常染色体显性多囊肾(ADPKD)是最常见的遗传性肾病,大约占全球成人终晚期肾病病因的 5%~10%。ADPKD 的骤变基因有两种,分别是 PKD1(坐落 16p13.3,占 80% 的病例)和 PKD2(坐落 4q21,占 20% 的病例),其特点是由基因骤变导致充溢囊液的囊肿构成并开展,逐渐占有正常的肾安排而导致肾功能急剧下降。
近年来的研讨现已发现一些 ADPKD 发展的高危要素,如肾脏总体积(total kidney volume,TKV)、基因型、男性、高血压、蛋白尿、囊肿出血和感染等,其间 TKV 被 UFDA 判定为 ADPKD 的预后判别目标,并在许多临床实验中作为结尾目标呈现,既往的行列研讨提示基因型也是平等重要的猜测目标。
近期 CRISP 研讨第三部分成果宣布,研讨者们通过 14.5 年的随访研讨发现,通过身高校正过的 TKV 是 ADPKD 疾病发展的独立猜测目标,通过 KTV 校正后,基因型不再是影响猜测 ADPDK 发展的目标,这改变了以往研讨的知道。对此,来自上海长征医院的梅长林教授对此研讨宣布述评,宣布在 kidney International 杂志上。
研讨成果发现 TKV 每添加 100 ml,开展到 CKD3 期的危险添加 1.38 倍,CKD4 期的危险添加到 1.42 倍,开展到 ESRD 的危险添加 1.35 倍,GFR 下降超越 30% 的危险是 1.61 倍,GFR 下降超越 57% 的危险是 1.43 倍。而在通过 KTV 校正后,基因型不再是 ADPKD 发展的猜测目标,研讨者们进一步比较了两者的拟合优度和模型猜测才能后,得到了相同的定论。
CRISP 研讨第三部分是现在随访时刻最长的 ADPKD 研讨,平均达 13 年,而其他的相关临床研讨多在 1~8 年之间,该研讨的含义在于初次提出在肾功能杰出的青年 ADPKD 患者中,TKV 与肾脏结尾目标相关(如进入 ESRD 或肾功能下降超越 57%),另一项含义在于建立了根据 KTV 的 ADPKD 发展猜测分级,首要分为 5 个等级(1 级,168~312 ml/m;2 级,314~429 ml/m;3 级,433~603;4 级,605~908 ml/m;5 级,909~2113 ml/m)。
截止现在,ADPKD 研讨范畴呈现了两个猜测 ADPKD 患者疾病发展的模型:Yu 模型和 Irazabal 模型,这两项研讨对 ADPKD 的临床有重要的含义,猜测才能根本类似。为了进一步评价几项猜测模型在我国 ADPKD 患者疾病发展中的含义,梅教授进一步在 106 名我国 ADPKD 患者中进行了剖析,比照 TKV、Yu、Irazabal、PROPKD、基因型对疾病发展的猜测才能,成果发现这五者之间并没有较大的差异,因为受限于随访时刻和样本量,这一定论有待未来大规模的临床试验来证明。
ADPKD 疾病研讨未来仍面临着新的应战,首要,单一的生物标志物不适合作为 ADPKD 发展的复合目标,多个生物标志物的复合目标或许更适宜,其次,在 ADPKD 患者中,TKV 和 CKD 发展之间的时刻联系有待进一步研讨。第三,未来研讨应该进一步对不同的猜测目标进行比较。
总归,CRISP 第三部分研讨成果提示 TKV 是 ADPDK 疾病发展猜测以及监控目标,别的,研讨提示 TKV 或许是比基因型愈加牢靠的猜测目标,或许对 ADPKD 的杂乱病理生理机制和医治研讨有更重要的含义。