胃肠道神经内排泄肿瘤（neuroendocrine neoplasm，NEN）的诊治近年来遭到广泛重视。在WHO（2010）消化体系肿瘤分类中，将其分为高分解的神经内排泄肿瘤（neuroendocrine tumor，NET）和低分解的神经内排泄癌（neuroendocrine carcinoma，NEC）两大类。其来源于胃肠道的胺前体吸取与脱羧酶细胞。胃肠道是NEN最常见的发病部位。该肿瘤能够排泄多种肽段和激素然后引起相应的临床综合征。其生物学特性、恶性程度、病理学特征及预后差异很大，大都患者缺少典型临床体现，国内外学者对本病的医治和预后尚缺少统一认识。为此，仅就其临床特色和医治开展予以总述。
1 临床病理特色
1.1 发病部位 消化体系的NEN能够分为胃肠道的NEN和胰腺的NEN。传统上以为胃肠道的NEN最常发作在阑尾，但胃和结肠的发病率有上升趋势。发病部位与种族性别均有联系。欧美地区以空回肠、肺和直肠多发，亚太地区以直肠、肺、胰腺及胃多发；男性好发部位依次为小肠、直肠和胰腺，女人好发部位依次是肺、阑尾和胃。4。Maggard等计算了11427例NEN患者，发现小肠最为常见，占44.7%，直肠为19.6%，阑尾16.7%，结肠10.6%，胃7.2%。国内陈述则以直肠多发。王沧海等计算了73例NEN的发病状况，直肠占31.5%，然后依次为胃（21.9%）、贲门（13.7%）、食管（10.96%）和结肠（9.6%），阑尾、小肠、肝脏、胆囊和胰腺亦有偶发。此外，还有发作于脾脏的报导。
1.2 临床体现 胃肠道NEN的临床体现多种多样，能够分为功用性体现和无功用性体现。有功用的NEN的临床体现多与原发部位排泄的肽类物质及激素有关，体现为相应的综合征。如肿瘤排泄过量的5一羟色胺体现为类癌综合征；胃泌素瘤排泄过量的胃泌素体现为卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征；血管活性肠肽瘤首要排泄血管活性肠肽，其典型体现为弗-莫（Vetoer-Morrison）综合征，即胰性霍乱综合征。
可是大大都的胃肠道NEN为无功用性的，无上述特异性的临床体现，因而前期常难以发现，均匀的确诊时刻为5～7年，这使搬运危险添加。其临床体现多为肿瘤引起的部分症状，如腹部包块、吞咽困难、胃肠道出血、肠梗阻等，肝脏搬运后还可引起黄疸、胃口缺少等。孤立性的胃NEN大都体积较大，大部分有搬运；小肠和阑尾的NEN则较小，多限制在阑尾，常因邻近脏器手术或急性阑尾炎手术而被发现；结肠的NEN多成长较快，预后最差，简单肝脏搬运；而直肠NEN多在结肠镜查看时被发现，体积小，限制且没有内排泄功用，很少发作搬运，这可能与前期发现有关。
1.3 病理分类及分级 WHO在2000年依据NENs的病理安排形状，将其分为三类：高分解NEN，高分解神经内排泄癌，低分解神经内排泄癌；但该体系加入了分期的相关信息，并排出了生物学行为不确定的类型，使这种临床病理分类体系愈加杂乱。为此，欧洲NEN学会，美国癌症联合委员会和世界抗癌联盟别离提出了各自的分级、分期办法。在欧洲NEN学会分级体系中，依据增殖指数（Ki-67）和核割裂相将其分3级。G1：核割裂象＜2/10HPF，增殖指数＜2%；G2：核割裂象2~20/10HPF，增殖指数3%～20%；G3：核割裂象＞20个/HPF，增殖指数＞20%。2010年最新的WHO分类体系采用了这一分级分类体系，将胃肠道NEN分为NET和神经内排泄癌。NET：即高分解初级其他NEN，依据安排学和增殖活性归于1级（G1）和2级（G2）。神经内排泄癌：是低分解高度恶性肿瘤，其分级归于3级（G3）。现在我国的胃肠道NEN病理确诊一致也引荐这一分类。WH02010年的NEN分期将分期独立于分类之外，采用了针关于不同部位肿瘤的独立的TNM分期办法。
2 分子生物学标志
大部分的NEN细胞都具有来源细胞排泄一些肽类或是胺类物质的功用，这些物质可用于肿瘤确诊及医治效果的监测。嗜铬黏多肽A在所有类型的NEN中均有表达，敏感性较高，可作为确诊、点评医治和检测复发的目标。突触素和神经元特异性烯醇化酶多存在于胞质之中，在大大都NEN中都有表达。关于有功用的NEN能够检测与其相应的肽类或胺类物质，比方胃泌素瘤的空腹血浆胃泌素浓度升高；血管活性肠肽瘤常伴有血浆血管活性肠肽水平升高；胰高血糖素瘤患者血浆胰高血糖素的水平升高。
3 医治和预后
3.1 手术医治 不管是有功用的仍是无功用的NEN，不管有无发作搬运，手术是仅有能到达治好意图的手法。可是，只要＜30%的NEN能够承受彻底治愈性手术。关于现已发作搬运的肿瘤，虽无法进行彻底治愈性手术，但也应手术切除原发灶和搬运灶，并打扫淋巴结，以下降瘤负荷，减轻肿瘤引起的部分症状及激素引起的相关临床症状，进步患者的生计质量。
3.2 放射医治 外放射医治关于NEN的医治含义不大，仅适用于不能手术医治的脑搬运患者或操控骨搬运引起的痛苦。因为NEN多有成长抑素受体的高表达，因而运用放射性核素符号的成长抑素类似物如奥曲肽等作为NEN的靶向医治也得到了必定程度的运用。现在运用较多的这类药物包含111In-奥曲肽、90Y-奥曲肽、90Y-兰瑞肽、177Lu-奥曲肽等。其间177Lu-奥曲肽的效果最好，与成长抑素受体的亲和力高，肝肾不良反应小。一项研讨标明，有46%的胃肠道NEN的患者在运用177Lu-奥曲肽医治后3个月内起效，生计率显着进步。
3.3 化学医治 在NEN的化学医治中，常用的药物首要有阿霉素、氟尿嘧啶、链脲霉素、达卡巴嗪、顺铂、紫杉醇等。因为化效果果取决于割裂期细胞的数量，因而关于增殖才能低的胃肠道NEN的医治尚存在争议，效果十分有限；只要在恶性程度高，细胞增殖指数较高（一般＞10%）的胃肠道NEN中，才引荐为一线医治。但关于胰腺的NEN来说，化疗是首选的医治办法，其间以链霉素为根底的联合化疗计划，运用最广泛，效果最好。
3.4 生物医治 生物医治剂首要包含干扰素和成长抑素类似物。干扰素最早在20世纪80时代就被运用于NEN医治。其在增殖才能低的胃肠道NEN中被证明有用，特别是在增殖指数＜2%时，当增殖指数＞100%时不引荐运用。干扰素的不良反应包含发热、疲倦、胃口缺少、消瘦、白细胞计数减低一级，能够依据个别状况逐步调整用量，以削减干扰素的不良反应。
成长抑素类似物经过与NEN细胞外表相应的成长抑素受体结合按捺肿瘤细胞增殖和激素的开释，然后减轻激素引起的临床症状。其对有功用的受体阳性的胃肠道NEN效果好，对无功用的NEN尚有争议。现在运用于临床的成长抑素类似物有奥曲肽、兰瑞肽以及其长效剂型奥曲肽微球、兰瑞肽缓释剂。SOM230为新式成长抑素类似物，其在NEN中的临床医治价值尚在进一步研讨。与干扰素比较，成长抑素类似物的临床效果与之适当，但不良反应小，两者联合运用，可进步医治效果，削减不良反应。
别的，跟着分子生物学的开展，一些新的分子靶向药物展示了杰出的运用远景。如蛋白激酶雷帕霉素靶蛋白的按捺剂Temsirolimus和Everolimus；与血管内皮成长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）相关的按捺剂Bevacizumab（VEGF单克隆抗体）、Sunitinib、Sorafenib、Vatalanib（VEGF受体按捺剂）。
3.5 内镜和介入医治 内镜技能的开展，使其胃肠道NEN诊治中的位置和效果显着进步。超声胃镜能够用于判别肿瘤的巨细及滋润程度，对胰头部的肿瘤确诊具有共同优势。关于前期高分解的无显着搬运的NEN，能够依据状况别离给予内镜下息肉电切术、黏膜剥离术或黏膜切除术。胃肠道NEN首要搬运到肝脏，但肝脏搬运灶仅有少部分可手术切除，因而部分的介入医治十分重要，包含肝动脉化疗栓塞术，射频融化医治术及无水乙醇打针等。
4 小 结
胃肠道的NEN起病藏匿，近年来发病率上升，而遭到越来越多的重视。胃肠道NEN的病理安排学分解及临床体现差异较大，需进一步标准病理分级，以便更有用地辅导临床医治，寻觅新的特异性生物学目标及印象学查看办法，不断进步确诊率。因而研讨愈加牢靠的血清学目标，更精确的肿瘤定位办法以及树立用于预后剖析的病理学分类和分级体系对进步胃肠道神经内排泄的远期效果具有重要含义。
