膝关节软骨小残缺是临床医治难题,而微骨折医治在临床医治膝关节软骨小残缺时比较常用,其理论根底是,经过发明骨折缝隙来开释软骨下骨的多功用成骨细胞,借以修正软骨残缺。近期Adam B. Yanke等人在Orthopedics杂志上对微骨折医治膝关节软骨小残缺的前史和当今发展趋势进行了述评,现介绍如下。
极具期望的开端
总所周知,关节内杂乱的环境意味着一旦关节内呈现软骨损害,则其缺少自行修正的才干。关节下软骨面有多能间充质干细胞,经过软骨破损面的缝隙进入到软骨面能够进行软骨再生,其再生才干远较软骨细胞匍匐修正来的有用。
根据上述根底,Steadman等人在1997年初次介绍了微骨折疗法,其敏捷成为临床上医治关节软骨损害的干流。Steadman报导,即使在术后17年随访时,微骨折术后的临床作用仍令人鼓舞。可是令人困惑的是,为什么仍有许多临床医师前赴后继在寻觅比微骨折医治症状性软骨残缺更有用的医治办法?
在为难中前行
跟着微骨折技能在临床上广泛展开,后期多个关于微骨折医治症状性软骨残缺的研讨均不支撑微骨折的作用。有Goyal等人完结的一项研讨着重,对微骨折医治的患者,前期能够取得时间短临床功用改进,而在随访2-5年时,即使患者的软骨残缺十分细微,其临床作用也急剧恶化。
对微骨折医治技能进行细心的审视会发现,导致其作用欠安的原因或许也恰恰是其所标本的“技能简略”。对大部分的创面选用微骨折医治时,虽然需求特别的技能,但无需其他辅佐设备,仅运用关节镜技能即可完结,无需具体的术前计划,无需特别的术前宣教。
展开微骨折技能的这些“简洁条件”从某些程度上构成了该技能在临床中运用指征无约束扩展,也正是由于其“技能简略”,使得临床医师对兼并某些疾病的,如膝关节轴线不良,半月板损害或缺失,韧带不安稳等或许会影响微骨折医治作用的疾病状况也没有给与必定的重视。
临床上判别一项医治技能是否能够成为医治首选的一个首要准则是,在进行该项医治计划能取得杰出医治作用的根底上,并不断送后期医治作用恶化后采纳进一步处置办法的或许性。Minas和Pestka等人对骨髓影响疗法(微骨折)医治失利后采纳第一代异体软骨细胞移植医治的患者进行功用随访发现,这类人群的临床功用预后较差。
此外,在某些作者地点的研讨中心,仅有细微软骨残缺的患者选用微骨折疗法进行医治后会呈现临床症状。根据上述研讨现实,既往微骨折疗法所声称的“微骨折医治不会对远期医治计划挑选和临床预后发生影响”的优势点现阶段需求进一步的审视。
临床中运用微骨折疗法医治,除了要挑选适宜指征的人群外,还需求选用特别的技能和术后恢复练习战略,包含去除钙化的软骨层(CCL),运用继续的CPM机,严厉维护的负重练习等。
加拿大骨科医师协会的一项调查研讨发现,上述处置办法在不同的医师之间存在极大的差异,约45%的医师在进行微骨折医治时不去除钙化软骨层,59%的医师在术后不约束患者负重,98%的医师在术后不运用CPM机进行恢复练习。
现阶段研讨资料总结的能够取得较好微骨折医治作用的条件是:
患者年纪小于40岁,软骨残缺小于4平方厘米,体重指数小于30kg/m2,Tegner评分大于4分,既往无关节手术史,去除钙化的软骨层,清创后创面边际软骨结构安稳,医治前关节软骨磨损症状继续时间十分短,软骨残缺处于股骨髁部位,术后软骨残缺部位有66%以上有修正安排填充,术后严厉的恢复练习办法,并约束负重。
Negrin等人完结的一项meta剖析发现,严厉挑选适应症并采纳规范规范的技能后,微骨折医治能够取得相对满足的功用预后。
曲折中渐入隆冬
虽然现在临床报导微骨折医治软骨残缺的作用纷歧,但其仍是点评其他新技能的规范。许多科学家开端着手进行干细胞研讨以处理软骨细胞的贮存问题。可是上述研讨在实际操作过程中遇到了一阻止。在1997年,美国FDA组建了TRG(安排研讨组)以辅导人类细胞,安排和细胞、安排化产品的研讨流程。
上述辅导准则主张,细胞或安排进行研讨时,在不接受任何仪器或许药物的状况下,能够不认定为临床试验;安排标本在进行研讨时不能够改动其根本的结构,上述两种状况能够不在FDA的监管规模之内。可是许多状况下,研讨往往不符合上述要求而被FDA否决。
如2011年,有一个研讨将去矿物化骨基质作为软骨细胞的贮存结构的研讨被美国FDA否定,因研讨的骨基质现已改动了结构,并非原先的安排结构。
又比方,2013年,骨髓源性的间充质干细胞研讨就由于不符合TRG规则的规范而被美国FDA叫停,因将间充质干细胞进行扩增使得其变成为一个生物产品,然后被纳入了FDA杂乱的临床试验监管和同意途径中。FDA拟定的严厉监管办法初衷是进步临床试验的安全性,可是从某些程度上也的确损害了许多生物科技立异公司进击的动力。
山穷水尽,如旭日东升
因骨软骨残缺的患者数量巨大,其所构成的经济负担较为沉重,在现在还没有有用地医治计划前,微骨折疗法又逐步成为了各种新式医治方的根底。因而,临床文献中有关进步微骨折疗法作用的报导又开端增多,较为突破性的发展包含,和内侧空隙比较,外侧空隙更简单取得骨髓。
凿穿软骨下骨6mm比凿穿2mm所能取得软骨填充作用更好;股骨滑车部位的软骨构成要好于股骨髁部;电钻头发生的热量所构成的安排坏死面积要小于克式针。微骨折医治技能的继续改进将会添加软骨细胞的数量和修正安排的完整性,并且在微骨折医治后仍可保存软骨下骨。
安排工程学的核心内容包含安排支架(scaffold),成长因子,细胞成分,因而现在临床上微骨折医治的研讨焦点首要是增强上述核心内容在医治个别中的发生,这一阶段的方针是改进机体保存血凝块(软骨细胞成长的安排支架)的才干或许改进细胞露出的环境(安排成长因子和细胞成分)。
安稳关节腔内的血凝块,能够添加残缺软骨规模内的细胞数量,安稳软骨下骨并答应前期负重,到达终究改进软骨残缺的意图。添加关节腔内血凝块的办法包含运用透明质酸,壳聚糖,纤维胶及其他的高分子聚合物。
学者Sanish等人比较了单纯的微骨折疗法和微骨折+其他办法两种医治计划的临床作用。虽然在术后12月时,患者在临床症状感触方面无明显差异,可是在MRI上能够看到,微骨折联合其他医治办法医治后,关节内小病灶的软骨填充有所改进,这提示咱们运用微骨折疗法进行医治时联合其他计划会改进患者的软骨残缺修正的作用。
回忆以往,现在仅有有用改进软骨再生的办法是微骨折疗法+其他办法。明显,单纯进步软骨细胞的数量并不能取得满足的作用,需求联合其他比如增强关节内血凝块安稳性的办法,适宜的术后恢复练习战略,严厉约束负重练习等才干增强微骨折的作用。