近年来,在胃轻瘫的病理生理机制和医治办法方面有了不少新进展,包括饮食、药物以及针对幽门的介入办法,美国梅奥诊所的 Camilleri 博士对此进行了体系总述,在线发表于近期的 Clinical Gastroenterology and Hepatology 杂志上。
胃轻瘫的概念
胃轻瘫是指以胃排空显着推迟为特征一起不伴有机械性梗阻的临床综合征,首要表现为早饱、餐后饱胀感、厌恶、吐逆、腹胀和上腹痛。糖尿病、手术、特发性及病毒感染为胃轻瘫的常见原因,较少见的原因包括神经功用妨碍性疾病如帕金森病、副肿瘤综合征以及硬皮病。
胃轻瘫的动力紊乱机制
胃轻瘫的患者存在平滑肌、肠道固有神经、外源性自主神经或肠道间质细胞 Cajal 细胞的功用反常。但是,不同病理机制引起的病理生理紊乱几乎是共同的。
肌病妨碍是典型的滋润性疾病,如硬皮病或淀粉样变性;退行性疾病如内脏肌病;或线粒体细胞病。当上述疾病引起胃轻瘫时,多为更广泛的动力妨碍,影响消化道其他区域,如小肠、食管及食管下括约肌。
胃轻瘫患者的胃排空推迟常与胃窦远端动力缺乏、幽门痉挛以及小肠动力妨碍有关。胃排空的丈量无法区别神经源性与肌源性疾病,需行体系性、血清学及病理活安排查看来辨别潜在疾病。
一般情况下,幽门痉挛常伴有胃窦动力缺乏。餐后胃窦动力下降可经过延伸滞后期来推迟固体食物的胃排空。十二指肠动力妨碍往往阻止胃排空,但不延伸滞后期。在胃轻瘫患者中,禁食一段时刻后走胃镜查看常可发现胃内食物潴留。
胃轻瘫的新确诊办法
现在,仍广泛使用闪耀扫描术来检测胃排空。低脂(2%)的鸡蛋清餐因其规范化的程序、办法及正常值而成为检测胃排空的规范餐,而含有 30% 脂肪、热量为 320kcal 的餐亦可作为代替计划。在进餐后 4 小时前者残留 10% 以上、后者残留 25% 以上则以为胃排空显着推迟。
上述办法虽现已证明,但仍有显着缺点,即患者需承受辐射以及需求特别设备。近期,美国食物与药物管理局(FDA)同意了无线动力胶囊,可经过食物进入十二指肠时 PH 值的突然改变来检测胃排空的时刻,并使用安稳的同位从来非侵入性地检测胃排空而不添加辐射。
经过在充溢 13CO2 的房屋中培育蓝藻及螺旋藻然后将 13C 合并到固体餐中,从胃排空后,螺旋藻可在小肠近端吸收、在肝脏代谢、有肺排泄,终究表现为呼出气中的 13CO2 值超越基线。
该实验假定 13CO2 排泄的限速进程为胃排空 13C 符号的实验餐,但是,在存在吸收不良以及肝肺疾病时或许并不精确。与闪耀扫描术比较较,该实验的特异性为 80%,灵敏性为 89%。
饮食主张
根据很多的临床经历和调查,Parkman 及其搭档可激起症状的食物以及可被胃轻瘫患者耐受的食物。一项归入 45 例患者的研讨成果显现,可激起症状的食物,如橙汁、炸鸡、卷心菜、橙子、腊肠、胡椒、披萨、洋葱、番茄汁、生菜、咖啡、萨尔萨辣酱、西兰花、培根和烤牛肉等,大都为高脂、酸性、辛辣及粗粮为主的食物。
高脂固体饮食可显着加剧胃轻瘫患者的整体症状。但是,梳打饼干、果冻以及全麦饼干却可在必定程度改进症状,此外,胃轻瘫患者可较好地耐受 12 种食物,分别为姜汁汽水、无麸质食物、茶、红薯、椒盐饼干、白鲢鱼、清汤、鲑鱼、马铃薯、白米、冰棒和苹果酱。
在曩昔的 30 年间,患者承受的饮食主张多是根据生理学原理而非依据。但是,一项随机对照实验(RCT)证明颗粒状巨细的饮食可削减糖尿病性胃轻瘫患者的上消化道症状(厌恶、吐逆、腹胀、餐后饱胀感、反流和烧心)。
药物医治
现在用于医治胃轻瘫的药物首要为多巴胺 D2 受体拮抗剂,甲氧氯普胺为仅有一个 FDA 同意用于胃轻瘫的药物,且引荐阶段不超越 12 周。多潘立酮也是一种多巴胺 D2 受体拮抗剂,也可用于医治胃轻瘫,但需向 FDA 提交请求。
由于甲氧氯普胺可引起迟发性运动妨碍,FDA 对其提出了黑框警示,但实际上不自主运动特别迟发性运动妨碍的发作率很或许被高估了。一项包括 285 例受试者(71% 为女人)的多中心双盲研讨证明甲氧氯普胺喷鼻可减轻女人糖尿病性胃轻瘫患者的症状,但对男性无效。
病例对照研讨显现多潘立酮可添加心源性猝死的危险,特别在 QT 间期延伸的患者,因而,其使用在欧洲已受限。
大环內酯类抗生素是胃动素受体激动剂,尽管未被同意用于胃轻瘫,但红霉素和阿奇霉素在临床实践中仍有使用。上述药物可改进胃排空,但由于其下调胃动素受体,可发作快速耐受,多于医治 2 周后开端呈现。
止吐药与促动力剂合用可经过影响细胞色素酶 P450 然后影响药物浓度、添加药物毒性。红霉素首要经过细胞色素酶 P450 CYP3A 代谢,许多常用药物可经过按捺 CYP3A 的活性然后添加红霉素的血药浓度,添加室性心律失常与猝死的危险。
综上,现在的药物医治尚无法满意胃轻瘫患者的需求,因而,需不断研发新的药物来改进现在的情况。下面为我们介绍或许用于医治胃轻瘫的新药物。
1. 新式胃动素受体激动剂
由于该类药物的快速耐受性及易与其他药物发作彼此反响的倾向性,急需新的选择性更高的药物呈现。一种正在进行 II 期药物临床实验的药物 GSK962040 有较好的使用远景,因其可经过激活β-按捺蛋白途径来诱导胃动素受体的添加,添加受体从失灵敏状况快速康复的才能。
GSK962040 可在清醒的狗身上诱发位相性缩短并添加胃肠道动力,相对胃底与十二指肠,更能在胃窦调整胆碱能活性。
2. 胃饥饿素受体激动剂
RM-131 是一种五肽的胃饥饿素受体激动剂,可在大鼠和健康的灵长类动物中改进术后的胃肠梗阻以及胃排空推迟,该药物可在 2 型及 1 型糖尿病患者中加快固体的半排空时刻,II 期药物临床实验显现,RM-131 可改进 1 型糖尿病患者的胃排空及上消化道症状。
3. 新式 5-HT4受体激动剂
在曩昔,非选择性的 5-HT4 受体激动剂如西沙比利广泛使用于上消化道疾病,由于其可作用于心肌细胞的离子通道(推迟整流钾离子通道)而引起稀有的心律失常。而新的促动力剂有更高的选择性,对胃肠道的特异性也更高,对心肌细胞钾离子通道的影响更小。
Carbone 等的一项开始研讨成果显现,普芦卡必利可有用改进胃轻瘫患者症状。
维司曲格也是一种 5-HT4 受体激动剂,已被证明在缓慢便秘患者中有用,并在 4~9 天的医治期后可加快胃排空,现在正在临床实验阶段。
YKP10811 是新式本甲酰胺衍生物,在功用性便秘患者中,10~20 mg 的剂量可加快胃排空。
针对幽门的医治办法
针对幽门的医治办法首要是根据调查到胃轻瘫的患者存在幽门痉挛,下面为我们逐个介绍详细医治办法。
1. 幽门内打针肉毒杆菌毒素
使用肉毒杆菌毒从来医治幽门痉挛有杰出的理论基础,由于肉毒杆菌毒素可直接按捺平滑肌缩短。根据随机对照实验的成果,有关攻略并不引荐将幽门内打针肉毒杆菌毒素用于医治胃轻瘫。
但是,多个小型调查性研讨成果显现,幽门内打针肉毒杆菌毒素可改进胃排空及相关症状,一项归入 179 例患者的回忆性单中心研讨显现,51.4% 的患者在承受该医治后的 1~4 月症状改进,200 单位的作用优于 100 单位,并且在女人、年纪<50 岁者及特发性胃轻瘫患者中作用愈加显着。此外,有 73.4% 的患者对第 2 次打针有临床反响。
2. 内镜下幽门支架置入术
一项小型、敞开标签的实验研讨了经幽门放置双层全覆膜自膨式金属支架的有用性,特别是在顽固性胃轻瘫的患者中。将导丝放至十二指肠远端,并使用传送体系经导丝放置支架,放置支架的进程在内镜直视下完结,将近端侧翼置于幽门处,远端侧翼置于十二指肠乳头近端。
技能成功率为 98%,行内镜下缝合固定支架后在均匀随访期为 146 地利取得最好作用,但仍有 52% 的患者发作支架移位。尽管数据尚不完好,但在满足的随访期后有 75% 的患者的胃排空有所改进,比较以痛苦为主的患者而言,在以厌恶和/或吐逆为主的患者中作用更优。
3. 腹腔镜下幽门成形术
既往文献报导幽门成形术联合空肠管的置入来进行养分支撑或许改进胃轻瘫的症状。近期,一项归入 46 例患者的回忆性研讨成果显现,腹腔镜下幽门成形术使得 60% 的患者的胃排空康复正常,而胃轻瘫首要症状指数显着下降。
4. 胃-经口内镜下肌切开术(G-POEM)
美国和欧洲都曾对 G-POEM 进行过个案报导,现在其经历已扩展到使用于术后迷走神经损害引起的胃轻瘫。一项包括 7 例胃轻瘫患者的病例系列成果显现,G-POEM 术后厌恶与上腹部炙烤感的症状可显着改进,但吐逆、早饱、餐后饱胀感和痛苦却无显着改进,其间 5 例患者固体食物的均匀半排空时刻由 128 分钟降至 54 分钟。
其他办法
1. 电影响
在美国,电影响首要用于至少使用 1 年止吐剂及促动力剂仍无效的糖尿病性和特发性胃轻瘫的患者,关于胃轻瘫的攻略引荐可将电影响使用于有顽固性症状的患者,特别顽固性厌恶、吐逆的患者。糖尿病性胃轻瘫的患者症状严峻程度及胃排空均有所改进,但特发性与术后的胃轻瘫的患者却无显着改进。
因而,2014 年的 NICE 攻略引荐,现在的依据可充沛支撑电影响用于胃轻瘫患者。
2. 内镜下置入电影响器
此项技能现在尚不老练,需求进一步证明。