IgA 肾病（IgAN）患者血循环中发现有 IgG 或 IgA 抗体结合于糖基化缺点的 IgA1 上构成免疫复合物，然后堆积于系膜区。这为 IgAN 是一种免疫介导的本身免疫病打下了理论基础。之前许多临床实验聚集在 IgAN 中运用广谱的免疫抑制剂，如糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、骁悉（MMF）等。没有重视愈加靶向的免疫抑制疗法，如用抗 CD20 单抗（利妥昔单抗）减少 B 细胞的生成。
因而 Lafayette 等在 32 名原发性 IgAN 和 2 名紫癜性肾炎（IgA 血管炎）的患者中进行了一项多中心、随机对照、敞开标签的临床实验，调查利妥昔单抗医治伴肾功能不全和蛋白尿的 IgAN 患者的效果，并在 2016 年美国肾脏病学年会上汇报了研讨成果。来自德国亚琛大学免疫与肾脏病系的 Jürgen Floege 教授为此研讨成果撰写了述评文章，发表于 2016 年的 Nature Review Nephrology 杂志上。
Lafayette 等归入的都是肾小球滤过率（GFR）30～90 mL/min/1.73m2，通过肾素血管严峻素（RAS）阻断剂医治后蛋白尿依然>1 g/d 的具有肾脏不良结局的高危患者。患者被随机分为持续规范医治组和第 0、2、26 和 28 周额定承受利妥昔单抗 1 g 医治组。首要结尾是蛋白尿和估测的 GFR（eGFR）较基线时的改变。
第 12 个月实验结束时，两组患者的 eGFR 和蛋白尿水平较基线时均没有明显不同，每组中都仅有 3 名患者蛋白尿下降起伏>50%。在 12 个月里，利妥昔单抗组的大多数患者都保持了 B 细胞耗竭。尽管整个实验过程中没有发作严峻不良事情，可是对照组和利妥昔单抗组分别有 9 次和 43 次不良事情发作。利妥昔单抗组陈述的不良事情从非特异性症状（如疲倦、头痛和厌恶）到咳嗽、充血、喉咙痛和高血压。
怎么解说利妥昔单抗对 IgAN 病程结局没有影响呢？
首要，该实验样本量很小。对照组的 eGFR 中位水平（61 mL/min/1.73m2）明显高于利妥昔单抗组（40 mL/min/1.73m2）。利妥昔单抗组的蛋白尿水平（2.6 g/d）也明显高于对照组（1.7 g/d）。对照组较利妥昔单抗组患者的平均年龄年青 10 岁。这提示尽管通过随机化，但依然存在基线不平衡状况，分配至利妥昔单抗组患者的肾脏病况更严峻，而这些患者对 B 细胞减少医治的反响不如对照组肾脏病前期的患者那么好。
其次，尽管利妥昔单抗高效地减少了 B 细胞，但血循环中糖基化缺点的 IgA1 或许结合于这种 IgA1 上的 IgG 本身抗体水平在第 6 个月或第 12 个月时均未下降。这点不同于利妥昔单抗医治膜性肾病后血中抗磷脂酶 A2 受体抗体水平敏捷下降。
研讨人员以为粘膜的参加机制在 IgAN 和膜性肾病中有所不同，尤其是肠道免疫系统参加了 IgAN 的发病，却没有参加膜性肾病的发病。因而，来源于不同部位的 B 细胞可能对利妥昔单抗的医治反响不同，这一点还需求更进一步的研讨加以证明。
第三，尽管许多实验报导了大剂量糖皮质激素在 IgAN 中的获益，可是曩昔的几十年里，IgAN 中的免疫抑制医治受到了越来越多的质疑。在咱们自己展开的多中心、敞开标签、随机对照的 STOP-IgAN 实验中，eGFR 结局并未因在优化支撑医治的基础上加用免疫抑制医治而进一步获益。
此外，2015 年的一项实验证明 MMF 不能下降 IgAN 患者的蛋白尿，在糖皮质激素的基础上加用硫唑嘌呤或环磷酰胺也不能在 IgAN 或 IgA 血管炎中获益。所有这些调查成果都很难证明 IgAN 是一种经典的本身免疫病的假说。
Lafayette 等的实验中一个重要的调查成果是：尽管当选的都是具有肾脏病发展高风险和蛋白尿水平相对较高的患者，但 eGFR 在一年的研讨期间保持安稳。但这个成果或许与杰出的血压操控（基线血压大约 120/80 mmHg 左右）和/或鱼油医治有关。
因而 Lafayette 等的实验和咱们的 STOP-IgAN 实验成果类似，证明了优化的支撑医治的重要性（能使 eGFR 每年推迟降 1.5 mL/ min/1.73m2，挨近生理性的 GFR 丢掉）。惋惜的是，Lafayette 等的实验中没有奉告 RAS 阻断剂运用的剂量，在规范医治的基础上加用鱼油是否保持了 GFR 安稳还值得商讨。
总归，仍是要为 Lafayette 及其搭档所展开的这项重要实验拍手。咱们应该进行随机化实验，而不是病例报导来辅导临床医治。在一些年青和症状较少的患者中医治药物的不良事情是一个重要的考虑要素。关于 IgAN 的发病机制，咱们还有许多需求了解的常识。
