英国曼彻斯特大学英国曲霉菌中心的Kosmidis和Denning等最近就肺曲霉菌病的临床体现和医治进行了总述。文章宣布在最近出书的Thorax上。现全文编译如下：
摘要
肺曲霉菌病的临床体现由真菌和感染者之间的相互效果所决议。侵袭性曲霉菌感染往往呈现在重症免疫功用低下的患者中，包含：中性粒细胞削减患者和日益添加的非中性粒细胞削减患者（如：肺移植患者、危重症患者和运用激素的患者）。
没有上述危险要素的患者也可呈现肺曲霉菌感染，这些患者前期的临床体现往往是不典型和非特异性的、很少有发热；不能忽视这些患者感染肺曲霉菌病的或许性，由于及时医治是进步生计率的要害。
当健康成人许多触摸真菌孢子时，也会导致侵袭性曲霉菌病的发作。缓慢肺曲霉菌病往往发作在没有显着免疫缺点但兼并潜在肺部疾病的患者中，如：缓慢阻塞性肺部疾病（COPD）、结节病、既往或现在有结核（TB）感染或许非结核分枝杆菌感染。
曲霉菌性支气管炎可导致感染者呈现拖延的呼吸体系症状，可是重复痰曲霉菌检测均为阴性。过敏性支气管肺曲霉菌病一般发作在兼并哮喘和囊性纤维化的患者中，假如不及时医治，可导致肺或气道的不可逆性危害。
最近有学者提出需求对过敏性支气管肺曲霉菌病进行从头分型。外源性过敏性肺泡炎和缓慢肺曲霉菌病往往发作在触摸曲霉菌后。需亲近注重呼吸道曲霉菌无症状定植；由于当呈现免疫按捺/缺点时，这种无症状定植会演变为临床肺曲霉菌感染。
肺曲霉菌感染的不同临床综合症应视为同一疾病的不同阶段。由于跟着免疫按捺医治程度的改动，肺曲霉菌病的临床综合症也会随之呈现改动。
研讨布景
曲霉菌是一种常见的真菌，会导致一系列临床综合症的发作。尽管吸入曲霉菌孢子很常见，可是只要很少一部分人会发展为肺曲霉菌病。曲霉菌感染的临床特色、病程和预后很大程度上由感染者的免疫按捺/缺点程度所决议，尽管也有越来越多的研讨提示基因在这其间发挥了重要的效果。
病原体以及患者免疫缺点程度会决议或许会发展为哪种临床综合征（图1）。
图1：曲霉菌和宿主之间的相互效果。ABPA：过敏性支气管肺曲霉菌病。IA：侵袭性曲霉菌病。
侵袭性曲霉菌病（IA）首要发作在有严峻免疫缺点的患者中，如造血干细胞移植（HSCT）患者、实体器官移植患者，正在承受化疗或运用糖皮质激素医治的患者。缓慢肺曲霉菌病（CPA）发展较缓慢，一般发作在有缓慢肺部疾病的患者中，但不随同或只要轻度的免疫缺点。
最近研讨发现，曲霉菌性支气管炎一般发作在囊性纤维化（CF）、支气管扩张、肺移植患者和在重症监护室承受呼吸机医治的患者中。吸入曲霉菌发作的过敏反响会导致过敏性支气管肺曲霉菌病（ABPA）和重症哮喘的发作。
肺曲霉菌病首要由烟曲霉引起；黄曲霉常见于过敏性鼻窦炎、术后曲霉菌病和真菌性角膜炎。土霉菌是IA的一个常见病因，对两性霉素B耐药。黑曲霉是IA或曲霉菌性支气管炎的条件致病菌，也常常会定植在呼吸道中。
最近的研讨在曲霉菌感染的临床体现方面取得了不少发展，这有助于进步曲霉菌病确诊的准确性。这篇总述会具体介绍肺曲霉菌病的临床体现及医治。
侵袭性曲霉菌病
IA在安排学上体现为肺安排中有曲霉菌菌丝的滋润。IA的临床发展相对较快，从数天到数周不等。IA一般发作在中性粒细胞削减的患者中；可是越来越多的研讨指出，IA也可发作在没有中性粒细胞削减的患者中。
1、中性粒细胞削减患者
IA的最常见危险要素就是中性粒细胞削减症。中性粒细胞削减症继续时刻和严峻程度与IA的发作亲近相关。血小板或许是防止IA发作的重要防御机制。可是血小板削减往往和中性粒细胞削减一起发作。
在中性粒细胞削减的患者中，曲霉菌感染会累及血管，导致其他器官，如：皮肤、大脑或眼睛等，发作播散感染的或许性增大（图2）。承受异基因HSCT的患者和化疗后长时刻中性粒细胞削减的患者IA感染的危险更高。已有不少学者对中性粒细胞削减症患者IA进行了研讨。
2、无中性粒细胞削减患者
IA也常常发作在无中性粒细胞削减的患者中。最常见的危险要素是激素的运用，这常常发作在入院前。IA也会发作在实体器官移植（特别是肺移植和心肺移植）、艾滋病（AIDS）、COPD、重症监护室（ICU）、肝衰竭和缓慢肉芽肿性病变患者中。
和中性粒细胞削减患者不同，这些患者的曲霉菌感染往往不会累及血管壁。发烧并不常见，一般只呈现在病程晚期（图2）。病程的长短能够反映出患者全体免疫缺点/按捺状况。病况发展相对缓慢，往往需求数周，而不是几天。印象学上没有累及血管的体现，这一点也和临床上病程相对较长相一致。
图2：不同肺曲霉菌病的病例特色。CGD：缓慢肉芽肿性病变。CPA：缓慢肺曲霉菌病。GVHD：移植物抗宿主病。HSCT：造血干细胞移植。IPA：侵袭性曲霉菌病。
但印象学上缺少典型改动也会导致确诊推迟的发作，特别是关于承受心脏移植的患者。无中性粒细胞削减患者的IA感染往往缺少典型的症状和印象学改动，因而确诊一般比较困难。有研讨发现，超越对折兼并IA的肝硬化患者，IA往往在患者身后才干得到清晰确诊。对逝世ICU患者的尸检发现，IA是最常见的感染相关漏诊疾病。
3、肺移植患者
曲霉菌感染是肺移植患者中最常见的真菌感染。最近一项针对实体器官移植患者的研讨发现，在肺移植患者的一切真菌感染中，IA占了44%；这一份额高于其他实体器官中IA的发作率（除了心脏移植）。曲霉菌菌感染往往最早且最常累及气管和支气管。
移植患者呈现发热、咳嗽和喘息等症状后走确诊性支气管镜查看或行支气管镜随访时，若发现气管或支气管内有溃疡或假膜构成，曲霉菌感染即可得到清晰确诊。IA一般发作在移植术后，往往会播散到其他器官。
防备性运用吸入或口服伏立康唑或伊曲康唑，已惯例运用于那些有高危IA危险的肺移植术后患者。IA最常见的的危险要素是移植前或移植后曲霉菌的定植；回忆性研讨已证明，移植后曲霉菌定植是逝世率的一个独立危险要素。
其他危险要素包含：运用阿伦单抗或胸腺球蛋白、单肺移植、巨细胞病毒感染、低丙种球蛋白血症和运用单克隆抗体后呈现排挤反响。一项针对承受移植的CF患者的研讨发现，术中曲霉菌培育阳性患者发作IA的危险是那些培育阴性患者的4倍。
4、危重病患者
IA在ICU中的发病率越来越高，这会导致高院内逝世率和高医疗费用的发作。ICU中大部分IA患者不存在中性粒细胞削减，但往往有许多常见的危险要素，如：COPD、激素运用、多种抗生素医治、肾功用衰竭、肝功用衰竭和糖尿病等。
许多患者的IA感染往往继发于脓毒症，这很或许是由于所谓的“免疫麻木”所导致。COPD急性加剧后许多运用激素或许导致IA发作的危险添加。美国一个多中心研讨发现，77%的危重病IA患者在住院期间曾承受过大剂量激素医治。
最近有病例报导指出，重症H1N1感染和体外膜肺氧合运用后继发IA感染。有研讨指出，部分ICU中的IA感染或许是由于曲霉菌污染了空气过滤器所导致。跟着危重病患者活跃医治后生计时刻的延伸，IA的发作率也不断的添加。
ICU患者中IA的清晰确诊并不简单。由于缺少典型的临床依据，常常导致延误确诊。ICU患者IA的印象学体现往往对错特异性的，体现为实变、斑片样滋润、空泛或结节；常和肺不张、胸腔积液或成人呼吸困顿综合征（ARDS）一起发作。
只要部分患者的病变会累及气管和支气管，简直一切的患者都会随同肺本质病变。支气管镜查看或许有助于发现假膜的存在。
5、健康成人
有报导指出，当健康成人许多触摸曲霉菌孢子时（如：发霉的干草、树皮碎片、溺水或吸入蘑菇栽培厂的粉尘），也会导致IA的发作。Arendrup等报导，2名健康成人在园艺作业（作业需触摸树皮碎片）1天后发展为IA，症状是在触摸曲霉菌后1或2周才呈现。
感染源或许是湿润的或显着的发霉环境或物体。印象学上往往体现为严峻间质性肺炎或粟粒样改动，后期会发展为空泛构成。临床上需与外源性过敏性肺泡炎（EAA）进行辨别确诊。若误诊为EAA，或许会导致激素的运用，然后使临床症状恶化。
6、确诊办法
已有不少研讨评价过中性粒细胞削减患者中曲霉菌感染确诊实验的有用性，如：真菌培育、半乳甘露聚糖（GM）测验或PCR，可是很少有研讨评价过上述测验关于非中性粒细胞削减患者的效能。除了β-D-葡聚糖测验，其他实验中呼吸样本均优于血液样本。
数个研讨证明，关于肺移植患者，支气管肺泡灌洗液（BAL）GM和PCR实验均能有用确诊曲霉菌感染。GM测验依据不同研讨中运用的不同确诊规范，敏感度动摇于60%到93%之间。烟曲霉特异PCR实验的敏感度为85%，泛真菌PCR实验的敏感度为100%。
这两个测验的敏感度均高于显微镜镜检和真菌培育。显微镜镜检和真菌培育的敏感度一般均低于50%。BAL GM实验能有用猜测患者预后。关于非中性粒细胞削减患者，BAL GM成果≥ 2.0往往提示预后较差。
相反，关于HSCT患者，血清 GM实验比BAL GM实验能更有用猜测患者预后。痰PCR实验对曲霉菌确诊也是有价值的，可是相关研讨数据很少。
关于兼并IA的重症COPD患者，比较真菌培育或血清GM实验，BAL GM实验（确诊规范为0.8）确诊的敏感度更高。有研讨证明，BAL GM实验关于中性粒细胞削减和非中性粒细胞削减患者敏感度均较高，可是血清GM实验的敏感度较低。
进行多个检测（真菌培育、GM实验和PCR）能够添加确诊的敏感度，可是不会改进特异性。重症患者常会进行侵入性确诊检测（如：BAL），那么应怎么解读曲霉菌培育或GM实验的阳性成果。多个测验成果均为阳性往往提示有曲霉菌感染，两次呼吸样本检测均阴性底子能够在外曲霉菌感染。
在一项针对曲霉菌培育阳性的危重症患者行列研讨发现，172名患者中只要83名患者考虑为疑似或确诊IA。因而，当ICU患者行曲霉菌培育为阳性时，仍需行相关查看（如：胸部CT扫描），一起进行危险评价。
有研讨指出，运用特定的临床计算办法或许有助于辨别到底是曲霉菌定植仍是感染。IA在印象学上往往无特异性体现，以胸膜为基底的楔形阴性、结节或空泛相对较特异。关于免疫功用低下的患者，培育显现有曲霉菌往往有较高的阳性猜测值。
7、医治
一个多中心临床回忆性研讨发现，运用伏立康唑医治IA能显着下降逝世率。因而简直一切攻略都指出，医治IA首选伏立康唑。尽管前瞻性研讨中绝大多数受试者均为血液体系恶性肿瘤患者或HSCT患者，可是关于非中性粒细胞削减患者，仍考虑首选伏立康唑医治。
当IA兼并肾功用衰竭时，需慎用伏立康唑和两性霉素B；而兼并肝功用衰竭时，需慎用伏立康唑。静脉制剂的伏立康唑含有环糊精，该物质会累积在肾脏中，导致肾功用衰竭。可是考虑到运用伏立康唑能显着改进IA患者的预后，许多专家仍主张运用伏立康唑。
卡泊芬静和米卡芬静的面世为部分患者供给了新的挑选。一旦开端运用伏立康唑，需亲近监测血药浓度，一起注重药物间的相互效果。关于非中性粒细胞削减的IA患者，至少需医治12周。可经过CT随访了解病变状况一起结合免疫按捺/缺点状况来决议阶段长短。
缓慢肺曲霉菌病
直到最近研讨人员才意识到，CPA正成为一个全球性的健康问题一起开端注重其发病率。CPA会导致高发病率和逝世率，现在尚不清楚其最佳的医治计划。由于CPA的高复发率，医治一般是长时刻乃至是终身的。部分患者会难以耐受药物副效果或许发展为耐药。
简直一切的CPA患者都会存在某种程度的呼吸体系病理改动，这些呼吸体系病理改动终究均会导致肺部空泛构成。全球范围内，既往结核感染医治后是CPA最常见的危险要素。
其他相关危险要素包含：非典型分枝杆菌感染、COPD、支气管扩张症、结节病、既往肺癌病史、ABPA和气胸。许多患者往往一起存在数个危险要素。
CPA患者中既往结核感染患者的份额不尽相同，英国曼彻斯特为15.3%，韩国为93%。研讨发现，南非金矿工人结核成功医治6个月后，胸片显现仍有继续空泛存在的患者份额为21%；北美研讨中这一份额是23.3%。
前期英国研讨发现，结核医治后痰液结核杆菌阴性1年的患者中，14%的患者检测出曲霉菌；痰液结核杆菌阴性4年的患者中，22%的患者检测出曲霉菌。而痰液结核杆菌阴性1年的患者中，曲霉菌抗体阳性率为25%。
这些研讨定论很或许被轻视了。由于当运用CT查看发现，剩余空泛率超越30%，耐多药结核患者空泛份额或许更高。因而有研讨指出，全球范围内继发于结核的CPA患者或许多达120万人。
在大多数条件较差的医院中，CPA会被误诊为既往结核医治的并发症。部分患者或许被误诊为结核复发，由于这两种疾病的症状十分相似。
一项在乌干达进行的研讨发现，结核成功医治后44个月的患者中，不管HIV阳性与否，超越对折的患者存在一个或一个以上缓慢疾病的症状，如：疲惫、乏力、呼吸困难、胸痛和咳嗽。
风趣的是，比较住在现代修建中的患者，居住在传统茅草屋中的患者呼吸困难更常见；这很或许是由于这些患者真菌露出更多所导致。
此外研讨发现，非结核分枝杆菌感染（NTM）和CPA之间亲近相关。一项针对结核低患病率区域（英国，曼彻斯特）的研讨发现，既往NTM和既往结核感染的发病率相似。现在并不清楚NTM和CPA之间存在联络的原因。
很或许是由于，患者自身肺部潜在病理特色会诱发感染（NTM和CPA）的呈现。曲霉菌也会对肺本质构成危害（空泛和支气管扩张），这会添加NTM的易理性。反之亦然。一项针对支气管扩张症患者的研讨发现，比较没有NTM感染的患者，NTM感染患者更或许呈现血清曲霉菌查看阳性。
NTM兼并CPA患者中，常见致病菌为禽结核分枝杆菌、蟾分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌和海鱼分枝杆菌。运用一般NTM医治计划时，往往无效或呈现临床症状或印象学上的加剧。
医治NTM兼并CPA是赋有挑战性的，由于病程较长、药物之间存在相互效果、有许多禁忌症和药物副效果。在这种状况下，一般挑选首要医治那些最能有助于改进患者症状的疾病。
1、临床体现和分型
CPA好发于中年男性，有全身症状（体重减轻、全身乏力、盗汗和胃口下降）及缓慢咳痰、呼吸困难、胸部不适和偶尔咯血。后者提示有曲霉菌球的存在。印象学体现包含：肺部空泛伴或不伴曲霉肿、滋润、结节和各种程度的肺或胸膜纤维化。
具有确诊含义的实验室查看包含：曲霉菌特异性IgG（或抗体）检测、痰培育/PCR/活检曲霉菌阳性。
CPA跟着病况的严峻程度、病程的迟早，会呈现不同的临床体现。一起CPA的临床体现也会遭到患者自身状况的影响，包含：各种或许的遗传要素和正在进行的免疫按捺医治等。
当患者存在免疫按捺/缺点（如：AIDS、激素运用、糖尿病、酒精中毒等）时，或许会使疾病的发展更为敏捷（如：病程从数个月缩短为数周）。印象学体现为结节、实变伴或不伴薄壁空泛，疾病发展更敏捷。具有这种特征的CPA也被称为亚急性侵袭性曲霉菌病（SAIA）或缓慢坏死性肺曲霉菌病。
更常见CPA的临床特色体现为病况发展缓慢、有单个或多个厚壁空泛、伴或不伴真菌球（曲霉肿）、兼并胸膜纤维化。具有上述特征的CPA被称为缓慢空泛性肺曲霉菌病（CCPA），往往发作于不存在显着免疫缺点的患者中（图3）。
图3：各种缓慢肺曲霉菌病的CT体现。A：单纯曲霉肿。B：缓慢空泛型肺曲霉菌病。C：缓慢纤维化性肺曲霉菌病。D：曲霉结节。
尽管没有显着免疫缺点，可是这些患者依然存在轻度免疫缺点，如：甘露糖结合凝聚素多态性、表面活性物质缺少、转化成长因子β多态性或干扰素缺少症，这些均与CPA的发病机制亲近相关。CCPA印象学发展十分缓慢，往往需求数年，在疾病前期或许会被误诊为结核（图4）。
图4：一名缓慢空泛型肺曲霉菌病患者的CT体现。A：2001年1月。B：2002年2月。C：2003年4月。D：2003年7月。
关于部分CCPA，特别是未经医治的，往往存在广泛的单肺纤维化，病况会跟着时刻发展，终究累及双肺（图3）。关于具有这些特征的CPA也别称为缓慢纤维化性肺曲霉菌病。
这3种CPA并不是3种独立的疾病。一种CPA能够跟着病况的发展而演变为另一种。比方：当承受免疫按捺医治（如：大剂量激素）时，CCPA能够发展为SAIA。而SAIA跟着抗真菌医治的运用，可终究演化为CCPA。
2、曲霉肿
曲霉肿（曲霉球）是圆形的，由真菌菌丝、纤维蛋白、粘液和细胞碎片凝聚而成，常继发于肺空泛中。关于一个直径 > 2厘米的肺空泛，呈现曲霉肿的危险约为15-20%。关于单个孤立病变、无显着临床症状、病况安稳达数月之久，可确诊为单纯曲霉肿（图3）。
相反的，杂乱曲霉肿实践上就是CCPA，在条件答应的状况下应该进行医治。曲霉肿最严峻的并发症是要挟生命的大咯血。当兼并曲霉肿时，医治过程中呈现对唑类药物耐药的或许性会升高。
3、曲霉结节
曲霉结节往往是内行CT扫描时被偶尔发现的。曲霉结节和肺部恶性病变在印象学上很相似。因而，往往需行切除活检后才干清晰确诊曲霉结节（图3）。现在尚不清楚，关于无症状的曲霉结节，是否只需行CT随访。
4、医治
CPA患者的医治是杂乱的，由于有许多兼并症存在，如：重症COPD，这会导致肺储藏功用下降以及兼并感染（如：NTM）的呈现。CPA确诊时，患者的一般状况往往较差。医治的首要目地是改进症状、防备咯血、防止纤维化构成。
CPA是一种缓慢感染，需求在医治几周后才干得到临床获益。此外，停用抗真菌药物或许会导致疾病复发或急性加剧。CPA医治时，需求多学科联合参加，包含：感染科医师、呼吸科医师、胸外科医师、专科护理和物理医治师。
唑类药物是医治的首选。考虑到药物的费用，伊曲康唑往往是首选用药；随后是伏立康唑和泊沙康唑。数个病例研讨显现，伊曲康唑和伏立康唑的医治有用率 > 50%。最近研讨发现，泊沙康唑也能有用医治CPA患者，包含部分运用其他唑类药物医治失利的CPA患者。
一个针对唑类药物的纵向研讨中，运用圣乔治呼吸问卷来评价患者的健康状况。研讨发现，大约40%的患者在医治3个月后症状得到改进；当医治6个月和12个月后，这一份额上升到50%。
关于运用同一种抗真菌药物超越一年的患者中，泊沙康唑的效果较好，其次是伏立康唑。不少患者在运用伊曲康唑后呈现了症状的恶化，可是这很或许是由于药物的副效果所导致的。
不同的CPA需求不同的医治计划。在一项针对运用6-12个月伏立康唑的前瞻性研讨发现，SAIA和CCPA患者关于医治的反响存在不同。尽管SAIA和CCPA患者医治后的临床反响相似，可是41%的CCPA患者和39%的SAIA患者得到了彻底或部分的印象学改进，SAIA患者中血清学改进的份额更高。
Cadranel等指出，这很或许是由于SAIA侵袭性的特色所构成，曲霉菌更易露出在抗真菌药物前；而CCPA中，曲霉菌存在于空腔中，抗真菌药物很难穿过空腔壁到达曲霉菌。因而，比较CCPA患者，SAIA患者阶段较短。
可是Tsubura等研讨得到了相反的定论，他们研讨指出即便在曲霉肿中，伊曲康唑也能到达满足的医治浓度。中止抗真菌医治很简单导致CCPA的复发。关于已发展为重症肺纤维化的患者（缓慢纤维化性肺曲霉菌病），现在尚不清楚其最佳医治计划。可是抗真菌医治应该继续运用，来防止进一步肺危害的发作。
大多数CPA患者都需求长时刻用药医治，副效果或许会成为约束医治的一个要害要素。唑类药物可导致肝毒性和神经病变。伊曲康唑可引起外周水肿、高血压和心脏衰竭。伏立康唑有光敏性的不良反响。假如在呈现皮疹的状况下仍长时刻运用伏立康唑，或许会导致癌前病变的发作。
泊沙康唑是关于不能耐受或对伊曲康唑和伏立康唑医治失利的又一个挑选。泊沙康唑是一种悬浮液制剂。可是现在已研宣布片剂，有很好的药代动力学特色，患者只需一天服用一次，对饮食无特殊要求。
长时刻运用抗真菌药物往往导致耐药的发作。由于药敏实验往往提示为低敏，因而在实践医治中一般不进行药敏实验。可是有研讨指出，经过分子办法检测发现，超越50%的患者呼吸道样本存在耐药。
患者呼吸道中的定植菌株若有耐药，那么对立真菌医治的效果也会较差。医治中效果较差或许是由于存在未发现的耐药所导致。将来，运用分子检测办法来发现呼吸道样本的耐药骤变状况或许有助于拟定医治计划。
关于运用唑类药物失利或不能耐受唑类药物的患者，可考虑运用棘白菌素或两性霉素B医治。一个日本研讨发现，米卡芬静和伏立康唑的效果相似。棘白菌素或两性霉素B医医治程一般为3-4周，能够依据临床症状和反响来决议是否需重复阶段。
两个阶段中能够运用唑类药物进行保持医治。吸入两性霉素B并不引荐运用，由于尚无研讨证明其医治有用，运用两性霉素B或许导致支气管痉挛的发作。关于那些干扰素介导免疫缺点/受损患者，当运用唑类药物无效时，可考虑给予干扰素医治。
单纯曲霉肿或兼并部分病变的杂乱曲霉肿患者，当肺功用尚可时，可考虑进行手术医治；尽管这样的患者相对较少。单纯曲霉肿承受外科手术后的转归好于杂乱曲霉肿患者。肺叶切除术是最常见的手术办法。
关于部分患者，能够考虑行胸腔镜手术，这可削减住院天数；可是由于存在胸腔粘连，部分行胸腔镜手术患者或许终究依旧只能行开胸手术。
现在尚无研讨评价过术前和术后抗真菌医治的效果。可是关于单纯曲霉肿患者，术前和术后会惯例运用抗真菌医治。运用抗真菌药物的底子意图是为了防止手术中真菌播散入胸膜腔，导致曲霉菌性脓胸。假如术中存在曲霉肿决裂溢出，术后抗真菌医医治程主张延伸至12周。
此外，也能够运用两性霉素B或2%的牛磺罗定进行胸腔冲刷，尽管其效果没有断定。体外研讨发现，牛磺罗定能有用杀灭一切从外科曲霉肿手术中别离出的曲霉菌。可在术中运用牛磺罗定对胸腔进行防备性冲刷。
CPA复发的危险约为25%，很或许是由于潜在的肺部疾病以及遗传易理性联合效果所导致。
不幸的是，停用抗真菌医治后，CPA复发很常见，尤其是那些不止一叶劳累的患者。因而，CPA的医治方针不是治好，而是到达长时刻操控。一个回忆性研讨指出，CPA的逝世率很高，27%的患者在30个月后逝世。另一个研讨发现，CPA的5年生计率约为50%。两个研讨均指出，低体重是逝世率的重要猜测因子。
气管支气管曲霉菌病
曲霉菌支气管炎常见于免疫功用正常、无肺本质累及的曲霉菌感染者（微生物学或血清学证明）。这些患者常有重复呈现的肺部感染，运用抗生素医治无效，重复痰找曲霉菌或PCR阳性。抗真菌医治有用，可是往往会随同复发。关于部分患者，支气管镜显现存在部分菌丝侵袭。气管支气管曲霉菌病也见于肺移植和ICU患者中。
过敏性曲霉菌病
1、哮喘和CF
曲霉菌和哮喘急性加剧相关。对哮喘症状恶化患者家中空气取样发现，存在曲霉菌孢子。尽管气道可铲除吸入的真菌孢子，可是哮喘和CF患者气道铲除才能下降，这会使孢子菌丝成长，导致促炎细胞因子发作，然后使呼吸体系症状加剧。
ABPA是最常见的过敏性支气管肺真菌病，尽管其他真菌也能引起该综合症。对曲霉菌的高敏理性往往体现为曲霉菌特异性的IgE水平升高或许曲霉菌皮肤实验阳性。临床上体现为操控欠安的哮喘和其他症状，如：咯血、发热、乏力和咳痰。
尽管这些症状往往不引起注重，可是有必要对该病及早确诊；由于假如不及时医治，就会发展为支气管扩展，然后构成肺部永久性、不可逆性的危害。
最近，世界人类和动物真菌学会ABPA兼并哮喘作业组提出了新的确诊和分类规范（图5）。应将曲霉菌特异性IgE作为筛查实验；将总IgE > 1000IU/mL作为兼并哮喘的ABPA患者的确诊规范。现在关于血清学实验的确诊规范没有达到一致。
图5：兼并哮喘的过敏性真菌病的分类。ABPA：过敏性支气管性肺曲霉菌病。ABPA-B：支气管扩张型ABPA。ABPA-S：血清学阳性的ABPA。ABPM：过敏性支气管性肺真菌病。HRCT：高分辨率CT。SAFS：真菌致敏性重症哮喘。TIgE：总IgE。
Agarwal等最近针对印度兼并哮喘的ASPA患者进行了研讨，提出了关于总IgE、曲霉菌特异性IgE和嗜酸性粒细胞计数的确诊规范。ABPA兼并哮喘和ABPA兼并CF的确诊规范并不相同。Baxter等最近的研讨提出了兼并CF的ABPA患者的实验室确诊规范。
部分重症哮喘兼并ABPA患者并不符合该确诊规范，可是这些患者也能够从抗真菌医治中获益，可将这些患者归类为真菌致敏性哮喘。ABPA的印象学体现包含：一过性滋润、结节、粘液阻塞和中心型支气管扩张。当ABPA兼并CPA时，也可呈现胸膜增厚、纤维化和曲霉肿。
ABPA的医治目地是为了防备ABPA发展为支气管扩张及肺纤维化。可运用糖皮质激素，可是不同医疗机构计划各不相同，激素减量从数周到数月不等。跟着激素的减量往往会导致症状的反弹。关于那些有频频急性加剧发作的患者可考虑运用唑类药物，这样能够削减真菌担负和对激素的依靠。
尽管相关依据不是很强，可是有研讨发现，抗真菌医治与肺功用及血清标志物的改进亲近相关。现在的经历是运用伊曲康唑，尽管其他唑类也是有用的。并不清楚ABPA及哮喘操控中吸入激素的效果。已在兼并CF的ABPA患者中运用雾化吸入两性霉素B。
奥马珠单抗是一种抗IgE的单克隆抗体，现已成功的运用在部分ABPA兼并CF患者中。
2、外源性过敏性肺泡炎
由曲霉菌引起的EAA病例报导包含：触摸了发霉的干草、麦芽和挖井后导致EAA的发作。如之前所述，EAA需与IA进行辨别确诊（IA必定需求进行抗真菌医治）。不同的个别处于相同的露出中会导致不同的转归：EAA或IA的发作。
露出于许多真菌孢子环境中更或许导致感染的发作，而不是过敏反响；或许感染和过敏一起呈现。
定植
从无曲霉菌感染痕迹患者的下呼吸道中别离出曲霉菌能够被认为是曲霉菌定植。是定植仍是感染往往经过临床症状来进行判别，尽管也能够经过定量PCR来判别。从定植发展为临床疾病的危险取决于宿主的免疫危害/按捺程度。
术前或术后第一年存在曲霉菌定植的肺移植患者，终究发展为IA的发病率很高，应该防备性的运用唑类药物或吸入两性霉素B。
定论
曲霉菌能够引起不同的临床综合症，这应该视为同一疾病不一起期的体现。而这些临床综合症是由感染者和病原体之间的相互效果所决议的。一种临床综合症能够跟着时刻推移而发展为另一种，一起也是由感染者的免疫按捺/缺点程度所决议。
有必要跋涉一步研讨来清晰感染、过敏和腐生曲霉菌病的分类和发病机制。
