齐敖®持续被中美两国认定为参比制剂，“齐鲁质量”成行业标杆
6月2日，齐敖®（奥沙利铂注射液）被国家药品监督管理局确认为参比制剂，成为中国药物一致性评价的标准品。
由于早在2016年已在美国FDA橙皮书中被列为参比制剂， 齐敖®成为中国唯一一个被中美两国认定为参比制剂的药物。
而这距离齐敖®5月26日在中国获批仅7天。由于是按3类新药申报，它获批即被视同通过一致性评价。
中美两国的参比制剂
齐敖®成为中国唯一
参比制剂是指用于仿制药开发的对照药品，作为被仿制的对象，通常采用境内外首个获批上市且具有完整和充分安全性、有效性数据的原研药品，或在美国、日本或欧盟等批准上市并获得参比制剂地位的国际公认同种药品 1 。
换句话说，参比制剂是一种处方工艺合理、质量稳定、疗效确切的药品，是“行业标杆”。
药品出口意味着质量达到国际行业标准。那么，药品被美国列为参比制剂，意味着什么呢？毫无疑问，该药成为美国医药市场的行业标杆，甚至是全球医药行业的标杆。
然而，齐鲁制药做到了 ！齐敖®（奥沙利铂注射液）于2016年获得欧美批准上市，40ml:200mg规格被美国FDA《经过治疗等效性评价批准的药品》橙皮书列为参比制剂（Reference Standard, RS）。美国橙皮书收录的是 FDA 根据 FD＆C Act 确定了安全和有效性而批准上市的药物产品 2 。
齐敖®（奥沙利铂注射液）的喜讯近期接连不断：5月26日在中国获批上市，用于结直肠癌、肝细胞癌的治疗；6月2日，被CFDA认定为参比制剂，成为中国唯一一个被中美两国认定为参比制剂的药物。
据齐鲁制药消息，齐敖®已出口欧美等国家。仅2019年，齐鲁制药向美国出口10ml/50mg的55995支，20ml/100mg的239115支，40ml/200mg的5296支，共计30余万支。
注射剂市场不断攀升
冻干粉针剂成“过去式”
奥沙利铂是由赛诺菲（Sanofi）公司开发的，1996年在法国上市，1999年进入中国市场，2002年获得美国FDA批准。该产品最早上市剂型是冻干粉针剂（含有乳糖）。
由于是含有乳糖、非终端灭菌产品，冻干粉针面临安全性方面的风险，奥沙利铂注射液剂型应时而出。
Sanofi公司的奥沙利铂注射液于2005年在美国上市，同时奥沙利铂冻干粉针剂在美国退出历史舞台。
业内人士分析说，奥沙利铂注射液替代冻干粉针是大势所趋。主要原因有两个：一是奥沙利铂冻干粉针剂含有辅料乳糖，有疯牛病/克雅氏病、过敏等风险，而齐敖®只含奥沙利铂和注射用水，无辅料乳糖，无疯牛病/克雅氏病风险、杂蛋白过敏风险，还大大减小了乳糖及其他不溶性微粒给患者带来的血栓、静脉炎、药物过敏等风险。二是，与冻干粉针相比，齐敖®（奥沙利铂的注射液），在使用时不需要复溶，减少配药操作及二次污染风险，减少了医护人员的职业暴露，提高医护人员的安全性，在临床用药安全方面更具优势。
据IMS数据，奥沙利铂注射液目前在美国、欧洲及加拿大的市场占有率分别达到约90%、70%及100%，因安全性更好而成为欧美市场的主流产品。
在中国，奥沙利铂制剂规格有冻干粉针、水针、甘露醇大输液3个剂型上市；临床上以使用冻干粉针为主，2个粉针剂规格属于基药占82%份额。
但这一现象有望改变。鉴于粉针剂在乳糖和无菌保证方面的安全性考虑，国家药品监督管理局已不再受理奥沙利铂冻干粉针剂型的仿制药和一致性评价，逐渐采用奥沙利铂注射液进行替代，逐步与欧美市场接轨。
首家采用终端高温灭菌
“齐鲁品质”永无止境
相对于其他剂型，注射剂具有起效快、血药浓度高等特点，同时也是一种高风险剂型。其中，无菌保证水平是注射剂开发过程中优先考虑的问题。
欧盟灭菌“决策树”、国药局《化学药品注射剂基本技术要求》和《灭菌/无菌工艺验证指导原则》均指出注射剂应首选高温灭菌工艺，无菌保证水平更高；对于不能耐受终端灭菌工艺的，可以考虑采用过滤除菌或无菌生产工艺。
对品质的追求是永无止境的，齐鲁制药如是说。在齐敖®（奥沙利铂注射液）的生产过程中， 齐鲁制药在全国首家采用终端高温灭菌的生产工艺，全面与国际接轨，执行高于国家标准的企业内控标准，让药品的稳定性更好、安全性更高。
力争让老百姓用得起
价格或为原研药的60%
面对“先进的工艺就意味着成本增加”的考验，齐鲁制药选择了迎难而上：“患者的生命安全是无价的，我们对于品质的追求是不计成本的。但对于产品销售价格，齐鲁制药一直尽最大可能地节约国家医保资金、减轻患者的经济负担，让老百姓用得上、用得起品质好药。”
业内人士预计，齐敖®（奥沙利铂注射液）的挂网价格或为原研药的60%。
据理解，“优质优价”是齐鲁制药的一贯宗旨，这是因为齐鲁制药深知一个民族医药企业的 责任和义务——研发和生产让老百姓用得上、用得起的品质好药。 这份家国情怀根植于齐鲁的血液中。
在齐鲁制药，家国情怀体现在研发、生产和销售的每一个环节，比如“大医精诚、家国天下”的核心价值观 ，“有国有厂才有我们幸福的家”的齐鲁精神。
正因为家国文化，齐鲁制药人把“价值认同”内化为“行动自觉”，构建家国命运共同体意识，时刻以“我将无我，不负人民”的精神鞭策自己不断前行， 以科技创新为本，遵信守诺，以患者为亲人，全员全过程守护药品质量 。
1、刘冬,哈莉莉,李芳,安娜,刘意林,杨进波.化学仿制药参比制剂遴选申请平台申请情况分析及参比制剂选择的几点考虑[J].中国临床药理学杂志,2019,35(23):3158-3161.
2、 杨东升,马玲云,南楠,牛剑钊,许鸣镝.美国药品参比制剂信息变更示例解析[J].中国新药杂志,2019,28(16):2015-2018.
