、闫杰、杨松、张慧真、张萍、张文涛、张纵、赵彩彦、赵斗贵、赵耘、甄真、祝英华、邹桂舟

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