许多年以来,寻觅有助于办理外伤性脑损害(traumatic brain injury,TBI)进程的血内生物符号物一直是临床神经科学的最严重方针之一。生物符号物是指在所评价的生物体液物质中能检测到的,可反映生理、药理或疾病进程,能显现疾病病原、易理性、活动程度或开展的分子物质。
依据美国食物药物办理局的界说,生物符号物分为无互相互斥的3类:疾病预后性、疾病猜测性、药代动力性。
疾病预后性生物符号物是基准性丈量值,用作分类患者疾病预后的危险等级,并提醒疾病的天然改动;疾病猜测性生物符号物是基准性的特征,用作分类患者对特定医治手法的或许反响;药代动力性生物符号物是动态的丈量值,显现患者对医治干涉的生物反馈状况。
在历史上,生物符号物的开展对广阔临床疾病来说都是很重要的。由于生物符号物是衡量潜在病理状况的牢靠方针,所以即便在像心血管疾病和肿瘤疾病这样不同很大的范畴里,确诊和医治的前进也都要依赖于丈量生物符号物才能的前进。
TBI的轻症患者表现为时刻短的认识内容改动和时刻短(或无)认识水平下降。临床医生对这类患者的评价和医治面临着一些问题,这些问题均或许从使用有用血液生物符号物(进行评价)中获益。
首要,这类患者需求转送至医院进行进一步调查评价(一般经由救护车,费用昂扬),仍是只是在恰当的场所(如体育场边或家中)调查即可?
其次,这类患者是否需求神经印象学查看(一般为颅脑CT),然后承当承受辐射和(在幼儿)麻醉的危险?
再次,患者是在其脑部受冲击后彻底康复,仍是有接下来数周数月甚至更长时期都有继续脑震荡症候群(post concussive symptoms,PCS)的危险?虽然大都患者能从轻症TBI(mTBI,现在以为与脑震荡同义)中彻底康复,可是值得注重的是,有少部分患者不能彻底康复。在前期即可猜测是否存在继续PCS高危险关于医生宣教和促进防备战略的前进都是很有用的。
终究,关于那些在1次或屡次TBI后表现为继续数月至数年认知、行为或精力问题的患者,这些症状开始是源于脑部的器质性病变,仍是应当将评价和医治办法要点放在精力要素上?
Shahim等在JAMA Neurology上宣布的文章(Shahim P, et al. Blood biomarkers for brain injury in concussed professional ice hockey players [published online March 13, 2014]. JAMA Neurol. doi:10.1001/jamaneurol.2014.367.)为血内生物符号物研讨范畴作出了很大奉献,介绍了一种革命性的、或许被广泛适用的技能。
该文对瑞典冰球联赛内2支球队内的球员进行了研讨。共有288名球员被标定基线状况,其间35人在半个赛季竞赛中发作了脑震荡。患者傍边有28人在发作脑震荡事情后进行评价,并在事情发作后第1、12、36、48和144小时别离抽取血样。
该研讨规划很有说服力。由于脑震荡在工作冰球运动员中的高发作率,使得在发作mTBI之前取得血样成为或许,增加了依据的可信度。相同重要的是,由于工作运动员心理素质一般较佳,几乎没有或彻底没有导致过度确诊PCS的(假性)清醒或(假性)昏倒状况。
虽然28人中只要3人具有一段时刻的昏倒症状,可是共有15人在末次血样收集前均有继续性PCS。这说明那些看似轻症的脑损害也可导致值得注意的病程开展。
上述研讨最新颖的特征是一种能丈量血浆总Tau蛋白的、革命性的数码免疫剖析技能;这一技能对Tau蛋白的检测敏感度是规范免疫剖析法的3000倍,使得在外周循环中检测出低于毫轻轻摩尔浓度级的蛋白成为实际。
除血浆总Tau蛋白外,上述研讨还检测了2个一直以来均是TBI范畴重视焦点的生物符号物:神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)和S-100钙结合蛋白B(S-100 calcium-binding protein B, S-100B)。
上述研讨的首要发现是:在脑震荡事情后,血浆Tau蛋白可升高,并在数天(最多可至6天)内继续升高。这是一个重要的发现。
Tau蛋白是与许多神经变性进程(包含缓慢外伤性脑病)相关的脑内特异性分子,现已得到了广泛的研讨。由于在脑震荡后1小时总Tau蛋白升高(状况)和症状缓解所需天数之间有着很好的相关性,总Tau蛋白或许成为有用的疾病预后性生物符号物。
使用承受者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)剖析,1小时总Tau蛋白在区别是否发作脑震荡事情时具有高确诊准确性(ROC曲线下面积为0.80),在辨别PCS继续是否善于6天时有更高的猜测准确性(ROC曲线下面积为0.91)。
当然,咱们需求具有高确诊准确性的、能将脑震荡后敏捷康复的患者与症状继续的患者区别开的生物符号物。这便是未来研讨的方针地点。
了解血浆总Tau蛋白在方针性mTBI后康复至正常水平所需时刻,或许了解在Tau蛋白继续升高进程中是否存在某种分期均是很重要的。后续研讨应当解说血浆Tau蛋白水平能否判定出患有多种mTBI和具有开展成为缓慢外伤性脑病的运动员。
终究要说到的是,TBI是影响脑内一切细胞的一种异质性疾病,可是Tau蛋白仅仅是反映轴突损害的标志物。因而,像Tau蛋白相同,其它的能反映星形细胞、内皮细胞和小胶质细胞病理状况的生物符号物终究也需求能作为血内生物符号物(进行检测),然后完善TBI的临床办理。