CKD 范畴开展的关键是进步 CKD 的辨认、削减 CKD 危险要素的发生和影响，进步关于 CKD 发生开展的知道，改善预后，规划并验证新的医治战略。事实上，世界肾脏病协会（ISN）现已发起了关于 CKD 的全球建议，指出了 CKD 的认知约束，指明晰未来的处理方向。这儿，咱们对一些最有远景的范畴展开讨论。
遗传性肾脏疾病导致 CKD
新一代测序研讨提醒肾脏疾病有显着的遗传异质性。现在发现激素反抗型肾病综合征可能与 40 多种不同的基因有关。咱们应该在肾穿刺的基础上结合更多的基因确诊，然后进行个别化的确诊和医治。
肾病的遗传倾向研讨近十年来取得重大发展。全基因组筛查和相关研讨现已能够辨认基因易感变异，制作了危险位点。跟着咱们对健康和疾病状态下肾脏功用受遗传要素影响的进一步了解，CKD 遗传方式的研讨将呈指数级添加。
CKD 办理的生物学标志物
某些生物学标志物能够猜测 CKD 的发展，运用这些标志物前期辨认 CKD 能够协助咱们发动肾维护的干涉办法。最有目共睹的是关于肾单位数量的生理学标志。断定出世时的肾单位数量能辨认肾单位先天削减的个别，也能有助于剖析后期肾单位削减是损害引起的仍是生理退化引起的。这样的标志物可用来辨认 CKD G2 期的患者，也能作为临床实验的结尾目标来量化评价肾维护效果和药物毒性。
但是，到现在为止，咱们还没有在血液或尿液中成功地找到临床能够运用的反映肾单位数量的生物学标志物。此外，生物学标志物无法辨别残留肾单位有没有代偿性肥壮。而现已有一些印象学研讨经过运用示踪剂或许经过结合印象成果和肾穿刺成果来估量肾小球数目或许单个肾小球的滤过率，是很有期望的战略。
肾单位丢掉和 CKD 发展的触发要素
咱们依然很难断定肾单位先天削减、肾单位损害、伤口愈合（间质纤维化）和代偿性高滤过这些要素在 CKD 发生开展中的影响权重。乃至，关于纤维化自身是否导致肾单位的丢掉仍有争议，现在有几个研讨正运用抗纤维化药物来验证这个问题。接下来的研讨仍应会集在寻觅这些要素对 CKD 影响的切当依据以及个别化地挑选性地针对医治。
推迟 CKD 发展
推迟 CKD 发展的手法除了抗纤维化外，小样本研讨发现降尿酸医治也很有期望，咱们等待正在进行的多中心实验发布成果。此外，随机对照研讨发现巴多索隆（bardoxolone Nrf2 激活剂）和叶酸有剂量相关性的肾维护效果，但是效果机制不明。
肾发生和肾再生
因为进行肾移植适当困难，受损肾单位的再生研讨正在进行。肾单位再生才干的生理研讨和病理生理研讨如火如荼。
数个研讨现已找到防止 AKI 和 CKD 肾单位丢掉的药物靶点。比方，针对足细胞的祖细胞即壁层上皮细胞医治，促进其分解成功用性足细胞，阻挠其过度增殖、发生基质，能够促进肾小球疾病的缓解。此外，还有针对肾小管上皮细胞的医治，促进其增殖，进步肾小管再生才干，削减 AKI 后 CKD 的发生。虽然实验研讨成果可喜，现在仍没有相关的临床研讨。少量几个前期临床实验（I-II 期）企图经过按捺习惯不良性修正来削减 CKD 肾单位的丢掉，抗纤维化药物也正在进行临床实验。
再生医学也开端探究医治肾脏疾病。间充质基质细胞（MSCs）是一组简单取得的特征清晰的细胞，在 CKD 的实验模型研讨中能够改善肾结构、进步肾功用。MSCs 有免疫调理和旁排泄效果，可开释微泡和/或外泌体，将基因、microRNA、蛋白传递给受体细胞。现在正在进行前期临床研讨。相同，很多实验研讨报导在 AKI、CKD 的多种老鼠模型中打针肾脏祖细胞并激活能够改善肾脏结构和/或功用。但是，把临床前研讨转化成有力的、有用的、安全的临床医治的研讨依然有限。
最终，肾脏的「类器官」也现已开发出来。「类器官」是从人多精干细胞和胚胎干细胞诱导分解出来的 3D 器官芽。这些「类器官」在体外仿照体内器官，包含多种肾脏细胞类型。「类器官」能用来研讨人类疾病和在体外测验药物毒性，尤其是结合了依据 CRISPR-Cas9 的基因修改技能。但是，肾脏结构和功用的杂乱性远远超过了「类器官」，它还不能用于临床。能否在实验室制造出真实的肾脏器官依然存疑。
图 9 肾脏再生的靶点。未来，针对肾脏再生和习惯不良性修正的靶点医治能够削减肾单位的丢掉、维护剩余肾单位。最有开展远景的方向包含添加足细胞再生（运用 GSK3β按捺剂、类固醇激素或类固醇受体拮抗剂来促进壁层上皮细胞祖细胞分解成足细胞和/或阻挠壁层上皮细胞过度增殖）、按捺成纤维细胞增殖来按捺纤维化和/或习惯不良性修正（运用抗纤维化药物吡非尼酮、GLI2 按捺剂、纤维化介质半乳糖凝集素 3 拮抗剂）、添加小管再生（运用 IL-22 或 HDAC 按捺剂增强肾小管细胞增殖才干）。HDAC：组蛋白脱乙酰酶；GSK3β：糖原合成酶激酶 3β；miR：microRNA；SDF1：基质细胞衍生因子 1；GLI2：胶质瘤相关的癌基因转录因子 2。
削减心血管疾病发病率和死亡率
关于 CKD 的心血管疾病发病率和死亡率，咱们仍需求更多的、严厉的动物和人体研讨来断定合适干涉医治的分子靶点。关于这个火烧眉毛的问题，咱们有一些潜在的新的处理办法，如调理脂质转运来操控高血脂（运用前蛋白转化酶枯草溶菌素 9 按捺剂），按捺全身炎症（运用新的抗炎药比方补体按捺剂），调理肠道微生态（运用益生菌约束微生物相关的全身炎症和代谢失衡），搅扰血管钙化和心脏纤维化（运用维生素 K 类似物）。
动物模型
人类基因型和表型的明断界说、分子靶点的建立，能够使转化研讨和临床实验更好地联系起来，发生立异的办法，进而在动物模型中验证。挑选的动物模型应能够重现人类 CKD 发展，并且在后续的临床实验中能运用相同的结尾。包含与人类疾病具有相同致病骤变的小鼠、免疫系统人源化的小鼠或高档动物模型（比方猪、非人灵长类），这些模型能缩小临床前实验和临床实验间的距离。
临床实验规划
肾脏病学临床实验失利的主要原因之一是患者的异质性。实际上，成人 CKD 可能是好几种致病要素经时刻累积后的成果，比方 APOL1 或 UMOD 基因变异（改动 CKD 发展）、肾单位先天削减、AKI 发生史。因而 CKD 临床实验规划的时分针对同质的亚组患者进行剖析很有必要，这样有针对性的临床实验需求的样本较少，也添加了个别化医治的可行性。
以下几个方面能够改善临床实验的规划：重新考虑以组织学特征命名而找不到病因的疾病类型（比方 FSGS）、防止在规划中归入多重效果机制的药物、依据生物标志物谱预先挑选患者、规划的研讨结尾能更好地猜测 CKD 发展至 ESRD。
例如，为了测验补体 5a 受体按捺剂 avacopan 在 ANCA 相关性血管炎患者的效果，CLEAR 实验没有运用一般的规范医治计划，而是规划了在环磷酰胺或利妥昔单抗的基础上比较 avacopan+低剂量激素和安慰剂+高剂量激素的计划。这个战略协助规划者证明在医治血管炎时 avacopan 能有用地代替高剂量糖皮质激素。
前沿科学转化成实践运用
解读肾穿刺（病理）成果、评价实验室确诊和整合基因检测都变得日益杂乱，需求有满意资源的杰出的临床中心才干满意需求。施行前沿的、贵重的医治计划需求高水平的专业知识，患者的正确挑选关于保证获益日益重要。
对患者和全科医师进行继续教育，让他们了解越来越多的价格合理的医治计划，比方兼并有 CKD 的糖尿病患者可运用钠葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）按捺剂。
最终，让大众、医疗效劳供给者、医疗方针拟定者有意识地为施行规范医治供给重要支撑。KDIGO 拟定的全球实践攻略内容从 CKD 分期的界说到 CKD 并发症的办理规范均有触及，现已成为实践的重要东西，当然还必须进一步完善和改善。
