在曩昔的七年内，咱们对儿童和青少年期起病的多发性硬化的临床特征，确诊，神经印象学体现，医治以及病理生理研讨开展现已有了许多新的知道。近期《柳叶刀神经病学》杂志更新了一篇有关儿童多发性硬化的总述，具体论说了儿童多发性硬化临床体现和确诊规范，总结了相关的基因和环境危险要素，供给了印象学查看和其他实验室查看办法，并评论了用于医治成人多发性硬化的药物是否可用于儿童中。全文编译如下：
简介
自上一版咱们的总述——儿童和青少年（规则年纪区间为13岁-17岁11个月）多发性硬化（MS）的临床，MRI以及病理学特征发布以来，咱们获悉一些国家中儿童多发性硬化具体的行列研讨数量在不断添加。现在神经印象学的开展已可以使咱们彻底了解多发性硬化对CNS完好性的影响。
基因和免疫学剖析支撑如下的观念，即不同年纪阶段发病的多发性硬化有一起的生物学特征。免疫学的研讨清晰了一些含有CNS安排本身抗体的患者，如髓鞘少突胶质细胞（MOG）蛋白等；这些患者或许开展为不同的病理生物学疾病或许特定的多发性硬化亚型。
在该总述中，咱们总结了与儿童多发性硬化体现相关的基因和环境危险要素；描绘了病灶特征的MRI剖析，以及经过高档MRI技能直观看到的多发性硬化影响的全体评价；并评论了医治办法，特别是有关首项儿童多发性硬化临床研讨行将发布的成果。
CNS急性脱髓鞘
初度临床发生可被描绘为获得性脱髓鞘综合征。2007年一个世界专家小组界说了获得性脱髓鞘综合征的分类，2013年进行了更新，总结如下：
现在临床界说
儿童单相急性播散性脑脊髓炎
1. 累及中枢神经体系初度多灶性临床事情
2. 脑病界说为知道状况的改动，并不是因为发热，体系性疾病或许发生后期所造成的
3. 临床呈现症状的前3个月内反常的脑部MRI体现，一般体现为：
首要累及白质的弥漫性鸿沟不清的较大（>1-2 cm）的病灶；
也可见丘脑，基底节，深部灰质或脊髓（首要是纵向延伸）病灶。
4. 在症状发生的前3个月内，未呈现新的临床症状或许MRI反常
多相急性播散性脑脊髓炎
1. 两次契合急性播散性脑脊髓炎规范的临床事情，时刻距离超越3个月
2. 在两次急性播散性脑脊髓炎发生之间MRI显现没有临床停止性新病灶构成的依据
儿童临床孤立综合征（一切均需求）
1. 累及中枢神经体系的初度单灶性或多灶性临床事情
2. 不呈现脑病的体现（除非时间短性或由发热引起的）
3. 关于在12-18岁之间的患者，基线MRI查看不契合2010McDonald有关时刻和空间散布的MRI规范
儿童多发性硬化
1. 与典型的MS发生相一起的两次临床事情（不伴脑病），两次时刻距离至少大于30天，累及超越一个脑区，视神经或脊髓
2. 在12-18岁患者中与多发性硬化一起的初度临床事情，基线MRI满意2010年McDonald 规范中MRI病灶时刻和空间散在散布的特色
3. 一次典型的多发性硬化临床事情（不伴脑病），在初度发生后超越30天进行MRI扫描显现至少一个新的T2病灶
4. 首要发生一次契合急性播散性脑脊髓炎规范的临床时刻，再发生第2次非急性播散性脑脊髓炎事情（发病后超越3个月），而且第2次时刻与新的MRI病灶相关，且病灶契合2010年McDonald 规范中空间散在散布的特色
视神经脊髓炎（一切均需求）
1. 视神经炎
2. 脊髓炎
3. 至少满意以下2条：
超越3个脊髓节段的纵向脊髓病灶
脑MRI不契合多发性硬化的规范
抗水通道蛋白-4 IgG抗体阳性。
急性播散性脑脊髓炎之后呈现复发性视神经炎
1. 首发体现契合急性播散性脑脊髓炎的规范
2. 急性播散性脑脊髓炎之后呈现复发性视神经炎需求有客观视觉危害的依据
3. 视神经炎的发生有必要在至少超越4周的无症状间期之后呈现，不能作为急性播散性脑脊髓炎或复发性急性播散性脑脊髓炎的一部分
4. 支撑规范
CSF中未检测到寡克隆带
抗水通道蛋白-4 IgG抗体阴性
初度MRI查看显现与急性播散性脑脊髓炎体现一起的脑部或脊髓T2病灶；但是，这今后进行的印象学显现缓解或许简直缓解，在视神经炎发生期间没有呈现新的脑部或脊髓病灶。
缓慢复发性炎症性视神经病
1. 视神经炎，而且至少一次视神经炎的复发
2. 客观的视觉功用危害的依据
3. 抗水通道蛋白-4 IgG抗体阴性
4. 眼眶部MRI成像显现急性炎症的视神经比照增强
5. 免疫按捺剂医治作用好，减量或撤药后症状复发
儿童和青少年中获得性脱髓鞘综合征的全体发生率为0.6-1.6/10万儿童/年。获得性脱髓鞘综合征的体现因研讨不同而各不相同，22-36%的患者体现为视神经炎，19-24%的患者体现为急性播散性脑脊髓炎，3-22%的患者体现为横贯性脊髓炎，9-16%体现为单灶性获得性脱髓鞘综合征，2-4%体现为视神经脊髓炎。
获得性脱髓鞘综合征的儿童和青少年在5年内确诊为多发性硬化的份额也因研讨不同而有差异：澳大利亚为13/88(15%)，加拿大为63/302(21%)，法国为52/116(45%)，英国为13/28(46%)。这种很高的异质性部分是因为不同国家研讨中入组规范的不同以及转诊偏倚。大约2-10%的多发性硬化患者会在18岁之前发病。在英国威尔士一项全国性注册研讨中，2068例患者中有111例患者（5.4%）在18岁之前发病，只要0.3%的患者在10岁之前发病。
每10万儿童中每年多发性硬化的发病率如下：法国0·13，加拿大0·18 ，荷兰0·66 ，德国0·3 ，美国 0·51。在一项德国研讨中，每10万儿童中多发性硬化的发病率为0.6，但假如只考虑14-15岁之间发病，这一数字上升至2.64。
一次偶尔的发生会是多发性硬化初度发生的或许性依据一些要素不同而不同（表1），这些要素包含：临床体现，获得性脱髓鞘综合征的发病年纪，性别，MRI特征（其间有一些直接为确诊规范的一部分），鞘内组成寡克隆带（OCB）的依据以及环境和遗传危险要素。
表1. 儿童多发性硬化易理性或疾病活动性的危险要素
危险
要素
研讨人群
成果
儿童MS
对照组
办法
比率，校对
(95% CI)
校对要素
Banwell et al
性别（女人）
<16岁，随访3.51年，63例，41例为女人
单相获得性脱髓鞘综合征，<16岁，随访3.06年，231例，112例为女人
发出性脱髓鞘的前瞻性全国性研讨
HR1.87（1.11-1.34）
无
Langer- Gould et al
BMI
<18岁，75例
<18岁健康儿童，913172例
病例和健康对照研讨
超重vs正常体重OR1.58中度肥壮OR1.78重度肥壮OR3.76
年纪，性别，街坊教育程度
Mikaeloff et al
二手烟露出
10-16岁，90例，62例有露出
年纪，性别和地域匹配的对照者，708例，337例有露出
对发出性MS和对照者进行的前瞻性全国性研讨
RR2.49（1.53-4.08）
MS和其他疾病宗族史，宗族领袖社会经济学状况
Disanto
et al
≥1 HLA-DRB1 等位基因
<16岁，MS患儿，随访3.5年，64例
单相获得性脱髓鞘综合征，
<16岁，随访3.1年，231例
发出性脱髓鞘的前瞻性全国性研讨
OR 3.2 (1.7–6.1)
年纪，性别
Banwell
et al
远隔EB病毒感染
<16岁，MS患儿，随访3.5年，49例，37例有感染
单相获得性脱髓鞘综合征，<16岁，随访3.06年，185例，82例有感染
发出性脱髓鞘的前瞻性全国性研讨
HR2.58（1.33-5.02）
年纪
Waubant
et al
远隔EB病毒感染
<18岁，189例，164例有感染
健康对照者28例，其他神经体系疾病患者38例，共66例，34例有感染
病例和健康对照者研讨，来自美国六个研讨中心
OR3.72（1.48-8.85）
采样的年纪，性别，种族，民族及DRB1*1501/ 1503阳性
Waubant
et al
CMV血清学阳性
<18岁，189例，53例有感染
健康对照者28例，其他神经体系疾病患者38例，共66例，23例有感染
病例和健康对照者研讨，来自美国六个研讨中心
OR0.27（0.11-0.67）
采样的年纪，性别，种族，民族及DRB1*1501/ 1503阳性，抗EBNA-1阳性
Banwell
et al
维生素D（血清水平添加10 nmol/l）
<16岁，随访3.51年，63例，41例为女人
单相获得性脱髓鞘综合征，<16岁，随访3.06年，231例，112例为女人
发出性脱髓鞘的前瞻性全国性研讨
HR0.9（0.8-1.0）
发病年纪
Mowry
et al
维生素D（血清水平添加10 nmol/l）
MS或CIS患儿，≤ 18岁，随访1.7年，110例
行列内复发率的剖析
前瞻性纵向行列研讨
IRR0.66(0.46-0.95)
时节，民族和种族
女人和11岁今后发病与终究发生多发性硬化或许性高相关。正常的脑部MRI体现，有时候可在视神经炎或横贯性脊髓炎患儿中见到，这提示终究发生多发性硬化的或许性较小，至少在发病5年内是这样的。急性播散性脑脊髓炎的患儿以及那些有多灶性临床特征的患儿一般在脑部病灶上也体现为多个，并或许有脊髓的病灶。
一些研讨对急性播散性脑脊髓炎患儿的要害MRI特征与那些初度多发性硬化发生的患儿进行了比较（表2），或现已评价了在获得性脱髓鞘综合征患者中提示终究会开展为多发性硬化的MRI特征。
表2. 儿童多发性硬化及其相似疾病的MRI特征
最常见的MRI特征
一般的MRI特征
提示其他疾病的特征
MS
>1个的脑室周围T2病灶
垂直于胼胝体的脑室周围病灶
>1个T1低信号病灶
钆增强阳性或阴性病灶
丘脑体积下降
近皮层病灶
脑干或大脑病灶
全脑体积下降
基线没有T2病灶
没有显现T2病灶的添加
脑膜钆增强
在1.5T或3T核磁T2成像上可见皮层病灶
局灶性皮层体积下降
ADEM
（急性播散性脑脊髓炎）
<2个脑室周围病灶
没有非增强的T1低信号病灶
弥散性鸿沟不清的多灶性双侧病灶
纵向扩展横贯性脊髓炎
（当脊髓劳累时呈现）
一切病灶均强化
NMO
（视神经脊髓炎）
纵向扩展横贯性脊髓炎
长的视神经病灶
间脑病灶
导水管周围病灶
弥散性鸿沟不清的脑部病灶
片状病灶
交叉性病灶
视神经或脊髓不劳累
独自呈现的鸿沟杰出的病灶
局灶性脊髓病灶
CRION
（缓慢复发性炎症性视神经病）
没有脑或脊髓劳累
单侧或双侧视神经劳累
钆增强的视神经病灶
交叉性病灶
视神经扩展性病灶
MRS乳酸峰
CNS血管炎
脑膜钆增强
局灶性皮层T2病灶
MRA病灶
血管造影显现串珠状体现
多灶性T2病灶
视神经炎和脊髓病灶
脑MRI正常或挨近正常
没有皮层病灶
仍存在一些确诊方面的应战：并不是一切复发性脱髓鞘均契合多发性硬化的规范。除了界说单相综合征之外，上述的界说还总结了儿童复发性疾病的现在规范，如视神经脊髓炎，以及急性播散性脑脊髓炎患者会发生下次视神经炎发生的特征。儿童多发性硬化辨别确诊需求考虑的其他疾病的全面评论并不在本总述的评论范围内。
儿童多发性硬化
多发性硬化确诊规范
儿童和成人多发性硬化的确诊均取决于CNS一些部位炎症性疾病活动性的依据以及时刻的散布。虽然之前的确诊规范现已包含10岁今后发病的多发性硬化，但现在2010年McDonald确诊规范正式处理了儿童多发性硬化确诊的问题，而且供给了在儿童多发性硬化患者中运用MRI查看的特别补白。
在一次发出发生时就清晰多发性硬化的确诊的才能在McDonald规范中是绝无仅有的，该规范指出多发性硬化典型临床特征以及MRI 4个最常见累及部位（脑室周围，近皮层，脑干或脊髓）中呈现2处T2病灶，且至少一处临床停止性增强病灶以及非增强性病灶。
已在儿童人群中对2010年McDonald确诊规范的敏理性和特异性进行了评价，特别是运用于基线扫描时。一切的研讨成果显现2010年McDonald确诊规范的敏理性添加，并提示选用2010年McDonald确诊规范可以进行多发性硬化的前期确诊。
在一项归入212例儿童获得性脱髓鞘综合征患者中，在前瞻性地进行超越2年的临床和MRI评价后发现，基线运用的2010规范关于随后进行多发性硬化确诊的敏理性为100%，特异性为86%，阳性猜测值为59%，阴性猜测值为100%。
当扫除体现为获得性脱髓鞘综合征患儿，且将该规范运用与大于11岁的儿童患者时，该规范的阳性猜测值上升至76%，这与成人初度发生人群中调查到的成果一起。2010年McDonald确诊规范将脊髓病灶作为空间散在散布的4个病灶之一。但是，关于脱髓鞘的儿童并不惯例进行脊髓印象学查看，除非临床体现提示为脊髓劳累。
但是，即便当进行查看时，脊髓的T2高信号的病灶一般为临床停止性病灶，而且在36例研讨的儿童中，只要10例（27%）病灶扩展了。一项针对获得性脱髓鞘综合征发生儿童的印象学研讨显现脊髓印象学查看使2010年确诊规范的确诊才能添加了10%。
对基线就契合2010年McDonald确诊规范的多发性硬化患儿和那些MRI不契合规范的患儿进行比较显现，两组患者在疾病发生的前几年内复发率相似，扩展残疾状况量表评分没有显着差异。这提示2010年McDonald确诊规范关于临床更为严峻的多发性硬化的患儿并没有挑选性。
临床特征及结局
97%的在18岁之前发病的多发性硬化的患者均呈现复发缓解性病程，在儿童和青少年华夏发开展性多发性硬化十分稀有，假如呈现需求愈加具体的评价，以扫除其他确诊的或许性。
在一项不同的发病年纪人群中临床体现的研讨中，与年纪较大的患者比较，小于11岁的患者或许更简单体现为多灶性的特色，更简单累及脑干或呈现运动残缺，且更简单呈现更多的急性危害。但较小的儿童是否可以清楚地表达细微的感觉残缺或许提示爸爸妈妈呈现细微的视觉危害的症状，这也是需求考虑的问题之一。
一项研讨显现，与110例成人起病的MS患者比较，21例儿童MS患者在发病后的前几年内复发的频率更高。在德国进行的一项对88例儿童多发性硬化患者的回忆性剖析显现，初度发生后榜首年内，每年均匀复发的人数最多，儿童组为2.2.，14-16岁组为1.8；两组患者在第5年时年复发率均显着下降。在德国这项研讨中，没有充沛评价医治的影响，但80%多的儿童承受了免疫调理剂的医治。
与成人MS患者比较，儿童期起病的MS患者其初度发病到呈现残疾（选用EDSS评分评价）之间的时刻距离更长，虽然儿童期起病患者残疾呈现的生理年纪要早10年。上述说到的德国研讨88例儿童患者在发病后2年中位EDSS评分不到1分，10年为1.2分，15年为2.5分。
儿童多发性硬化发生在要害的教育构成期和活泼的大脑老练期。收集了300多例儿童MS患者的3项研讨成果发现，30%的患者存在认知功用障碍，包含履行功用，处理速度以及视觉运动整合功用，其间注意力是最常劳累的功用。更小的发病年纪以及较低的智力功用评分是猜测认知功用范畴危害更严峻的要素。
MS患者学习成果目标也受到了影响，一项研讨显现26%的MS患儿数学成果更差。来自两项纵向研讨成果显现28例患者在1年之后7例患者呈现认知功用下降，56例患者在2年之后42例患者呈现认知功用下降。后边咱们将评论认知功用和MRI特征之间的相关性。认知恢复也是一个现在评论活泼的范畴，但尚没有见到增强认知储藏改进认知功用的有用干涉办法报导。
儿童多发性硬化MRI查看
疾病活动性的MRI剖析
有假说以为与成人期起病的MS患者比较，儿童期发病的患者初度发生时病灶的担负较轻，因为许多儿童MS患者年纪较小，且在MRI亚临床病灶的天然添加方面存在随时刻改动的年纪相关性的本身约束。
但是，关于儿童期起病的患者与成人期起病患者（病程是相匹配的，且前期进行了印象学查看）进行T2病灶体积的剖析发现，两组患者T2病灶的体积是相似的。成人期起病患者T1病灶的体积较大，但儿童期起病患者其幕下病灶的T1像评价体积更大。这些MRI研讨的发现与报导的儿童期起病的MS患者脑干症状发生率更高的成果是相一起的。
需求更多联合性研讨以进一步评价病灶的担负以及在更大的行列研讨中进行病灶评价。已提出了在临床实践中对MS患儿评价的规范化的MRI评分办法。一项来自美国儿童多发性硬化网络进行的印象学数据剖析再次强调了规范化MRI操作计划的重要性。
局灶性以及全脑完好性的MRI剖析
选用非惯例性MRI序列，如弥散张量成像（DTI）或许磁共振传递成像（MTI）等进行的研讨为脑安排的结构完好性供给了新的观念和知道。在儿童MS患者进行DTI查看的行列研讨中显现，与年纪匹配的健康儿童比较，MS患者中外观看起来正常的脑白质各向异性分数（FA）下降，在脑叶内以及胼胝体中均是这样的成果。两组中调查到一起性的FA差异，但弥散性的差异在两组中并不一起。
在一项归入34例年青MS患者研讨中显现FA下降与数学成果差以及处理速度受损相关。来自两项根据纤维束的剖析成果别离显现，在14例MS患儿和10例MS患儿中外观看起来正常白质中FA下降。全体来说，来自这些研讨的成果显现前期MS中存在髓鞘结构的损坏，但需求更大型的系列评价以及纤维束的剖析以进一步评价多发性硬化跟着时刻改动髓鞘的改动。
磁化传递率（MTR）成像可作为一种评价髓鞘完好性的办法。MTR成像首要是根据氢离子与大分子结合的才能，当其被磁共振脉冲所激活时，其传递兴奋性与游离的氢离子是不同的。与正常白质比较，脱髓鞘病灶的MTR下降，但髓鞘从头构成时，MTR上升。
一项归入11例青少年和11例成人MS患者研讨显现，与22例健康对照者比较，MS患者外观看起来正常的脑安排内MTR反常。需求更长时间的更大型行列研讨进一步彻底了解MTR剖析在儿童多发性硬化患者中运用。
已有研讨对多发性硬化对脑容量的影响，特别是在儿童患者中，对年纪预期的老练的大脑发育的影响进行了研讨。在一项归入38例均匀年纪为15.2岁的MS患儿的横断面剖析中显现，MS患者全脑容积比年纪预期的对应值下降了1个SD。
丘脑体积，即便当对全脑体积进行校对后，在儿童MS患者中也更简单劳累，这提示丘脑在前期MS中的易理性。在儿童期起病的MS患者中，丘脑及胼胝体区体积下降可以把那些伴有认知功用危害和认知功用完好的患者辨别开来。
功用性MRI
有关功用性MRI可以为神经网络活动性供给相关信息的潜能，不管是静息态成像仍是特定的神经元神经元衔接，是现在MS研讨中爱好日益添加的一个范畴。一项对17例儿童期MS患者运用功用MRI查看的研讨显现，与成人患者在特定使命下衔接添加比较，MS患儿衔接系数正常。当对特定的感觉运动使命进行剖析时，儿童起病的MS患者显现功用性储藏保存。作者假定衔接性的保存或许是儿童期起病MS患者前期残疾水平较低的原因。
对儿童多发性硬化患者进行功用MRI研讨或许有如下约束，包含儿童发育中的神经网络随年纪添加正常的改动，在不同的患者中神经网络才能的个体差异，多发性硬化相关的改动或许导致脑内衔接代偿性添加随后跟着疾病开展发生衔接削减等状况。需求辨别这些不同类型的办法以及添加样本量进行进一步研讨。
病理生理学的知道
基因和环境危险要素
关于儿童MS和成人MS患者，最强的遗传危险要素均为坐落首要安排兼容复合体（MHC）HLA-DR等位基因特异性单倍体骤变，而作用较少的遗传危险要素为大部分免疫相关功用的部分基因单核苷酸多态性。在一项评价HLA-DRB15等位基因频率研讨中，归入了64例儿童MS患者，206例单相获得性脱髓鞘综合征患儿以及196例对照者，研讨成果显现至少伴有一种DRB1*15等位基因的儿童更或许确诊为多发性硬化。在一项美国的行列研讨中也报导了儿童多发性硬化，病毒感染以及HLA-DR15*01之间的相关性。
在一项归入188例儿童获得性脱髓鞘综合征（其间53例确诊为多发性硬化），与466例成人起病的多发性硬化和2046例成人对照者比较的研讨中，经过全基因组相关性剖析（GWAS）清晰了57种单核苷酸多态性（SNPs）。
与单相获得性脱髓鞘综合征患儿比较，确诊为MS的患儿中更简单检测到这些SNP的频率，与成人起病MS相似。虽然在成人MS患者中进行的大型GWAS研讨的成果不会在儿童患者中进行重复，但在成人研讨中触及的候选基因区域可以在儿童中进行评价。
一些行列研讨显现维生素D缺少是导致儿童多发性硬化的一个危险要素，而且显现维生素D浓度与复发率之间存在相关性。多发性硬化危险添加还和青少年期相关，这种相关性或许会因肥壮与血清低维生素D水平相关而稠浊。但是，在一项归入1830例患者和2015例对照者的多国家成人研讨中显现，低维生素D水平与伴有青少年期肥壮病史的患者多发性硬化危险添加相关。
虽然没有清晰的依据显现特定的感染是MS的病因，但露出于特定病毒以及寄生虫感染与多发性硬化发病危险添加以及下降相关。85-88%的儿童期起病的MS患者存在远隔EB病毒感染的血清学依据，而在同区域内健康对照者中这一份额为44-77%。一项研讨成果显现，与EBV露出的健康对照者比较，儿童期起病的MS患者中抗EBNA1血清滴度更高。
在一项针对EBV潜在感染者的免疫操控的为期1年的研讨中发现，在EB病毒阳性的多发性硬化患儿中，每月口腔拭子查看EBV DNA的发生率为66%，而在同区域年纪匹配的对照者中这一份额为20%。巨细胞病毒的露出与儿童期起病和成人起病的MS发病危险存在一种阴性的猜测相关性。虽然带状疱疹病毒（HSV）露出不独自影响MS的发病危险，但在HSV露出且存在一种或多种HLA-DRB15等位基因的患者中，MS发病危险添加。
一项归入发出性获得性脱髓鞘综合征患儿的前瞻性随访研讨剖析了遗传要素，病毒露出以及维生素D一起存在的状况。研讨成果显现一切三种HLA-DRB15等位基因，远隔EBV感染以及低血清维生素D水平与终究16例患者确诊为多发性硬化相关（共28例患者）。
而剩余12例患者虽然都具有这三类危险要素，但终究仍为单相病程。在没有任何一类危险要素的20例患儿中，只要1例终究被确诊为MS，标明这三类危险要素均没有时具有维护作用。
脑脊液剖析
在一项归入107例儿童期起病的MS患者的脑脊液特征剖析研讨中，与67例青少年期（11-18岁）起病的患者比较，40例在11岁以下就起病的儿童患者脑脊液白细胞计数升高。与那些11-18岁起病患者比较，年纪更小（<11岁）的儿童患者脑脊液中也更或许呈现中性粒细胞。
严厉约束在CSF（而不是血清中）中免疫球蛋白（OCB）在蛛网膜下腔内组成是多发性硬化的一个标志物。在同一项研讨中，49例（63%）11-18岁MS患儿以及21例（43%）年纪更小的患者中可检测到CSF OCB。
在一项归入获得性脱髓鞘综合征的儿童患者的研讨中，170例患者中44例可检测到OCB，当患者随后确诊为MS时，这一份额添加值60%。在德国一项归入88例MS患儿的研讨中，47例<11岁的患者中有28例患者可检测到OCB，41例年纪>11岁的患者中有30例患者呈现OCB。在这今后呈现的发生中重复进行CSF剖析显现，47例年纪更小的患者中有43例患者呈现OCB，41例年纪更大的患者中35例患者呈现OCB。
该研讨也对脑脊液IgM进行了剖析，显现70例儿童患者中44例患者呈现IgM鞘内组成。CSF IgM的呈现与复发率添加相关，特别是在疾病的前两年以及在女人患者中。这些研讨发现并没有在接下来的行列研讨中得以仿制，而且与在成人中有关CSF IgM成果不太一起。
对19例获得性脱髓鞘综合征儿童患者的脑脊液蛋白组学剖析显现，在均匀为期4.88年的随访期内9例患者终究确诊为多发性硬化。与那些继续单相的获得性脱髓鞘综合征患儿比较，终究开展为MS的患儿脑脊液中没有检测到细密髓鞘抗原（其一般被以为是MS的潜在疾病靶点）。
在一切脑脊液蛋白中，MS患者中已知定坐落轴突胶质细胞衔接区域的蛋白浓度是单相获得性脱髓鞘综合征患者中相应蛋白浓度的41倍。当对单相病程患者与开展为MS的患者比较较时，一些轴突胶质设备蛋白，比方OMGP，神经胶质蛋白，ADAM22, TENASCIN-R以及CASPR4等可把两者相辨别开来。对这些研讨成果进行仿制以及研讨其与抗轴突胶质蛋白血清抗体的相关性，如触摸蛋白-2，神经束蛋白-155以及神经束蛋白-186等是十分有意思的。
来自65例获得性脱髓鞘综合征患儿的血清学剖析没有发现针对触摸蛋白2或触摸蛋白相关蛋白2（CASPR2）的抗体。在一项对25例儿童期起病的MS患者以及67例儿童和成人对照者的剖析中并没有发现非髓鞘蛋白tau，磷酸化tau或S-100B等蛋白浓度的差异，这些蛋白的浓度在CNS危害的状况下可呈现添加。
对9例儿童MS患者急性发生期脑脊液剖析显现CSF tau蛋白浓度添加，这提示其在急性危害时会呈现时间短性添加，或许因为疾病活动期的患者CNS危害更严峻。
血清抗体
在25-50%伴有急性CNS脱髓鞘的儿童患者中可检测到直接针对髓鞘蛋白的血清抗体。在一项当选多发性硬化患儿（其间25例一起具有血清和脑脊液样本）以及106例年纪匹配的对照者的研讨中，91例多发性硬化患儿中22例（24%）可检测到直接针对老练以及未老练髓鞘基质蛋白（MBP）的抗体，与对照者中份额相似（20%）。
在同一研讨中，一些呈现血清MBP抗体阳性的患者也一起在脑脊液中呈现抗MBP抗体。在这些儿童患者中检测到的血清抗髓鞘抗体具有很高的亲和性，这是根据可溶相以及等离子共振剖析的成果。
一些研讨探究了针对MOG反响的抗体，这是一种在髓鞘最外层表达的髓鞘蛋白，或许作为一种抗原的靶点。检测髓鞘抗体的办法因研讨不同而纷歧，即便是根据细胞根底的剖析。选用根据细胞的剖析时，MOG可以以其最天然的构像方式呈现，19例急性播散性脑脊髓炎患者中有9例可检测到高滴度的IgG抗体反响，而25例临床孤立综合征的患者中有9例，在健康对照组或其他神经疾病对照组中没有患者检测到IgG抗体反响。
此外，经过选用一种不同的根据细胞的剖析办法，Rostasy及其搭档们在2例单相性视神经炎（共10例，脑部MRI查看均正常）患儿，12例复发性视神经炎（共15例，仅视神经症状复发，MRI不契合MS的确诊规范）以及3例以视神经炎为首发症状的MS患儿（共12例）中检测到抗MOG抗体。
在由相同的作者进行的第二项研讨中描绘了8例视神经脊髓炎谱系疾病的患者，其间3例MOG抗体阳性，2例水通道蛋白-4抗体阳性，3例MOG以及水通道蛋白-4抗体均阴性。经过根据细胞剖析办法对126例儿童获得性脱髓鞘综合征患者抗MOG抗体进行剖析后显现31例患者存在抗MOG抗体。
系列血清学剖析显现这今后证明为MS的8例儿童获得性脱髓鞘综合征患者中6例继续存在抗MOG抗体，但在16例急性播散性脑脊髓炎患儿中则没有继续抗体存在，他们仅仅在疾病急性期可检测到MOG抗体。因而，抗MOG抗体或许可以辨别CNS脱髓鞘的患儿与脑炎的患儿。
细密髓鞘成分或许不仅仅仅仅CNS脱髓鞘患者免疫反响的仅有靶点。选用一项根据ELISA剖析办法发现，47例获得性脱髓鞘综合征患者中27例（57%）可检测到直接针对钾离子整流通道KIR4.1的抗体，而一切62例对照者（44例为其他疾病，18例为健康儿童）中均没有检测到。
KIR4.1抗体阳性的患儿进行人脑安排学切片染色形式与成人KIR4.1抗体阳性的多发性硬化患者相似。而KIR4.1抗体阳性的患儿中没有检测到血清MOG抗体，这标明这是一个一起的血清学特征。但是，最近的一项研讨显现既没有在成人多发性硬化患者血清和脑脊液中检测到KIR4.1抗体，也没有检测到来自多发性硬化病灶胶质细胞KIR4.1表达的缺失。
细胞反响
一些研讨对儿童多发性硬化患者中T细胞状况以及功用性反响进行了探究。在一项集中于调理性T细胞亚群的研讨中，比较30例儿童多发性硬化患者，67例年纪匹配的对照儿童以及26例成人中循环血华夏始和调理T细胞份额以及近期胸腺移植的状况。
研讨成果发现儿童多发性硬化患者T细胞特色与同年纪段的儿童显着不同，其体现为与调理T细胞比较相对较高的原始T细胞份额，且相对没有近期胸腺移植；但这些特色与成人中状况相似，这标明儿童多发性硬化患者其免疫体系功用有提早老练的趋势。此外，儿童多发性硬化患者与年纪匹配的对照者比较，其调理性T细胞按捺才能下降，提示其免疫操控功用缺点。
在一项注重效应细胞免疫反响的研讨中，在10例未经医治的儿童起病的多发性硬化患者，10例成人起病的多发性硬化患者以及20例年纪匹配的对照者中评价T细胞对髓鞘的反响。研讨成果显现虽然一切三组中均呈现T细胞针对髓鞘的反响，但这种反响在儿童MS患者中最为显着。儿童MS患者与多照着比较，T细胞有更高的白介素因子17的表达，这提示了Th17中枢回忆反响在儿童多发性硬化中的作用。
医治
儿童和青少年多发性硬化的医治需求多学科团队的介入。需求内科，心理科，认知评价以及精神科医治，一起需求有社会支撑可以参加医治，对校园体系进行多发性硬化相关疾病教育也是很重要的。
现在运用于儿童患者中一线免疫调理剂医治全体安全性和耐受性杰出。干扰素β医治最常见的不良反响为肝脏转氨酶暂时性升高，虽然假如选用开端剂量为足剂量1/4开端医治，逐步滴定的办法副作用会少一些。削减剂量或许会缓解转氨酶升高，这种患者在一段时刻之后或许会耐受添加至足剂量。
在一项归入300多例儿童患者的研讨中，干扰素β-1a医治的安全性与成人中医治相似，即便是在小于12岁的儿童中。选用醋酸格拉替雷医治的患者没有见严峻不良反响报导，虽然有一例患者报导过肝脏毒性。
世界儿童多发性硬化研讨小组（IPMSSG）以及一个欧洲一致小组回忆了在儿童和青少年中开端一线医治的准则。一致声明发起对一切确诊为多发性硬化的患者供给医治，因为没有牢靠的办法清晰患者不会复发。
有一些医治成人多发性硬化的药物现已获批（不是一切药物在一切国家中均获批），包含口服和打针医治。但现在为止没有一种药物在儿童多发性硬化患者中进行了研讨，虽然可以等待未来进一步的研讨。最近的一些总述和IPMSSG也评论了有关在儿童MS患者中运用这些药物的一些重要考虑。
根据以下三点要素考虑支撑选用新的医治办法：大约30%的儿童MS患者不能耐受一线的打针医治；比较于打针医治，儿童MS患者遍及倾向于口服药物医治；关于干扰素β或醋酸格拉替雷医治反响缺乏的患者新式作用机制的药物或许能有更好的作用。患者对一线医治反响差的界说尚没有统一规范。
IPMSSG现已提出了对一线医医治效评价的攻略，其间指出需求患者初度需承受至少足剂量医治6个月。在初度医治周期完毕后，以下三个要素决议医治反响欠安：与医治前比较，在医治后续12个月之间复发率添加或无削减；MRI上呈现新的T2或增强病灶；或在12个月内呈现2次或以上的临床复发。
决议是否开端二线医治需求对医治危险获益进行具体的评价。现在，最有期望的医治药物为那他珠单抗，因为其具有清晰的下降复发率以及显着削减MRI活动性病灶的作用，虽然没有在儿童MS患者中进行该药物的研讨。
那他珠单抗医治最首要的危险为脑部JC病毒活动性感染，然后导致进行性多灶性白质脑病的发生。关于从未触摸过JC病毒以及在选用那他珠单抗医治过程中未包含过JC病毒的患者，发生进行性多灶性白质脑病的危险简直可忽略不计。因为一般以为初度JC病毒感染发生在青少年晚期或许成人前期，因而一部分儿童多发性硬化患者或许露出危险较低。
在高质量的实验室中检测抗JC病毒抗体关于在进行医治患者危险估量以及继续的监测是十分重要的。在露出于JC病毒的患者中，发生进行性多灶性白质脑病的危险可经过选用那他珠单抗医治的继续时刻来预算，在选用那他珠单抗医治之前运用过其他免疫按捺剂（比方环磷酰胺，米托蒽醌，硫唑嘌呤）医治的患者其发生危险最高。因为急性毒性反响以及长时间癌症危险，关于已有那他珠单抗的国家中儿童多发性硬化患者不常运用环磷酰胺以及米托蒽醌医治。
结论及展望
现在为止，有关获得性脱髓鞘综合征儿童临床特征和预后的数据均来源于多发性硬化高发区域的研讨，在多发性硬化发病率低的其他国家和区域，如非洲和赤道周围的国家其获得性脱髓鞘综合征患者临床特征以及预后是否会有所不同，关于研讨来说是十分有意思的。
选用规范化MRI操作办法以及对临床和研讨质量成像的评分办法关于多中心协作研讨至关重要。选用先进的印象学技能为调查多发性硬化对部分安排危害的影响，年纪预期的脑发育危害，以及其与认知相关性等供给了一个窗口。终究，功用性MRI研讨为代偿性神经网络激活以及功用障碍供给了更多的知道和了解，而且可以作为一种新式的了解多发性硬化在发病时髦不老练的神经网络结构的开展的办法。
曩昔几年的研讨支撑如下的观念，即儿童期起病的多发性硬化与成人期起病的多发性硬化享有一起的危险要素特征。血清和脑脊液抗体特征标明需求注重针对MOG的免疫学反响，其在年青儿童患者中体现最为显着，在急性播散性脑脊髓炎患者中或许时间短存在，在复发性视神经炎患儿中特别盛行。
免疫细胞亚群的研讨显现原始免疫细胞相对削减，近期胸腺移植数量削减，调剂免疫细胞池紊乱，而且研讨调查提出了有意思的或许性，即儿童期起病的多发性硬化患者特定的免疫细胞亚群发生提早老化。
经过高质量的医医治效和安全性数据将会改进儿童多发性硬化患者医治状况，在开端医治之前咱们需求保证这些医治办法运用于儿童患者与成人患者状况相似。北美和欧洲当局要求对一切现已在成人多发性硬化医治范畴中获批的医治办法进行儿童多发性硬化的研讨提议。儿童多发性硬化临床研讨需求多中心，跨国的患者招募以到达剖析所需的满足的患者数量，一项有关该主题的世界性会议中提出这是几大应战之一。
要害性临床3期研讨一般都需求一系列临床结尾来评价效能，如复发率，EDSS评分，或许证明残疾程度开展的患者份额。在儿童多发性硬化患者中，虽然疾病前期的复发率会超越成人患者，假如将复发生为一项首要结尾评价目标，则显现医医治效所需的患者数量十分多。在成人多发性硬化患者中选用MRI检测到新病灶的频率远高于临床上识别到的复发，因而，新呈现的或扩展的T2病灶可作为多发性硬化临床2期研讨中要害性预后评价目标。
一项对多发性硬化患者初度发生后随访病灶开展的剖析预算了在儿童多发性硬化临床研讨中显现医医治效差异所需的患者人数。非有必要MRI目标，如脑体积，也可用于丈量，虽然在短时刻的临床研讨中可检测脑体积的改动有限，且需求考虑急性复发医治引起的潜在稠浊要素以及皮质激素医治相关的脑体积时间短的添加。
儿童多发性硬化是一种相对罕见的疾病，这严峻约束了招募满足的患者进行多种药物有意义的临床研讨，乃至是多个国家联合性研讨的或许性。有必要对儿童和青少年多发性硬化临床研讨进行合理的办理引导，这也是IPMSSG及其成员的一个首要注重范畴。
对儿童多发性硬化知道的添加是咱们提高了对临床特征的知道，特别是在那些年纪特别小的儿童中。基因学，血清，脑脊液以及根据细胞剖析的研讨大部分都支撑儿童期起病的MS患者与成人起病的MS患者有一起的生物学根底；而且当对初度发生的儿童进行研讨时，可以为该疾病的生物学特征供给一起的了解。
对多发性硬化患儿认知功用危害的检测以及有关全脑和局灶性年纪预期的脑容积危害的MRI依据均标明，多发性硬化的神经退行性特征并不是疾病长时间的后期并发症，这种退行性变不因为年纪而有所减轻，强调了需求对一切多发性硬化患者开发神经维护性医治战略的需求。
虽然现在的依据标明多发性硬化是一种各个年纪段都或许发生的疾病，但年纪确真实疾病的影响中发挥重要作用。正如儿童并不等于年纪小的青少年，青少年也不等于年纪小的成人。从生物学视点来看，首要的髓鞘构成一向继续到成人前期，或许会影响局灶性病灶构成以及髓鞘修补才能。
在整个儿童期和青少年期神经网络的老练很大程度上影响局灶性兴奋性突触和按捺性突触的表达，因而儿童多发性硬化患者脑内衔接以及代偿性网络构成与CNS现已老练的成人多发性硬化患者衔接不同。直接针对髓鞘完好性的功用性MRI研讨以及剖析是现在正在进行的令人兴奋的研讨范畴。
终究，因为多发性硬化医治办法不断添加，临床医师应保证对每种医治办法的作用机制，免疫作用，监测办法，感染及其他危险，挑选医治办法的准则以及医治调整或加量等有更深化的了解。大部分儿科训练项目现在并没有供给这样的教育，需求进一步对临床医师进行医学教育，树立与其他了解免疫按捺剂医治的专科医师之间的联络。
