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通路 一文读懂:PD-L1/PD-1 通路在胃癌预后中的价值

来源:网络 2020年07月15日 06:51   作者:fashion 通路 胃癌 细胞

当地时间 9 月 22 日上午,在第 19 届全国临床肿瘤学大会暨 2016 年 CSCO 学术年会胃癌论坛上,我国医科大学隶属榜首医院刘云鹏教授陈述探讨了 PD-L1/PD-1 通路在胃癌预后中的价值。


图 1 刘云鹏教授作研讨陈述

现在靶向 PD-L1/PD-1 医治最大的难题就是无法挑选出优势人群,尽管 CHECKMATE-032 临床试验成果显现 ORR 达 14%,Cutoff 值大于 5%ORR 可达 33%,证明胃癌也可从靶向免疫医治中获益,可是胃癌有其共同的病因病理学特色,优势人群的挑选更显杂乱,刘教授回忆剖析了 PD-L1/PD-1 通路及相关免疫功能在胃癌中的效果机制及对预后对影响,从中找寻或许答案。

胃癌细胞和 T 细胞均可表达 PD-L1,其间胃癌细胞表达率为 12%~50%,并与 CD8 细胞滋润密切相关,此外,PD-L1 的表达还与肠型、近端胃癌、EBV 阳性、MSI 等呈正相关。据介绍,我国医科大学隶属榜首医院近期进行的大数据剖析成果提示 Chemokine 通路及趋化因子 CXCL9、CXCL10、CXCL11 均与 PD-L1 表达密切相关,进一步体内体外研讨证明 CXCL9、10、11/CXCR3 通路能够上调 PD-L1 的表达,为胃癌细胞 PD-L1 的表达调控机制供给了新的依据。


图 2 PD-L1 表达广泛

PD-L1/PD-1 通路的经典效果是免疫抑制,肿瘤细胞外表的 PD-L1 与免疫细胞外表的 PD-1 受体结合,诱导肿瘤的免疫逃逸。除细胞膜外表的 PD-L1 之外,还存在肿瘤细胞释放到细胞外的游离型 PD-L1,它又分为可溶性 PD-L1 分子(soluble PD-L1)和外泌体型 PD-L1(Exosomal PD-L1),不同方式的 PD-L1 对胃癌预后的影响也不尽相同。

我国医大的研讨数据标明 Exosomal PD-L1 低表达组的胃癌患者生存率高于高表达组,剖析原因或许有以下几点:Exosomal PD-L1 比 sPD-L1 更安稳,效果更强;受安排中 PD-L1 对预后杂乱效果的影响。此定论需要进一步扩展样本量来证明。


图 3 胃癌免疫评分系统(我国医大数据)

刘云鹏教授的研讨组成立了根据不同细胞的 PD-L1、PD-1、CD8 以及临床病理参数的免疫预后模型,对每例胃癌患者进行评分,将患者分为低危 0~1 分、中危 1~2 分、高危组 3~5 分,成果证明 3 组预后差异明显,猜测准确率高于传统的 TNM 分期。

关于 PD-L1 对预后的影响,现在尚无一致定论,考虑或许由其杂乱的来历(胃癌细胞和 T 细胞)、表达方式(膜型、sPD-L1、Exosomal PD-L1)、效果机制(免疫抑制、促瘤增殖)以及调控机制(EBV 感染、MSI 和 CXCR3 通路对其表达的调控)等许多要素导致。刘教授最终总结以为胃癌靶向免疫医治的效果猜测因子是由多要素相互影响,免疫预后模型结合传统的 TNM 分期,能够更好地猜测胃癌预后。

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