约有40%的糖尿病患者逐步发展为糖尿病肾病(DKD)。DKD是全球缓慢肾脏病(CKD)的首要原因。尽管终晚期肾脏病(ESRD)是DKD的首要结局,可是大部分DKD患者未发展至ESRD前,即由于心血管事情或感染而逝世。因而,了解DKD的发病、尽早确诊及及时医治是削减DKD逝世的要害。
最近,来自美国华盛顿大学Radica Z. Alicic 等对DKD的发病、确诊及医治发展进行总述,宣布在最近一期的CJASN杂志上。
一、DKD的危险要素
二、DKD的结构改动
图1. 正常肾脏与糖尿病肾病中,肾小球的形状结构改动
糖尿病性肾病诱导的结构改动包含:肾小球基底膜增厚、足突交融、足细胞丢掉、基底膜露出、系膜基质增多
图2 糖尿病肾病中,肾小球组织学的病理改动
(A)正常肾小球; (B)弥漫性系膜区扩张,伴系膜细胞增殖 ;(C)显著性系膜区扩张,伴前期的小结化和系膜溶解;(D)系膜基质构成Kimmelstiel–Wilson小结;(E)毛细血管扩张、构成小动脉瘤伴内皮下玻璃样变; (F)抛弃阑珊的肾小球
图3 糖尿病肾病的肾小管间质改动和动脉玻璃样变
(A)正常肾脏间质;(B)小管基底膜增厚、间质区增宽;(C)动脉内皮下玻璃样物质堆积、管腔狭隘;(D)糖尿病肾病晚期,肾小球和间质区中,小管基底膜增厚和卷缩(实线箭头)、小管萎缩(虚线箭头)、管型呈现、间质增宽、纤维化以及炎症细胞滋润(点箭头)
三、DKD的天然进程
图4 糖尿病肾病的天然病史
*并发症包含:贫血、矿物质代谢紊乱、视网膜病变和神经病变
四、DKD的病理生理改动
图5 糖尿病肾病的血流动力学改动
五、DKD的确诊
DKD的确诊是基对肾小球滤过率(eGFR)、白蛋白尿和糖尿病病程、糖尿病视网膜病变等临床表现的归纳评价。临床上,依据持续性的尿白蛋白肌酐比≥30 mg/g和/或伴eGFR<60 ml/min/1.73 m2而定。
关于1型糖尿病患者,在断定确诊后5年开端进行每年筛查;关于2型糖尿病患者,在断定确诊后需进行每年筛查。 关于有白蛋白尿的患者,有糖尿病视网膜病变激烈提示存在DKD。关于白蛋白尿的检测,引荐运用晨尿的尿白蛋白肌酐比测验。eGFR的预算,CKD-EPI公式或许更为精确。对白蛋白尿或eGFR下降的承认,需求两次检测相隔三个月以上。
六、DKD的医治
在糖尿病的前期阶段,长时间的强化血糖操控有助于削减糖尿病并发症,尤其是DKD的发作。可是,在已存在糖尿病并发症后,强化血糖操控未有依据显现能削减DKD发展或许改进临床结局。研讨标明,与规范医治比较,强化血糖操控HbA1C (6%–6.9%)组未能削减心血管事情或微血管并发症,并添加低血糖危险。
美国糖尿病学会指出,关于糖尿病病程短、年青、未发作并发症、预期寿命长的患者,强化血糖操控如HbA1C操控在6.5%或许是适宜的。相反,HbA1C操控于8%适用于糖尿病病程长、年迈、已发作微血管和大血管并发症、预期寿命短的患者。KDIGO 攻略指出已有蛋白尿的CKD患者,不管是否兼并糖尿病,引荐运用ACE或ARB,将血压操控于130/80 mmHg。
一些新式的制剂有望用于DKD的医治,如ruboxistaurin(一种蛋白激酶C的制剂)、baricitinib,(一种选择性酪氨酸激酶1和酪氨酸激酶2抑制剂)、pentoxifylline(一种抗炎和抗纤维化制剂)、atrasentan(一种选择性内皮素A受体拮抗剂)finerenone(一种高选择性的非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂)。但是,没有一种制剂完结3期临床试验,未经经过能够用于DKD医治。
未来,患者、医护人员、医疗付费者、科学家、政府决策者等核心成员需求一起协作,为改进DKD患者的健康结局而尽力。