在第二十六届亚太肝病学会年会上，来自北京大学根底医学院病原生物学系暨感染病中心鲁凤民教授课题组的姚明解博士对血清高尔基体蛋白 73 对原发性肝细胞癌无确诊价值的内容进行了口头报告。
缓慢肝脏疾病能够导致肝纤维化，肝硬化和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）。肝细胞癌占原发性肝癌的 90%，是一个重要的全球健康问题。为了改进患者预后和长时刻生计，前期确诊肝癌是施行医治干涉的要害。甲胎蛋白是肝细胞癌最常用的血清学标志物，但是因为低灵敏度和特异度，甲胎蛋白（AFP）现已不被欧洲肝病学会（EASL）及美国肝病研讨学会 (AASLD) 所引荐。
距 2000 年 Kladney 等发现高尔基体蛋白 73（Golgi protein 73, GP73）已有 16 年。GP73 是一个含 402 个氨基酸、相对分子量为 73kDa 的跨膜糖蛋白，一般坐落反式高尔基复合体中, 又被称为 II 型高尔基体膜蛋白（Golgiphosphoprotein 2，GOLPH2）或高尔基体膜蛋白 I（Golgi membraneprotein 1，GOLM1）。在正常肝安排中，GP73 主要在胆管上皮细胞内表达，而在肝细胞中表达很少甚至不表达。2005 年 Block 等在研讨血清 GP73 在土拨鼠中的表达时发现，GP73 的浓度在患肝癌土拨鼠中明显高于非肝癌土拨鼠，进一步研讨发现 GP73 在人肝癌中的表达也得出了相同的定论，Block 等的研讨是将 GP73 使用于肝癌临床范畴的重要一步。
现在，很多文献已显现 GP73 可作为肝癌确诊的血清标志物，其联合 AFP 能够进步确诊灵敏度与特异度。但事实上，国内外学者对 GP73 在肝癌临床确诊中的效果存在较大争议。Morota 与 Gu 等以为 GP73 能够作为肝脏疾病的确诊标志物，其在肝硬化及肝癌患者中浓度明显高于肝炎患者及健康受试者，但不引荐其独自作为肝癌确诊标志物。鉴于此，GP73 作为肝癌确诊的血清标志物也受到了国内临床医师及根底科研作业者的质疑。本研讨拟经过点评 GP73 对原发性肝细胞癌的确诊价值，为临床确诊及科学研讨供给理论依据。
咱们选用回忆性办法收集了于 2010 年 1 月至 2016 年 3 月在中国人民解放军第三○二医院承受医治的无肝硬化缓慢肝病（845 例）、肝硬化（2069 例）及原发性肝细胞癌（1102 例）共 4016 例患者的血清标志物 GP73 及 AFP。使用 SPSS21.0 计算软件进行计算学剖析，连续变量依据其散布特征挑选描绘办法，遵守正态散布或近似遵守正态散布的定量材料选用`X ±S 标明，呈偏态散布的定量材料选用中位数（M）及四分位距离描绘其散布特征。选用 logistic 线性回归剖析模型进行血清 GP73 与 HCC 患者临床要素进行多要素回归剖析。树立受试者作业特征曲线（ROC 曲线），依据曲线下面积比较不同目标对原发性肝细胞癌确诊的价值。一切计算学剖析以α= 0.05 为查验水准。
图1 分组状况
咱们的成果显现血清 GP73 在无肝硬化缓慢肝病患者、肝硬化患者及原发性肝细胞癌患者中水平分别为 45.86±0.80ng/ml、139.25±2.20ng/ml、121.30±2.47ng/ml，血清 GP73 在无肝硬化的 HCC 患者及 HCC 兼并肝硬化患者的表达水平分别为 47.41±1.75ng/ml、137.40±2.71ng/ml。
图2 无肝硬化CLD、肝硬化患者及HCC患者血清中GP73水平以及HCC伴肝硬化和HCC不伴肝硬化中血清GP73水平
ROC 曲线剖析成果显现， GP73 在区别无肝硬化缓慢肝病患者与 HCC 患者 ROC 曲线下的面积为 0.834，与 AFP 类似。但是，GP73 在区别肝硬化患者与原发性肝细胞癌患者 ROC 曲线下的面积降至 0.613。大多数肝细胞癌由肝硬化开展而来，血清 GP73 不能精确区别 HCC 与肝硬化患者。为了防止肝硬化布景的影响，咱们点评了 GP73 对 HCC 兼并肝硬化和 HCC 无肝硬化的确诊价值。成果显现，GP73 在区别 HCC 兼并肝硬化患者和肝硬化患者的 ROC 曲线下面积为 0.527，在区别无兼并肝硬化的 HCC 患者和无肝硬化缓慢肝病患者的 ROC 曲线下面积为 0.538。不管有无肝硬化，AFP 仍是一个较好的 HCC 确诊目标。
图3 血清 GP73 和 AFP 关于不同 HCC 患者集体的确诊价值
A.HCC 患者与无肝硬化缓慢肝病患者；B.HCC 患者与肝硬化患者；C.HCC 兼并肝硬化患者与肝硬化患者；D.HCC 患者无肝硬化患者与无肝硬化缓慢肝病患者。
为了进一步证明 HCC 患者血清 GP73 升高与肿瘤无关，咱们在承受医治性切除的一小部分患者中观察到了术前和术后血清 AFP 和 GP73 的动态改变。归入患者 113 例，均为在手术切除医治后半年内无肿瘤复发的患者。在肿瘤切除后，HCC 患者中 AFP 水平明显下降，而 GP73 水平无明显改变。
图4 患者术前和术后血清 AFP 和 GP73 的动态改变
免疫安排化学染色成果也标明，HCC 兼并肝硬化患者癌与癌旁安排中 GP73 表达均高于 HCC 无肝硬化患者。
图5 免疫安排化学染色成果及HCC 伴肝硬化患者与HCC 无肝硬化患者安排中GP73水平
多要素 logistic 回归模型剖析成果标明，血清 GP73 水平与 HCC 患者肿瘤巨细、分解程度、TNM 分期及 AFP 等肿瘤生物学特征无关，与血清 GGT、总胆汁酸、凝血酶原时刻及前白蛋白相关。
表 1 GP73 水平与 HCC 患者肿瘤相关要素的多要素剖析
*缩略词：PLT = 血小板计数，ALB = 白蛋白， PA = 前白蛋白，Tbil = 总胆红素，ALT = 谷丙转氨酶，AST = 谷草转氨酶，ALP = 碱性磷酸酶， GGT =γ谷氨酰转肽酶，TBA = 总胆汁酸，CHE = 胆碱酯酶，CEA = 癌胚抗原，AFP = 甲胎蛋白，PT = 凝血酶原时刻，INR = 世界标准化比值。
综上所述，咱们的研讨发现 GP73 对原发性肝细胞癌没有确诊价值。
