近期,荷兰阿姆斯特丹自在大学医学院的 Zweegman 教授等对 MPT-T 计划与 MPR-R 计划在新确诊多发性骨髓瘤患者中的效果与药物毒性进行了多中心 III 期随机临床实验,结果标明两者效果类似,但 MPR-R 计划耐受性较好,文章宣布在 BLOOD 杂志上。
关于无法进行自体造血干细胞移植的新确诊多发性骨髓瘤患者而言,美法仑+泼尼松+沙利度胺(MPT)是现在规范疗法。但是沙利度胺有较大神经毒性,MPT 计划诱导+沙利度胺保持(MPT-T)的临床运用遭到很大约束。
二代免疫调节剂来那度胺神经毒性较小,既往有研讨标明,美法仑+泼尼松+来那度胺(MPR)计划诱导+来那度胺保持(MPR-R)对多发性骨髓瘤效果杰出,而且患者耐受性好。
该研讨为多中心随机对照 III 期临床实验,纳入了 668 名无法耐受自体造血干细胞移植的新确诊多发性骨髓瘤患者,随机分为 MPT-T 组与 MPR-R 组,比较两组患者无发展生计时刻、整体生计率、药物应对率及药物毒性反响。
两组患者均先进行 9 个阶段的诱导化疗,每个阶段继续 28 天,详细诱导计划为:
* MPR-R 组:1-4 天口服美法仑 0.18 mg/kg + 1-4 天口服泼尼松 2 mg/kg + 1-21 天口服来那度胺 10 mg;
* MPT-T 组: 1-4 天口服美法仑 0.18 mg/kg + 1-4 天口服泼尼松 2 mg/kg + 每天口服沙利度胺 200 mg(沙利度胺用至 9 个阶段完毕后一个月再停药);
诱导化疗完成后,进行保持医治,详细保持计划为:
* MPR-R 组:1-21 天口服来那度胺 10 mg(28 天为一阶段);
* MPT-T 组:每天口服沙利度胺 100 mg;
在实验过程中,临床医师可根据患者神经病变状况进行剂量调整。
研讨结果显现,MPT-T 组的无发展生计时刻为 20 个月,MPR-R 组的无发展生计时刻为 23 个月。MPT-T 组与 MPR-R 组 2 年、3 年、4 年的整体生计率分别为 73% : 84%,64% : 69%,52% : 56%。MPT-T 组与 MPR-R 组药物应对率类似,两组整体药物应对率分别为 81% 与 84%。
药物毒性方面,MPR-R 组血液学毒副反响发生率显着高于 MPT-T 组,其间 MPR-R 组 14% 患者呈现贫血,30% 患者呈现血小板削减,64% 患者呈现白细胞削减,而 MPT-T 组贫血、血小板削减、白细胞削减发生率分别为 5%、8%、27%。研讨者主张 MPR-R 计划医治时应预防性运用抗生素及在 4 级白细胞削减患者或发热性白细胞削减患者中紧迫运用粒细胞集落刺激因子。除此之外,两组神经病变发生率有明显差异,MPT-T 组 2 级以上神经病变发生率为 44%,MPR-R 组为 8%。
研讨过程中,很多患者停药。在诱导化疗阶段,MPT-T 组与 MPR-R 组停药率分别为 49% 与 41%,其间大多数为年纪>75 岁患者,阐明在该人群中药物副反响发生率更高。两组停药主要原因均为感染,除此之外,还包含病况发展、心衰等。
值得注意的是,保持化疗阶段,MPT-T 组停药率远高于 MPR-R 组,分别为 60% 与 17%。形成该差异的主要原因在于沙利度胺神经毒性发生率远高于来那度胺。
综上而言,MPT-T 计划与 MPR-R 计划在患者无发展生计时刻、整体生计率、药物应对率方面的效应无明显差异,MPR-R 计划耐受性较好。但是来那度胺作为一种新药,若将其费用及医治中所需粒细胞集落刺激因子的费用考虑在内,运用 MPT-T 计划,监测其神经病变状况并及时停药是一种更为经济的挑选。