不久前刷屏的「罗一笑事情」和新京报关于「我国白血病的存活率相当于美国 50 年前水平」的流言让很多人开端重视儿童白血病。但走入咱们视界的仅仅只是最常见的白血病类型，比方急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病。「急性淋巴细胞白血病的 5 年无病生存率现已达到了 80% 以上」，「因为砷剂和反式维甲酸的使用，急性早幼粒细胞白血病成为了单靠化疗能够根本治好的白血病」，「靶向医治和免疫医治为一些难治复发白血病带来了期望」这样振奋人心的音讯显现了我国医疗水平在该范畴的飞速发展。
但是，关于一些稀有的白血病类型，即使是医务人员也知之甚少。今日咱们就来一同学习一种十分稀有的儿童白血病——JMML（juvenile myelomonocytic leukemia），即年少型缓慢粒单核细胞白血病。JMML 是一种十分稀有的恶性血液系统肿瘤，首要发生在儿童前期，患儿发病的中位年纪为 2 岁，每年发病率仅为 1.2/100 万。绝大多数 JMML 的发病机制涉及到 RAS/MAPK 信号通路的基因骤变。
JMML 的确诊
JMML 的临床体现包含：发热、感染（如咳嗽、咳痰、喘憋等呼吸道感染体现，腹痛、吐泻等消化道感染体现）、贫血（如苍白、头晕、乏力、黑矒、昏厥等）、出血（如鼻衄、齿龈出血、血尿、黑便及重要脏器出血等）、肝脾淋巴结肿大以及皮肤危害（如湿疹样皮疹、赤色斑丘疹、多形红斑、黄色瘤、牛奶咖啡斑等）。
试验室查看能够发现外周血白细胞及单核细胞增多，血红蛋白及血小板下降；血涂片可见天真细胞；骨髓体现并不典型，可见增生活泼，巨核细胞削减，以及不同程度的增生反常。
2015 年，BLOOD 杂志上更新了 JMML 的确诊规范。
1. 满意下列 4 条临床特色：
（1）外周血单核细胞计数>1×109/L；
（2）外周血或骨髓原始细胞<20%；
（3）脾大；
（4）BCR-ABL 阴性。
2. 满意 1 条基因学改动：
（1）存在 PTPN11、K-RAS、N-RAS 三者之一系统骤变；
（2）临床确诊神经纤维瘤 1 型（NF-1）或许存在 NF-1 基因胚系骤变；
（3）存在 CBL 基因胚系骤变并失掉 CBL 杂合性。
3. 约 10% 患儿找不到上述基因骤变，这类患者满意 1 中 4 条规范+下列规范中 2 条也可确诊：
（1）7 号染色单体或许其他染色体反常；
（2）HbF 份额升高；
（3）外周血涂片中找到髓系天真细胞；
（4）在集落试验中自发成长或许 GM-CSF 高敏感性；
（5）STAT5 高度磷酸化。
在临床上，病毒感染（EBV、CMV、HHV、细胞病毒 B19）、嗜血细胞综合征、WAS 综合征、缓慢粒细胞白血病等也可呈现 JMML 样的临床及试验室体现，应留意辨别。
临床特色与预后的联系
此外，一些临床特色与预后相关，下列体现提示预后不良：
（1）发病年纪>2 岁；
（2）确诊时血小板计数<33×109/L；
（3）骨髓原始细胞 ≧20%；
（4）HbF>10%；
（5）存在 7 号染色单体或许杂乱染色体核型；
（6）PTPN11 骤变；
（7）存在其他基因骤变：SETBP1、JAK3、SH2B3、EZH2、DNMT3A、ASXL1、GATA2、RUNX1、ZRSR2；
（8）反常的 DNA 甲基化：BMP4、CALCA、CDKN3B、RARB、RASA isoform2。
JMML 的医治
在医治方面，造血干细胞移植是 JMML 的仅有治好手法，能够挑选骨髓移植和脐带血移植，其无病生存率约 50%。研讨发现，CBL 胚系骤变和极少数 N-RAS 系统骤变的 JMML 患者存在自发缓解的倾向，这类患者在疾病发展之前暂不需求造血干细胞移植，而是亲近监测，而一旦呈现显着的疾病发展或许兼并了其他的遗传学反常，依然需求造血干细胞移植来抢救生命。
参考文献：
1. Franco Locatelliand Charlotte M. Niemeyer.How I treat juvenile myelomonocytic leukemia.BLOOD, 12 FEBRUARY 2015 x VOLUME 125, NUMBER 7
2. Kazuo Sakashita,Kazuyuki Matsudaand Kenichi Koike.Diagnosis and treatment of juvenile myelomonocytic leukemia.2016 Japan Pediatric Society
3. 高举、刘晓丽. 年少型粒单核细胞白血病诊治发展. 中华妇幼临床医学杂志 2012 年 10 月第 8 卷第 5 期
4. 周剑峰. 年少缓慢粒单核细胞白血病的研讨发展. 世界输血及血液学杂志 2010 年第 33 卷第 3 期
