嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）在复发或难治性 B 细胞恶性肿瘤的医治中可以取得高缓解率。但是不同的研讨在 CAR 结构、T 细胞激活和转导、细胞医治剂量等实验设计上存在较大的异质性。近期的 Blood 杂志中，留念斯隆-凯特琳癌症中心的 Park 教授对现在已有的 CAR-T 临床实验成果进行总述。
CAR-T 医治 CD19 阳性 B 细胞恶性肿瘤
在 MSKCC I 期临床实验中，CAR 结构含有 CD28 共影响分子，应用于 46 例成人高危 B-ALL 患者。终究有 37 例患者取得了形态学完全缓解，有 30 例经流式细胞学证实为细小残留病灶（MRD）阴性，其间有 13 例随后进行异基因造血干细胞移植。但是 6 个月的整体生存率在移植组（79%）和未移植组（80%）无明显差异。
在 FHCRC I 期临床实验中，CAR 结构含有 4-1BB 共影响分子，且 CD4 和 CD8 T 细胞按 1:1 的份额别离回输，共应用于 29 例成人高危 B-ALL 患者。有 12 例进行了环磷酰胺清髓处理，10 例取得了骨髓形态学完全缓解，7 例复发，5 例患者再次承受 CAR-T 医治时无效。有 14 例患者选用环磷酰胺和氟达拉滨清髓，悉数取得完全缓解，且无病生存期比单一清髓处理者更长。
在 CHOP/UPenn 临床实验中，CAR 结构含有 4-1BB 共影响分子，应用于 53 例难治或复发性儿童 B-ALL 患者。终究 50 例患者取得形态学完全缓解，45 例流式细胞学证实为 MRD 阴性。有 20 例患者再次复发，其间 13 例肿瘤细胞外表 CD19 抗原变为阴性。
在 NCI 临床实验中，CAR-T 医治用于 20 例儿童 B-ALL 患者，14 例患者取得完全缓解，12 例为 MRD 阴性，其间 10 例患者继续进行异基因造血干细胞移植。终究 4 例患者复发，2 例为未进行移植患者，2 例为未取得 MRD 阴性的缓解患者。3 例患者复发后再行 CAR-T 医治无效。
CAR-T 医治缓慢淋巴细胞白血病（CLL）和 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）
在 UPenn II 期临床实验中，CAR-T 医治用于 26 例 CLL 患者，9 例取得了医治反响，5 例完全缓解。在 NCI 临床实验中，CAR-T 医治用于 8 例复发性 CLL 或 B-NHL 患者，医治反响继续 7 至 18 个月以上，1 例患者取得完全缓解伴有 B 细胞无能。
在 UPenn 临床实验中，CAR-T 医治用于 38 例 B-NHL 患者，14 例取取得了医治反响。在 FHCRC 临床实验中，28 例 B-NHL 患者承受医治，12 例承受环磷酰胺清髓处理，1 例取得完全缓解，5 例部分缓解；16 例承受环磷酰胺和氟达拉滨预处理，42% 取得了完全缓解，25% 部分缓解。
CD19 靶向性 CAR-T 医治的毒性反响
一切临床实验都报导了 CAR-T 医治相关不良反响，首要表现为细胞因子开释综合征（CRS）、神经毒性和 B 细胞无能。CRS 是因为 CAR-T 输注引起 T 淋巴细胞激活和增殖，细胞因子过度开释而发生体系炎症反响综合征，依据症状的轻重分为 1~5 级，临床表现包含发热、肌痛、不适、低氧、低血压、肾功能不全、凝血功能障碍。现在的临床实验所报导的不良反响总结下表。
总结
虽然不同的临床实验成果有所差异，但 CD19 靶向性 CAR-T 医治是难治复发性 B 细胞恶性肿瘤的高效计划。医治时没有固定的医治剂量，需求依据其时患者的病况、疾病品种、清髓计划和肿瘤负荷决议；一切实验中都报导了 CRS 和神经毒性；现在还缺少标准化的 CAR-T 细胞扩增和保持的检测办法。
