抗 DNA 抗体的发现
抗 DNA 抗体分为抗双链 DNA(ds-DNA)抗体、抗单链 DNA(ss-DNA)抗体和抗 Z-DNA 抗体。抗 ds-DNA 抗体的靶抗原是细胞核中的 DNA 双螺旋结构;抗 ss-DNA 抗体靶抗原是核糖、脱氧核糖;抗 Z-DNA 抗体的靶抗原是左双螺旋 DNA。
一般来说,与 ds-DNA 和 ss-DNA 起反响,其穿插反响可所以部分的或彻底的,此类抗体称为抗天然 DNA 抗体;只与 ss-DNA 起反响,称为抗变性 DNA 抗体。
1957 年 Ceppelini 等首要描绘了 SLE 患者血清中存在同脱氧核糖核酸反响的成份,1975 年 Stollar 等报告了抗 DNA 抗体与 SLE 有亲近关系,并认识到抗 DNA 抗体检查对 SLE 的确诊价值。
抗 DNA 抗体的检测办法
试验室检测抗 DNA 抗体的办法主要有放射免疫法、直接免疫荧光法、斑驳免疫金渗滤法、免疫印记法和酶联免疫吸附法。
各种办法因为抗原来历不同、抗原展示方式不同、试验系统的反响条件不同,检测成果不具可比性。
放射免疫法:精确,特异性高,可定量检测,但繁琐和有放射性;
直接免疫荧光法:通常用马疫锥虫或绿蝇短膜虫作为抗原基质,特异性高,敏感性低,单人份检测,半定量测定;
斑驳免疫金渗滤法:检测试验快速,单人份检测,不能定量检测,批间差异难控制;
免疫印记法:一次试验可检测多个项目,单人份检测,不能定量检测;
酶联免疫吸附法:敏感性高,可用于高通量标本测定,初筛一起精准定量,可分型检测。
现在引荐选用酶联免疫吸附法联合定量检测抗 dsDNA 抗体和抗 ssDNA 抗体筛查,对疑似患者能够选用特异性高的检测办法如直接免疫荧光法辅佐承认。
一般以为,抗双链 DNA 抗体检测的「金规范」为放射免疫法、以短膜虫作为抗原基质的短膜虫直接免疫荧光法。放射免疫法敏感性强,短膜虫直接免疫荧光法特异性更佳,均应进行定量或滴度测定。放射免疫法 DNA 结合率>20%,或直接免疫荧光法滴度>1:5 可判别抗 dsDNA 阳性。
抗 DNA 抗体联合检测的含义
(1)抗 DNA 抗体可疑阳性,归于临界区域,主张复测或随访;抗 DNA 抗体弱阳性,主张参阅其他确诊目标,亲近随访;抗 DNA 抗体阳性,疾病可能性大,主张结合临床确诊。
(2)一般来说,引荐联合检测抗 ds-DNA 和抗 ss-DNA 抗体,可进步确诊的精确率。
二者均阳性:SLE 可能性大;假如抗 ds-DNA 阳性,抗 ss-DNA 抗体阴性,主张做承认试验并随访;
抗 ds-DNA 阴性,抗 ss-DNA 抗体阳性:SLE、药物诱导的狼疮可能性大,需结合临床确诊。
抗 DNA 抗体与疾病
(1)抗 ds-DNA 抗体阳性: 见于活动期 SLE,阳性率 70~90%,非活动期 30% 以下;其间能结合补体的抗 ds-DNA 抗体,与狼疮性肾炎、关节炎、精力神经症状及蝶形红斑等有相关性;其他风湿病如枯燥综合征、混合性结缔组织病等抗 ds-DNA 也可阳性,但阳性率小于 10%,抗体效价较低,且多为与 SLE 兼并的堆叠综合征。
(2)抗 ss-DNA 抗体阳性:见于 SLE,阳性率 70~95%,尤其是兼并有狼疮性肾炎;还可见于一些堆叠结缔组织病、药物诱导的狼疮和缓慢活动性肝炎等,但不具特异性。
抗 DNA 抗体对疾病的猜测
(1)抗 ds-DNA 抗体尤其是高滴度者关于 SLE 的特异性较高,特异度高达 90%;
(2)有一部分 ds-DNA 抗体与狼疮性肾炎、关节炎、精力神经症状及蝶形红斑有关,应警觉简单呈现相关脏器的劳累;
(3)抗体水平的升高或下降随狼疮的病况活动而改变,与疾病的恶化或好转亲近相关,缓解期水平下降乃至可转阴。ds-DNA 抗体可作为狼疮活动性目标之一,动态定量检测常可监督 SLE 病况的改变和调查药物的效果。
大多数其他本身抗体是疾病或其亚型的符号物,抗体水平的凹凸与疾病活动性无关,但抗 DNA 抗体有所不同,临床应加以区别,引起注重。
参阅文献:
1. 廖桂周. 抗核抗体和抗核抗体谱联合检测在本身免疫性疾病确诊和筛查中的使用价值 [J]. 中国医学立异, 2016, 13(24):63-66.
2. 刘玉枝, 代荣琴, 陈洋, 等. 本身抗体对系统性红斑狼疮的确诊价值 [J]. 热带医学杂志, 2016(1):39-41.