近期，我国甲流大爆发登上热搜，随着甲流登上热搜的是一款号称“流感神药”的新型药物玛巴洛沙韦，有记者采访，发现在线下，这个药物已涨价到300元每盒，多家药房显示无货。令人意外的是，这款药物在其两大主要市场（玛巴洛沙韦，由日本药企盐野义研发，后携手罗氏制药共同开拓市场）——美国和日本，却未收欢迎。
2018年，玛巴洛沙韦率先在日本上市，并在次年达到了销售高峰，约1亿美金（数据来源：IQVIA）。但好景不长，其销售额随后迅速下滑。同年10月，玛巴洛沙韦登陆美国市场，尽管在2022年达到了5200万瑞士法郎的销售高峰，但此后便再无突破，到了2024年上半年，其在美国的销售额更是锐减至400万瑞士法郎（图1，1瑞士法郎≈8.08元人民币）。
罗氏制药的年报揭示了更令人惊讶的事实：玛巴洛沙韦在国际市场上的销售收入主要来源于中国。这款在美国和日本几乎被冷落的药物，在中国却成了备受追捧的“流感神药”。
图1：玛巴洛沙韦（Xofluza）销售额走势图（数据来源：罗氏制药年度、半年度报告）
玛巴洛沙韦在海外市场的销售表现不佳，核心原因在于其耐药性问题，这为我们敲响了警钟。
早在2019年，日本便报告了在没有接触过玛巴洛沙韦的婴儿及其接受过该药物治疗的兄弟姐妹中检测到对巴洛昔维尔敏感性降低的甲型流感病毒（H3N2）突变株，这标志着耐药毒株已经具备人与人之间的传播能力（参考文献：Emerg Infect Dis. 2019 Nov;25(11):2108-2111）。随后的研究进一步证实，这些对敏感性降低的甲型流感变异株，能够通过呼吸道飞沫有效传播，从而加剧了耐药性的扩散风险（参考文献：Nat Microbiol. 2020 Jan;5(1):27-33）。
进入2022-2023年日本流感季节，从幼儿到成年人身上均采集到了对巴洛韦敏感性降低的H3N2流感病毒，这进一步证实了耐药病毒株的广泛存在，即便在没有药物接触史的情况下，耐药性问题依然严峻（参考文献：Antiviral Res. 2024 Sep;229:105956）。
美国儿科学会（AAP）在其最新版《儿童流感预防与控制建议（2024-2025）》中指出，使用玛巴洛沙韦后，有4.5%的患儿出现对药物敏感性降低的情况，这直接指出了玛巴洛沙韦使用后可能增加患儿发生耐药性的风险。
更令人担忧的是，玛巴洛沙韦的说明书也揭示了其耐药性的严峻现实：在儿童患者中，甲型/H1N1和甲型/H3N2病毒感染后，发生与玛巴洛沙韦敏感性下降相关的给药后氨基酸突变的总发生率分别高达24%和65%。这意味着，在大量使用玛巴洛沙韦的情况下，耐药性问题可能会更加突出。
实际上，流感药物并非没有更好的选择，国内外权威指南推荐的药物还有奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦，尤其是奥司他韦，因其适用人群广、副作用小、耐药性低、价格适宜，被多个指南列为流感首选用药，在全球流感病毒药物市场占据90%以上的市场份额。
在2023年全球奥司他韦的销售量占据了92%的市场份额，而玛巴洛沙韦仅占3%（图2）。更令人瞩目的是，中国已经超越美国和日本，成为玛巴洛沙韦的第一大市场。
图2：全球抗流感病毒药物日服用剂量占比图（数据来源：IQVIA）
海外市场预冷，国内反而狂热炒作，这不得不给我们警示。这种反差不仅令人担忧，更提醒我们，需要加强对药物使用的监管和指导，避免不必要的药物滥用和误用。
