CA199 是医师十分了解的肿瘤符号物。在临床工作中，咱们常常会有如下疑问：
为何正常人血中也可检测到 CA199？
血中 CA199 升高的原因是什么？
CA199 升高或许是哪些疾病？
发作恶性肿瘤时，哪些患者 CA199 会升高？
本文测验答复这些问题。
「CA199」不行写成「CA1-99」
CA199 中的 CA 的意义是癌抗原（cancer antigen）或是碳水化合物抗原（carbohydrate antigen）。Carbohydrate 直译就是碳水化合物，不过医师更情愿称之为「糖」。在通行的中文文献中，咱们也把 CA199 称为「糖链抗原」。「糖」后加上一个「链」，是什么原因呢？由于 CA199 是一种糖脂结构。
何谓糖脂？就是由糖分子结尾的羟基（-OH）与脂质（神经酰胺）结尾的羟基（-OH）通过半缩醛效果衔接，构成「糖-O-脂」的化学结构。大都肿瘤符号物，如 CA125，是糖蛋白结构，它们与 CA199 的糖脂结构具有一个一起点，即都含有糖链。所以，为便利表述，将其统称为「糖链抗原」。
咱们一般写为「CA19-9/CA19.9」或是「CA199」，而不行写成「CA1-99」。 好像 CA125 相同，CA199 的发现也是在 1970 时代末。通过杂交瘤技能，人们获得了一些能够与结直肠癌细胞结合的单克隆抗体，其间有一种被命名为 1116-NS-19-9，这些数字方式就是在制备单抗的进程中，通过多个不同的进程和挑选而构成的。后来，将单抗 1116-NS-19-9 辨认的抗原表位称为 CA19-91,2。
为何正常人血中也可检测到 CA199？
CA199 并非肿瘤特异性抗原，由于它在具有排泄效果的正常腺上皮细胞中广泛存在，简直人体各个器官和安排的上皮中都发现存在 CA199 的表达（如下表）。因而，绝大部分正常人在血清中能够检测到 CA199。
但是，也有很少部分正常人（6～10%）在血清中简直检测不到 CA199 的存在。并且，在那些能够检测到必定水平的人群中，个别差异也十分显着，这又是什么原因呢？
CA199 是一种含有唾液酸的酸性鞘糖脂（sphingolipid），称为神经节苷脂（ganglioside）。一般状况下是由 Lewis 抗原（包含 Le-a 和 Le-b）的前体物质在一种唾液酸搬运酶和一种岩藻糖搬运酶的一起效果下构成的。其组成的详细进程相对杂乱，也无需细究，大致进程如下图。图示标明，正常人 CA199 的生理水平，因个别基因型不同而不同。
也就是说，并非一切个别都能发作相似水平的 CA199，其生理水平缓遗传状况密切相关。不同的个别，因其基因型的不同，CA199 的生理水平也各不相同。
只要基因型 1 和 2 的个别，前体物质能组成较多量的 CA199，一起也能组成必定量的 Le-a 抗原，这种基因型称为 Le-a（+），Le-b（-）。这样个别的血清中，CA199 就能保持必定的水平。
而那些基因型为 3～6 的个别，虽然细胞也组成少数的 Le-a 抗原，但因一起存在高效的 FUT2 酶，能够将绝大部分前体转变为 Le-b 抗原。这样，前体物质相对缺少，CA199 和 Le-a 发作相对较少，血清中 CA199 的水平则相对较低。这几种基因型也合称为 Le-a（-）Le-b（+）。
基因型为 le，le（双隐性）的个别呢，由于无 FUT3 酶，Le-a，Le-b 和 CA199 均无法发作。这部分个别血清里无法检测到 CA199 存在。这些人的基因型也称 Le-a（-）Le-b（-）3。
发作恶性肿瘤时，哪些人 CA199 会升高？
清晰 CA199 生理水平在人群中具有多态性，对了解其在疾病中的临床意义至关重要！
大都状况下，只要上图中基因型 1～6 的个别，在相关部位发作恶性肿瘤时，才或许会有 CA199 升高，其间以基因型 1、2 的个别尤为显着；而基因型 7～9 的个别，即使存在相关的良恶性疾病，CA199 也不会升高，由于细胞中根本就缺少组成 CA199 的前体物质。比方，在那些 Lewis 抗原阴性的个别中，即使胰腺癌（对 CA199 最灵敏的恶性肿瘤）癌灶很大，期别很晚，CA199 仍无显着升高 4。
这个准则当然也存在破例：即基因型 7～9 的个别部分的恶性肿瘤呈现了体细胞骤变，相关的酶活性和功用呈现了改动。比方，肿瘤细胞中 le 基因从头被激活组成了 FUT3 酶，这时能够很多组成 CA199，呈现 CA199 升高。另一种很少见的状况是，肿瘤细胞由于种种原因积聚了某种多糖物质（为组成 CA199 的另一种前体），使得 CA199 的组成只需要参加一个唾液酸基团，而无需依赖于 FUT3 酶 5。
CA199 升高或许是哪些疾病？
由于 CA199 在机体多个正常安排中都存在，它成为了一种适当为难的肿瘤标志物：它升高时，虽然或许是恶性，但也很或许是良性，即确诊的特异性缺少。
马来西亚一家医院对一年内，行 CA199 血清学查看的 650 例不同疾病的患者进行计算 6，发现血值升高者有 69 例。其间，36 例为恶性（52.2%），33 例为良性（47.8%）。（见下表）
正是由于如此，CA199 也很难对健康人群进行恶性肿瘤筛查。2010 年，韩国成均馆大学医院宣布了一篇陈述。他们用 3 年的时刻，招募了 62976 名健康人进行前瞻性调查，发现 501 例（0.8%）呈现无症状的 CA199 升高。对这 501 例人群进行长达一年的随访监测发现，仅有 10 例（2.8%）被确诊出恶性肿瘤，97 例（27.5%）罹患良性疾病（见下表）。其他的 246 例（69.7%）则无法查出任何器质性的疾病 7。
血中 CA199 为何会升高？
血中 CA199 升高的原因不外乎两点：1. 进入血循环的总量增多；2. 从血中代谢铲除的削减。
1. 良性疾病
胰腺炎、肝炎、胆道炎症及梗阻性疾病就是 CA199 升高最常见的几种良性疾病。生理状况下，胆汁、胰液和肠道消化液中 CA199 就保持在较高水平，这些 CA199 都是由腺体上皮细胞排泄发作的。当发作炎症和梗阻时，管腔内的液体无法正常晓畅地排出，且血管通透性添加，管腔内容物进入血管速度加重，因而表现为血清 CA199 升高。而肾衰等疾病的 CA199 升高，则很或许与 CA199 无法及时地从循环中代谢铲除有联系。
2. 恶性疾病
恶性疾病 CA199 升高的机制与良性疾病相似。只不过，在恶性疾病发作时，肿瘤缺氧导致的细胞增生更快，发作的 CA199 更多，细胞损坏更严峻，开释入血的 CA199 总量就更大。此外，恶性疾病常常诱发重生血管构成，血管侵润损坏，进入循环中的 CA199 会更高（如下图 8）。
这就能解说，为什么大都状况下，CA199 水平在恶性疾病时会高于良性疾病。也能够解说，为什么 CA199 很难用于肿瘤的前期确诊。由于，在肿瘤发作的前期，CA199 开释的添加或许并不显着，血管的增生以及肿瘤对血管的损坏也并不显着，这样 CA199 在血中升高的程度也就十分有限 8。
CA199 在胰腺癌中有何价值？
关于 CA199 与胰腺癌，首要应该知晓下表的一些现实：CA199 关于胰腺癌的确诊跟着临界值的进步，而特异性升高，灵敏性下降。
其次，即使 CA199 对胰腺癌具有如此杰出的确诊价值，有必要清楚的是 CA199 无法用于胰腺癌的前期筛查。由于，CA199 在胰腺癌发作前期很少升高：即使在胰腺癌病灶已能被 CT 发现但还 <3 cm 时，也仅有 50% 的患者呈现血 CA199 升高。并且，CA199 也不无法猜测胰腺癌的分期，因而无法用于评价胰腺癌患者能否手术切除。
CA199 在胰腺癌中的最大效果就是用于评价胰腺癌患者的术后复发以及对术后放疗化疗的效果。由于，关于大大都患者来说，CA199 能够在印象学发现病灶之前升高。
为何 CA199 关于胰腺癌的价值更高？
多年来的研讨标明，在胰腺癌中，CA199 或许不只起到一个肿瘤标志物的效果，它还在胰腺癌的发作开展中发挥着重要的生物学功用。不止一项研讨提醒，CA199 和 Lewis-a 抗原在胰腺癌中起着促进肿瘤的效果 9,10，也有研讨标明 Lewis-b 抗原过度表达对胰腺癌细胞的侵袭、粘赞同搬运具有抑制效果。
因而，研讨人员就估测，很或许相关于基因型 3～6 的「Le-a（-），Le-b（+）」的个别，基因型 1、2 的「Le-a（+），Le-b（-）」型的个别更简单罹患胰腺癌 11。并且，依据不同的基因型拟定 CA199 的 cut-off 值，对确诊胰腺癌具有更高的灵敏性和特异性 12。但是，也有大规模的流行病学研讨并不支撑上述定论，以为胰腺癌患者的易理性与 Lewis 抗原的状况无关 13。
别的的原因或许是，胰腺癌细胞更简单呈现某些代谢变异或缺点，这种代谢改动促进了 CA199 和 Lewis-a 抗原的发作，然后让这部分癌细胞获得了成长、侵袭和搬运优势，愈加促进了胰腺癌的成长 8。
小结
总归，CA199 是一种肿瘤相关抗原，它在大部分正常人中存在，在很少部分正常人体内不存在。即使能在血中检出 CA199 的正常人群中，其生理水平也随基因型的不同而存在必定的差异。因而，现在 37kU/L 的参考值，只是在不考虑基因型时，对健康人群进行流行病学测定后计算出来的 95% 分位数值，日后很或许会对不同基因型的人群选用不同的参考值。
并且，CA199 关于确诊恶性肿瘤的特异性和灵敏性均较低，这一特色决议了其难以使用于恶性肿瘤的筛查和前期确诊。此外，CA199 在胰腺癌中使用最广泛，在胰腺癌复发检测和术后放化效果果评价方面具有杰出的临床价值，很或许 CA199 在胰腺恶性肿瘤的发作开展也起着重要的效果。
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本文作者：大连医科大学隶属榜首医院妇产科 肖祯
