万古霉素是一种糖肽类抗菌药物,已在临床上应用了半个多世纪。可是万古霉素是否真的有肾毒性以及肾毒性到何种程度还有争议。关于万古霉素肾毒性的研讨大多是调查性的,并且有三个首要缺点。
首要,大部分调查性研讨都缺少对照组,仅归入运用了万古霉素的患者。由于运用万古霉素的患者常常有比如脓毒症和多器官衰竭等合并症,或许接受了造影查看或许运用了其它肾毒性抗菌药物这些能独立引起急性肾损害(AKI)的查看和医治,因而不能将患者的 AKI 悉数归因于万古霉素自身。
其次,万古霉素的血药浓度常被用作药物露出的代替结尾,较高的万古霉素血药浓度与 AKI 有关就被当做了因果关系的依据。可是这一逻辑疏忽了逆因果关系的或许。75%~90% 的万古霉素经肾小球滤过从尿液中原形分泌,因而血浆中万古霉素的水平对 GFR 高度灵敏。任何其它原因导致的缓慢肾脏病(CKD)或 AKI 都或许导致血浆中较高的万古霉素水平,然后得出一个过错的定论。大剂量或高血浆浓度的万古霉素会添加 AKI 危险还未被证明。
最终,即便调查性的研讨包含了对照组,也很难彻底铲除稠浊要素。由于长久以来万古霉素都是作为置疑耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)和凝结酶阴性的葡萄球菌感染的危重患者的医治药物,而这些患者常常发作多要素的 AKI。
肾脏病学家、感染性疾病专家和药学家对万古霉素导致 AKI 的倾向性也存在差异。鉴于此,来自美国堪萨斯医学院肾脏病研讨所的 Dr Alan S.L.Yu 教授等对现有的文献进行了体系回忆,旨在清晰由静脉运用万古霉素所导致的 AKI 的危险要素。文章宣布于近期的 CJASN 杂志上。
研讨者在 Pubmed 和 Cochrane 图书馆中检索 1990 年-2015 年 9 月宣布的文章,对报导了比较静脉运用万古霉素和对照的非糖肽类抗菌药物患者的肾功能水平缓肾脏损害结局的随机对照研讨(RCT)和行列研讨进行了体系性的总述。由两位研讨者提取数据、点评研讨的偏倚危险,由一位研讨者判别点评成果。
最终对共归入 4033 例患者的 7 项 RCT 研讨进行了荟萃剖析,其间 6 项研讨是比较万古霉素和利奈唑胺,1 项研讨是比较万古霉素和头孢洛林。这 7 项 RCT 研讨的首要缺点在于,没有一项研讨在规划之初是想比较万古霉素和另一种抗菌药物肾毒性的,因而没有预先设定任何肾脏损害的丈量目标作为首要和非必须结尾。也没有报导两组患者的基线肾功能是否具有可比性。
归入了这 7 项 RCT 研讨并用固定效应模型进行的荟萃剖析成果提示:万古霉素医治与较高的 AKI 危险有关,相对危险度(RR)值 2.45。不同研讨之间仅有细小的异质性。7 项研讨中有 6 项研讨提示万古霉素组肾脏损害的危险更高。用随机效应模型进行的一项剖析显现了类似的成果。
荟萃剖析还发现,运用万古霉素医治皮肤和软组织感染的患者与运用万古霉素医治院内取得性肺炎和其它并发感染的患者比较,肾脏损害的危险类似。不确定有无报导偏倚的危险,由于在任何实验中肾功能都不是一个预先设定的结局目标。
总的来说,本研讨证明万古霉素与较高的肾脏损害危险有关的依据强度是中等的,依据上的优势被认为是直接的,由于绝大部分实验都是只是比较了万古霉素和利奈唑胺。归因于万古霉素运用所导致的 AKI 的相对危险度 RR 是 2.45,归因危险百分比(RR-1)/RR 是 59%。需求规划一项以肾功能作为结局目标的 RCT 研讨来进一步得出清晰的定论。