在结直肠癌中，具有宗族集合状况的约占一切病例的 20%~30%。《NCCN 结直肠癌筛查攻略》将遗传性结直肠癌分为林奇综合征（Lynch Syndrome）、宗族性腺瘤性息肉病（FAP）、MUTYH-相关性息肉病（MAP）、P-J 综合征、年少息肉综合征和不明原因的阳性宗族史结直肠癌。《NCCN 遗传性结直肠癌临床实践攻略（2016）》：NCCN 引荐具有宗族遗传倾向的结直肠癌高危险人群进行多基因检测，筛查遗传易感基因，然后采纳预防措施或医治辅导。
非息肉性结直肠癌——林奇综合征（Lynch Syndrome）
林奇综合征又称为遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC 综合征），是一种常染色体显性遗传性疾病，因为 DNA 错配修正（Mismatch Repair，MMR）体系相关基因的骤变引起，终身发病危险约为 50%~80%，DNA 错配修正基因首要包含 MLH1、MSH2、MSH6 及 PMS2。
此外，MMR 体系反常还会导致 MSI，即微卫星不稳定（microsatellite instability, MSI）：含简略重复序列的 DNA 片段在仿制时因为错配修正体系反常，不能切掉剩余的重复序列，呈现简略重复序列长度的变异。NCCN 专家组强烈建议在一切 70 岁以下的结肠癌患者中展开 MSI 检测，辅佐筛查林奇综合征。
Lynch Syndrome 基因骤变添加肿瘤患病危险
宗族性腺瘤性息肉病（FAP）
宗族性腺瘤性息肉病（FAP）是第二常见的遗传性结直肠癌相关综合征。在一切的结直肠癌中，约占 1%。与 Lynch 综合征不同的是，FAP 存在 100％ 开展为结直肠癌的危险。
FAP 的发病十分早，在青春期时患者就会呈现多发性的息肉，到 35 岁 95% 的患者会发作息肉。在未经干涉的状况下，被确诊为结直肠癌的平均年纪大约是 39 岁，截止到 50 岁时 95% 的患者都会开展成为结直肠癌。
FAP 是常染色体显性遗传综合征，由 APC 肿瘤按捺基因骤变所造成的。APC 是 Wnt 信号转导途径的重要组成部分，骤变可导致β-catenin 降解进程受阻，引发细胞癌变。现在已有超越 800 个骤变位点被报导。
APC 基因骤变添加肿瘤患病危险
MUTYH 相关性息肉病（MAP）
MUTYH 相关性息肉病（MAP）是常染色体隐性遗传综合征，由 MUTYH 基因骤变所造成的，该基因归于碱基切除修正体系，能够维护基因组信息免受氧化应激危害。MAP 发病年纪平均在 45~55 岁，外显率高，到 65 岁发病危险约为 80%。
MAP 患者易患轻表型的腺瘤性息肉病和结直肠癌。它是因为 MUTYH 基因双侧等位基因胚系骤变所造成的。MUTYH 编码 A/G 特定的 DNA 腺嘌呤转葡萄糖基酶删去修正蛋白（也称为 hMYH），担任删去氧化损害所造成的的腺嘌呤核苷和 8-氧-鸟嘌呤的错配。hMYH 的功用缺失会导致 DNA 仿制进程中 G:C 骤变为 T:A，最终会导致腺瘤性息肉病。MAP 患者的肠外肿瘤（包含十二指肠癌）的发作危险也会升高。
参考文献
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