新生儿期癫痫是较为常见的一种症状，也是多种疾病的体现之一。怎么经过合理的查看清晰病因是儿科和神经科医师面对的应战。近期，Neurology 杂志宣布了由印度学者 Nagappa 等人报导的一例新生儿期难治性癫痫患者，经过具体的查看和层层推理终究清晰了病因。
病例描绘：
4 岁男性患儿，主因发育迟滞和癫痫来诊。其爸爸妈妈为近亲结婚，患儿出世时安产，出世体重为 3.25 kg，无出世后窒息。患儿在出世后第 5 天呈现全面性癫痫发生，多种抗癫痫药物医治无效。患儿一起呈现间断性躯干和肢体委曲，每 1～2 分钟 1 次；但其发生频率随时刻而逐步削减，后来只在呈现声响的时分才发生。出世后 6 个月，患者呈现进行性强直，伴有间断性颈部和躯干姿态反常。患儿家中无神经系统疾病宗族史。
体格查看显现，患儿易激惹，养分状况较差，伴有间断性喘鸣。小头变形，头围 46 cm，双侧晶状体脱位。患儿对声响反响灵敏，呈现夸大的惊跳反响。伴有严峻的痉挛、颈部肌张力妨碍和角弓反张。
化验查看显现，血象、肝肾功用、维生素 B12、叶酸水平正常。染色体查看正常，氨基酸、有机酸和脂肪酸代谢筛查正常。尿有机酸、粘多糖及反常代谢物筛查均正常。乳酸和血氨轻度增高，支气管镜查看轻度喉软骨软化。
出世后 4 个月头颅 MRI 显现严峻弥漫性脑萎缩，双侧基底节区短 T2 信号提示颅内出血，脑桥发育不良以及桥前池扩展（图 A-D）。EEG 显现多灶性痫样放电。
图 A-D 患者头颅 MRI 轴位 T2 加权像。可见晶状体脱位（A 图箭头所示），正常的双凸形结构损失。B 图箭头显现的为正常 4 岁儿童晶状体双凸形结构。其他反常包含脑桥发育不良（A），双侧基底节出血（C 图箭头所示）以及严峻的皮层和皮层下萎缩（D）
血清同型半胱氨酸明显下降（0.9 μmol/L，正常值为 4～12μmol/L）。尿嘌呤代谢查看显现如下（单位均为 mmol/mol 肌酐，括号里表明正常值规模）：黄嘌呤 259（0～43）；次黄嘌呤 83（0～56）；肌苷 5（0～4）；乳清酸 4（0～3）；尿嘧啶 48（0～26）；二氢胸腺嘧啶 11（0～10）。
患儿生化学反常为典型的钼辅酶缺点症（MoCD）的体现。MOCS1 和 MOCS2 编码区测序显现 MOCS2 c.252insC 纯合子骤变，导致移位和前期停止。基因测序的成果证明了 MoCD 的确诊。
评论：
新生儿期癫痫的辨别确诊有许多，详见总结。一个重要的确诊学头绪是眼球晶状体脱位。亚硫酸氧化酶缺少、MoCD、马凡氏综合征以及高胱氨酸尿症的患者中会呈现特征性晶状体脱位。结合严峻的发育缓慢、癫痫以及晶状体脱位等体现考虑 MoCD 和孤立性亚硫酸氧化酶缺少。两者的临床和印象学体现相似，需求依托生化和遗传学检测。
总结：新生儿期癫痫病因辨别确诊
1. 缺血缺氧性脑病（HIE）。
2. 颅内出血。
3. 颅内感染。
4. 代谢性病因：低血糖、低血钙、低血镁、低血钠、高血钠、吡哆醇依靠。
5. 遗传性神经代谢性疾病：氨基酸和有机酸疾病、高血氨、糖原贮积症。
6. 脑变形：巨脑回、无脑回、多小脑回变形以及神经元异位。
MoCD 的临床体现：
MoCD 是一种儿童起病的稀有常染色体隐性遗传的神经代谢性疾病。典型的临床体现包含新生儿期呈现的难治性癫痫、明显的全身发育缓慢、小头变形、肌张力反常以及预期寿数缩短等。随后会呈现进行性锥系统和锥体外系功用妨碍。外形特征包含露脸、厚嘴唇、鼻唇沟过长以及小鼻子。
一般还会伴有喂食困难、发生性叫喊等体现。皮层的危害、近视以及晶状体脱位会导致视力危害。其他不常见的临床体现包含肾结石、间断性镜下血尿、骨骼反常、喉软骨软化、自主神经功用妨碍、代谢性酸中毒和乳酸酸中毒。大部分劳累的患儿在出世后数天或数周内逝世。晚发型症状较轻的患者可存活至成人期，偶可见无症状患者。
印象学特征：
头颅 MRI 的反常随时刻有所改动。前期体现为全脑规模内的缺血和水肿。基底节、丘脑、大脑脚和丘脑底核也可前期劳累。这些终究会被囊性白质软化所替代，并呈现前后梯度散布的特征，后部劳累更严峻。或许呈现胼胝体发育不良，灰白质接壤区呈现共同的中等信号强度的区带。后颅窝反常包含脑桥小脑萎缩以及小脑后囊肿。孤立性苍白球高信号和骨骼反常很稀有。
辨别确诊：
下表总结了 MoCD 与 HIE 辨别确诊的要害：
生化、遗传和病理特征：
钼是人体内有必要的微量元素之一，作为辅酶参加杂乱的生物组成通路；后者由 4 种基因介导：MOCS1、MOCS2、MOCS3 以及桥尾蛋白基因（GPHN）。MOCS1、MOCS2 和 GPHN 这三种基因存在 60 多种致病性基因骤变，导致 MoCD 发生以及钼辅酶依靠性酶活性损失。最常见的基因骤变为 MOCS2 上 c.726-727delAA 骤变。依据生物组成通路中缺点位点的不同，MoCD 分为三种不同的类型（A、B、C，见图 E）。其间 A 型最常见，但不同的类型之间临床表型无明显差异。
图 E. 钼辅酶生物组成通路中的首要过程。鸟苷三磷酸经过 MOCS1 转变为环吡喃蝶呤单磷酸（cPMP），随后经过 MOCS2 和 MOCS3 代谢为钼蝶呤（MPT）；桥尾蛋白介导钼蝶呤转化为钼辅酶。
钼辅酶对黄嘌呤氧化酶、亚硫酸氧化酶、固氮酶和硝酸还原酶的活性至关重要。亚硫酸氧化酶是解毒亚硫酸过程中的终端酶。黄嘌呤脱氢酶在嘌呤代谢以及将黄嘌呤和次黄嘌呤转变成尿酸的过程中发挥重要作用。
大脑尸检的体现与 MRI 体现相似，呈现广泛的神经元丢掉、反响性星形胶质细胞增生以及海绵状结构构成。因为亚硫酸氧化酶活性损失而呈现的亚硫酸反常集合是导致兴奋性细胞毒性危害的原因。
MoCD 患者最常见和最典型的生化学反常是因为黄嘌呤脱氢酶缺点而导致的尿酸水平下降。尿酸是一种有用的筛查东西，应该作为新生儿期癫痫患者的惯例筛查项目之一。需求留意的是，轻型患者尿酸水平或许出于正常值低限。尿嘌呤代谢物，黄嘌呤和次黄嘌呤明显增高。亚硫酸氧化酶缺点导致尿液中硫胱氨酸和硫代硫酸盐排出增加。
预后及医治：
MoCD 患者预后较差。尿酸是一种抗氧化剂，并可铲除兴奋性毒性的自由基。理论上，尿酸弥补医治或许削减或约束神经危害，但其实践临床使用仍有待研讨清晰。NMDA 受体抑制剂右美沙芬，硫氨酸和半胱氨酸弥补医治以及低硫氨基酸饮食等均被作为医治手法，但均无明显获益。
吡哆醇医治可改进癫痫的发生频率，但不会影响其潜在的代谢反常。静脉环吡喃蝶呤单磷酸（cPMP）实验性医治仅对 A 型 MoCD 有用；初始剂量为 80 μg/kg/d，可逐步增加至 240 μg/kg/d。该药可明显改进神经认知功用，引荐长期使用。钼酸盐医治对 GEPH 基因骤变患者有用。
要害小结：
1. 任何伴有面部变形、晶状体脱位、低尿酸血症的患儿呈现全面性发育缓慢和癫痫时，应该考虑 MoCD 的确诊。
2. 头颅 MRI 可用于辨别 MoCD 和缺血缺氧性脑病。
3. 前期确诊关于及时进行医治非常要害。
