众所周知，与一般成年人群比较，患流感的孕妈妈发作不良妊娠结局的危险(高发病率、住院率、死亡率)添加。危险添加包含季节性爆发以及偶然的大盛行。2009年H1N1流感大盛行现已证明孕妈妈比一般人群的临床预后差。这篇文献也标明，跟着妊娠发展，流感在孕期的危险也随之添加，在孕中晚期末抵达顶峰，一向继续到产后前期。与妊娠相关的免疫抑制、解剖学（即腹部巨细相对于胸腔呼吸动力学及其影响）和生理学（即呼吸和心血管）改动也会使危险升高。
越来越多的根据标明孕期流感（特别是流感病毒性肺炎）相同可以使妊娠结局恶化。许多查询标明孕期患有流感的女人早产率更高。鉴于这些孕期流感并发症，防备感染至关重要。孕期防备流感的首要战略是接种季节性灭活疫苗。这种办法被引荐给一切孕妈妈（无禁忌症）。
最近的评价标明，尽管清晰主张一切孕妈妈都应接种流感疫苗，可是现在仅有45%-50%的孕妈妈会接种疫苗。这是在大盛行前接种水平上的严峻改进，可是依然远低于Health People 2020年的目标值（抵达80%）。共同努力改进疫苗接种率势在必行。
考虑到孕期流感危险添加、疫苗吸收作用欠安以及疫苗继续成效约为60%-70%，产科用于防备和医治的抗病毒药物需求稳重考量。现在，有两个用于医治流感的抗病毒药物可供运用——旧式烷胺类药物（金刚烷胺和金刚烷乙胺）和新式神经氨酸酶抑制剂药物（奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦）。
自2009年以来，出于抗病毒反抗的忧虑，金刚烷药物不再被引荐运用。现在用于防备和医治流感最常见的抗病毒药物是奥司他韦（达菲）。近期，美国匹兹堡大学医学中心Beigi RH等对奥司他韦在孕期流感中的运用进行总结，并将研讨成果宣布在Semin Perinatol杂志上。
一切神经氨酸酶抑制剂药物作为流感病毒神经氨酸酶（NA）竞争性抑制剂发挥其临床功效。唾液酸存在于宿主细胞外表受体，阻挠这种酶可以避免从被感染的宿主细胞取得新的病毒感染，然后约束和/或阻挠病毒传达。奥司他韦能防备流感病毒在人与人之间传达，每日一次可显着下降70%-90%的感染率。防备流感的引荐口服剂量为75 mg，每日1次，至少7天。
一旦女人呈现发热、嗓子痛苦、咳嗽、不适、疲惫、虚弱、呼吸短促等流感样症状，抗病毒医治有必要成为重要考虑要素。一旦呈现症状，患者应赶快开端医治，最佳时期为开端发病的48小时内。尽管整体数据量相对有限，可是奥司他韦作为抗病毒药物在孕期已被广泛运用。安全数据及临床经验为孕期这种药物的运用供给了根据。
更重要的是，奥司他韦可以削减流感人群流感继续的时刻和加快患者的康复，这点在大型总述体系中已被证明。此外，体系回忆数据还标明奥司他韦还可下降流感患者严峻疾病和住院医治的发作率。
除了一般人群中的体系性回忆数据之外，在2009年H1N1大盛行中，奥司他韦的临床运用查询数据也支撑这些发现的有用性和前期运用该药在削减严峻疾病方面的作用。严峻疾病的发作率跟着患者从发现症状到开端医治间隔时刻的添加而添加。Creanga等证明，在美国假如孕妈妈患者在呈现症状48小时内开端医治，那么患严峻疾病的几率只要3%，假如在呈现症状5天后才开端医治，那么患严峻疾病的几率增长到44%。
相同的，2009年美国展开的一项独立查询（788名患有H1N1的孕妈妈）显现呈现症状后进入ICU医治超越4天的女人（与48小时内的比较）的相对危险度显着升高。查询性研讨的临床经验也证明了这些发现。
怀孕期间优化运用奥司他韦的关键在于彻底了解药物的药物动力学（PK）和药效动力学（PD）。怀孕期间的重要药理学改动现已被指出。除了医治效能或许存在的药代动力学改动，也有必要考虑到抗菌药物带来的医治水平药物的耐药性问题。
奥司他韦根底药理学
磷酸奥司他韦（OP）是一种吸收杰出的口服药物。它在肝羧酸酯酶作用下发作重要改动，变成单一活性代谢物奥司他韦羧酸盐(OC)(图1)。不到5%的药物曾经体方式存在，从尿液中排出。
图1 OP结构和OC结构
口服后活性代谢物的肯定生物利费用约为80%。OC的药物动力学（PK）好像在许多剂量线性范围内。血浆浓度在2-4小时后抵达峰值。体系性散布后，奥司他韦羧酸盐由肾脏彻底排出，半衰期为6-10小时。OC与很少的药物存在药物相互作用（表1）。
表1 在孕妈妈和非孕妈妈之间，磷酸奥司他韦（OP）和奥司他韦羧酸盐（OC）的药物动力学特性。
考虑到怀孕对胃肠道、肝、肾体系的影响，奥司他韦药物动力学的改动提示引荐剂量也随之改动。此外，还要了解奥司他韦经过胎盘是否或许在药代动力学、母体、胎儿 和新生儿方面发生相关影响。值得留意的是，尽管一个多世纪以来，怀孕期间流感危险添加众所周知，可是有关孕妈妈的奥司他韦药物动力学的研讨不超越15篇（首要是健康的白人志愿者）。
流感住院患者的药物动力学和临床作用的联络尚未被界定，有关将奥司他韦羧酸盐的药物动力学和药效动力学（PD）结尾事情联络在一同的研讨更是非常有限。鉴于在某些人群（包含孕妈妈）中流感的严峻程度、一直存在且或许存在严峻的抗病毒药物反抗、巴望得到恰当医治的特定患者，这些联络变得非常重要。McSharry等主张运用体外模型体系模仿这些联络，他们主张AUC变量：IC50可以供给一个有用的效果结尾，以便使PD和PK近似和相关性更好。这个根据临床效果的计划变量的稳健性仍有待说明。
妊娠期奥司他韦药理学
正如前面所述，奥司他韦药物动力学评价是否会对怀孕发生影响的相关数据非常有限。研讨人员经过一项“机会主义”的研讨规划，挂号现已运用奥司他韦医治的孕妈妈来断定和/或疑似流感病毒感染。本研讨对孕妈妈现已承受这种药物的现实进行查询，是一种非常有用的办法。可是，由于现已存在的剂量计划与操控不同剂量计划的才能有限，这种规划的确带来一些应战。
Greer等研讨孕妈妈奥司他韦药物动力学的首要意图是为了比较三个孕期药物代谢的不同。这个研讨共挂号了30名女人，都选用惯例的成人引荐医治剂量，75 mg/d，每天两次（bid）或许防备性剂量，75 mg，每日一次。一切血液抽样都在给药第一天前后。研讨人员没有发现3个孕期前体药物的药物动力学参数（Cmax、达峰时刻、AUC0-12）有显着差异。
他们发现与其他孕期比较，孕前期药物半衰期大幅度延伸（2h vs 4h）。相同的，在研讨活性代谢物OC时，孕期药物动力学非常相似，只是Cmax发现显着不同（孕晚期增高）。作者指出，这些小动摇值都在药物（临床上用于对立流感盛行毒株有用性）的评价范围内。因而，奥司他韦的药物动力学在三个孕期没有显着不同。
与此相反，Beigi等在同一研讨中对孕妈妈和非孕妈妈进行研讨，一共挂号了16个现已进行医治的孕妈妈和23个未妊娠女人（没有医治，因研讨意图服用奥司他韦），企图经过同一实验中供给比照数据。怀孕组中3名女人处于孕前期，9名处于孕中期，4名处于孕晚期。16名孕妈妈中，14名（88%）患者服用奥司他韦，2名承受75 mg，每天一次的防备剂量。尽管怀孕组承受剂量不同，两个组别中的一切女人在服用奥司他韦医治后至少48小时进行药物动力学密布采样。
该查询运用剂量调整药代动力学剖析操控这些剂量的差异。与非孕妈妈比较，孕期生理改动导致活性代谢物OC下降约30%。这或许与孕期肾脏铲除率加强导致口服药物铲除率的添加相符。作者还指出，在这项研讨中奥司他韦肾脏排泄超越肾小球滤过率。其他研讨现已证明肾小管排泄需求有机阴离子转运体（OAT-1） 的协助，这或许是怀孕时发生转运体上调导致的。
而这项研讨中准确的药效动力学影响尚不清楚，这些数据标明改动孕妈妈用药剂量好像是很有必要的。研讨人员清晰主张有关孕妈妈特别剂量用药辅导不能根据这些小样本数据。现在正在进行的以及未来的查询研讨会极力供给更多的数据，使孕期引荐用药剂量得到愈加准确的评价。
另一个有必要要留意的是奥司他韦及其活性代谢物奥司他韦羧酸盐（OC）可以穿过胎盘，在胎儿中检测到。许多研讨者运用离体胎盘转运模型提出这个重要问题。此外，最近一个临床陈述也提出了这个问题。尽管运用不同的办法，一切离体胎盘转运模型研讨均标明OC可以穿过胎盘，在胎儿体内可以检测到。可是，其浓度显着低于母体浓度。经过这些模型得到的定论还有待临床验证。
Meijer等报导了2009年感染H1N1的孕妈妈承受剖腹产手术时取其脐带血，发现活性药物在胎儿脐带血和母体的水平比离体模型高。可是，肯定值却低于母体水平的4倍，其临床意义值得置疑。根据这一发现，研讨人员以为由于药物露出的不知道影响，奥司他韦只能用于医治重症孕妈妈。可是鉴于孕妈妈清晰获益于医治，以及缺少根据标明胎儿/新生儿会由于这个医治遭到损伤，作者不同意这一观念，觉得这有或许误导临床医师。尽管这些胎盘转运数据放在一同好像很风趣，可是临床核算有许多不知道的变数。
当时临床辅导主张一切露出于流感或许有前期流感症状的孕妈妈运用奥司他韦医治。明显，也需求进一步查询来清晰描绘运用奥司他韦医治流感孕妈妈的药物动力学和药效动力学。未来有关孕期奥司他韦药PK和PD的主张如下：额定的PK剖析包含相匹配的非孕妈妈对照组；PD结尾和事情对怀孕影响的描绘；露出和结局剖析；孕期病毒反抗力对PK和PD改动的影响；留意母体PK和PD改动对新生儿结局的影响。
定论
奥司他韦是一种非常重要的药物。跟着孕期流感危险的添加，奥司他韦可以大大下降这些危险。描绘妊娠期药物PK是的前期药理学研讨被用于估测有临床影响的一些发现。这些发现非常风趣，正在进行的或将来进行的研讨会完善咱们对PK和PD的了解，使咱们可以获悉更多抗病毒疗法的临床使用。
