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班廷奖作为 ADA 学会的最高荣誉，其意图是为赞誉对糖尿病的知道、医治或防备长时刻做出杰出贡献的医务工作者。第 78 届 ADA 年会的班廷奖得主为 Gerald I. Shulman 博士，他是耶鲁大学医学院医学、细胞、分子生理学教授，耶鲁糖尿病研讨中心联合主任，仍是 Howard Hughes 医学研讨所的研讨员。长时刻以来，他因研讨人类胰岛素反抗的分子机制而为人熟知，他的工刁难知道和了解 2 型糖尿病的来源和开展非常重要。
在被颁发班廷奖后，Shulman 博士介绍了他的团队现在正在进行的研讨，并进行了题为「胰岛素反抗机制：肥壮、脂肪代谢妨碍与 2 型糖尿病带来的启示」的讲演。
图 2018 ADA 班廷奖获得者：Gerald I. Schulman, MD, PhD, FACP, MAC
从胰岛素反抗探究 T2DM 医治新路
据 IDF 糖尿病地图 2017 年最新统计数据显现，全世界共有 4.25 亿成人患有糖尿病，经过预估，这一数据将在 2045 年上升到 6.29 亿人，其间，尤以我国和东南亚国家增速最快。这一惊人数据提示咱们有必要要高度重视糖尿病。
高血糖是糖尿病最首要的症状，而了解高血糖原因的第一步，便是应该了解正常的糖代谢机制。一般状况下，人体血液中的葡萄糖上升后，胰岛β细胞会开释胰岛素到血液中，胰岛素促进全身安排特别是肝脏、肌肉和脂肪安排对葡萄糖的吸取和使用，促进肝糖原和肌糖原的组成，按捺糖异生，促进葡萄糖转化为脂肪酸，并贮存于脂肪中，下降血糖水平。在患有 2 型糖尿病时，人体内葡萄糖和胰岛素的相互效果出现反常，胰岛素反抗效果使得胰岛素不再能正常地促进肌糖吸取及按捺肝糖发生，跟着时刻的推移，胰岛β细胞功用逐步减退，最终使空腹及餐后血糖升高。
Gerald I. Shulman 博士以为现在医治 2 型糖尿病的药物大多是针对高血糖这一症状，而并没有对胰岛素反抗这一底子的病因进行医治。35 年来，Shulman 博士及其研讨同行致力于说明肌肉及肝脏中胰岛素反抗的分子机制，他们期望经过这样的研讨帮忙开发出新的、有用的糖尿病医治办法。
为研讨肌糖原组成在发生胰岛素反抗过程中扮演的人物，Shulman 博士和他的小组创造性的使用了磁共振光谱成像新技术，使人们可以初次从动态的视点非侵入性地调查细胞内代谢状况，借此更好地了解肌肉和肝脏中的胰岛素反抗。
Shulman 博士谈到，在简直一切注射了葡萄糖的对照组个别上都发现有胰岛素诱导的肌糖原组成，而关于 2 型糖尿病患者，胰岛素诱导的肌糖原组成则有着严峻的缺点。更重要的是，这种胰岛素诱导肌糖原组成的缺点是导致 2 型糖尿病肌肉胰岛素反抗的首要要素。
在结合一些既有研讨的基础上，进一步剖析、扫除，Shulman 博士团队得出以下定论：
葡萄糖转运是 2 型糖尿病患者胰岛素诱导肌糖原组成过程中的要害速率操控要素。
脂肪酸会按捺胰岛素诱导的葡萄糖转运活性。
肌内脂质（IMCL）含量与肌肉胰岛素反抗相关。
Shulman 博士团队提出假说：在肌肉胰岛素反抗个别中，吸取的碳水化合物从糖原组成转变为脂肪组成，然后导致了动脉粥样硬化性血脂反常和非酒精性脂肪性肝病。并随后经过系列研讨证明，关于胰岛素灵敏的人群，摄入碳水化合物后，肌糖原、肝糖原得以生成，而关于胰岛素反抗的 2 型糖尿病患者，肌肉组成肌糖原受阻，肝脏的脂肪酸从头组成增多，导致甘油三脂、高密度脂蛋白增多，一起也会形成非酒精性脂肪性肝病。
令人欣慰的是，这一问题是有办法改进的，研讨发现，即使是单次运动也可反转胰岛素反抗个别的碳水化合物贮存形式。
从胰岛素反抗探寻 NASH 医治新路
在另一项重要研讨中，Shulman 博士共享了他们树立的可以用于解说胰岛素怎么调理肝脏糖代谢的模型。在这个模型里，胰岛素直接参与胰岛素信号通路，经过诱导糖原组成调理肝脏糖代谢。
他进一步解说说，胰岛素对皮下脂肪安排和肝脏内脂肪水解的按捺效果，导致肝脏乙酰辅酶 A 含量削减，进而下降肝脏丙酮酸羧化酶的活性并削减糖异生。
在相对短期的禁食后，肝脏中葡萄糖的生成以肝糖原分解为主，胰岛素对肝糖原代谢的直接影响将会占有主导。而在较长时刻的禁食后，或许高脂饮食后，葡萄糖的生成以糖异生为主，胰岛素对肝脏葡萄糖代谢的直接影响将会占有主导。
研讨者正在寻觅与 2 型糖尿病中肝葡萄糖代谢失调相关的特异性分子，借此寻求新的医治办法。
依据对上述模型的研讨发现，肝脏胰岛素反抗和糖异生添加的首要调控因子是肝脏里二酰基甘油和乙酰辅酶 A 。如果能找到削减这些代谢因子的医治办法，咱们就应该能反转糖尿病。
有一种办法经过肝靶向线粒体解偶联，添加肝线粒体脂肪氧化。经过削减肝脏脂肪，肝脏靶向线粒体解偶联在三种啮齿类动物的非酒精性脂肪肝炎（NASH）模型中，反转了肝脏炎症。并且在一个大鼠肝硬化模型中，用这种办法可以反转肝纤维化。
Shulman 博士最终表明，接下来他们将进一步研讨这一办法在人身上使用的安全性及有用性。他期望这种办法可以在不远的将来催生出一种医治 2 型糖尿病和NASH的新式药。
文章由辛培、林建宇编译收拾
封面图来源于会议现场
