布景介绍
作为一种广谱碳青霉烯类抗生素，美罗培南对革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌都有较高的抗菌活性，常用于严峻感染的经验性医治。体外及动物体内实验证明，当血浆游离药物浓度（ƒ u）高于细菌最小抑菌浓度（MIC）的时刻大于两次给药距离周期（T）的40%时（被称为40% ƒuT>MIC ），抗菌活性最佳。可是，有些临床材料标明危重患者抗感染医治时关于ƒuT>MIC这一份额要求更高，乃至需求到达100％。
关于呈现感染性休克并承受连续性肾脏代替医治（CRRT）的危重症患者，美罗培南的给药计划很杂乱，一般引荐运用500 mg~1000 mg（q8h~q12h）的保持剂量。这项来自西班牙和爱尔兰的多中心研讨旨在描绘美罗培南在危重症患者集体中的药代动力学（PK），并评价不同给药计划的效果，从而为临床用药供给参阅依据，该研讨结果于2015年9月宣布在《Antimicrob Agents Chemother》
研讨办法
该研讨归入多个医院重症监护室（ICU）的30名承受美罗培南医治的患者，一切患者均呈现感染性休克，并承受CRRT医治。在关于30min输注的患者，留取给药后10min、输注完毕后立刻、15min、60min、3-6h及下一次给药前的血样，关于延伸输注的患者，留取给药后10min及输注完毕后立刻、60min、120min和下一次给药前的血样，用其间24名患者的数据开发集体PK模型，随后运用NONMEM软件（v.7.3）验证来自剩下6名患者的数据。
PK模型显现美罗培南的铲除率主要与患者每日的剩余尿量相关
终究模型为整体铲除率（CL）=3.68+0.22•（剩余24h尿量/100）和表观散布容积（V）=33.00•（体重/73）2.07。 CL是整体铲除率（升/小时），剩余尿量是剩余尿液的体积（毫升/24 h），V是表观散布容积（升）。这说明美罗培南的药物铲除率与患者每日剩余尿量有关，而CRRT强度、血液滤过时刻、血流速度、滤过膜的类型、血清白蛋白浓度并不影响美罗培南的药物铲除率；美罗培南的表观散布容积仅与体重有关，与疾病严峻程度、年纪、血清白蛋白浓度无关。
在危重症患者集体为到达特定药效学靶标，危重症患者需依据剩余尿量调整美罗培南剂量
研讨选用Monte Carlo模仿给予不同的美罗培南输注计划，依据剩余尿量及药效学靶方针分层，核算关于特定MIC，危重症患者集体到达药效学靶标的概率（PTA）。
表1 依据剩余尿量及药效学靶标分层，核算美罗培南不同给药计划对不同细菌的药效学合格率
如表1所示，当靶值设定为40% ƒuT>MIC ，不管剩余尿量多少，美罗培南剂量500 mg q8h 静脉输注30min均可合格。当靶值提高到100%ƒuT＞MIC，那么对无尿及少尿患者的灵敏细菌医治（MIC＜2 mg/L）需求500 mg q8h静脉输注30min，而有尿患者需求相同剂量输注3 h以上。
假如用美罗培南医治MIC挨近耐药折点（2~4 mg/L）的细菌时，少尿及无尿患者需求500 mg q6 h静脉输注30min，而有尿患者需求平等剂量输注3h。依据这些模仿数据可知，为了完成更活跃的方针值，如美罗培南的谷浓度（Cmin）/MIC=5，那么不管尿量多少，都需求美罗培南1,000 mg q8h输注3h（表2）
表2 根据本研讨结果的美罗培南保持剂量主张总结
小结与展望
该研讨标明，美罗培南的药物铲除率与患者每日剩余尿量相关。由此可见，剩余尿量可能是临床运用中能够协助核算美罗培南用量和输注时刻的简易目标。但该研讨仍有必定的局限性，研讨者并未丈量尿液及超滤液中的美罗培南浓度，所以无法核算在CRRT过程中滤过膜的筛漏系数是否为1，进而无法量化真实整体铲除率；别的，该研讨只归入了兼并感染性休克和肾功能不全承受CRRT的患者，关于其他患者集体是否能得到相同定论，尚需求进一步研讨。
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