复合性部分痛苦归纳征（complex regional pain syndromes，CRPS）是一组病因和病理机制杂乱的多要素症候群。对CRPS的医治是很有应战性的，不只因为短少各种医治手法有用性的临床材料，还因为成功的CRPS医治手法需求多途径和个体化的办法。
近期在Nature Review Neurology杂志上宣布了一篇总述，论述了将现有病理生理机制理论和常识与不同医治办法的作用方法联络起来的巨大应战，评论了现有的CRPS的医治战略，并树立了CPRS依据致病机制进行医治（mechanism-based treatment）的概念。
1. 导言
复合性部分痛苦归纳征（CRPS）之前被称作Sudeck氏养分妨碍症（Sudeck’s dystrophy）、骨痛退化症（algodystrophy）、灼性神经痛（causalgia）或反射性交感神经养分不良（reflex sympathetic dystrophy）。该症是一组多要素痛性症候群。“复合性”指与痛随同的临床症状多种多样——如感觉、运动和自主神经功用反常。
“部分”指症状和体征散布的局灶性，常向劳累肢体的远端放射，超出某一特定神经或神经根的分配规模。“痛苦”则是该症的中心症状。
原发性CRPS稀有；典型CRPS继发于细微安排危害或肢体外伤。该症可分为两个亚型：CRPS1型，无首要神经病损的明晰依据；CRPS2型，有神经病损的明晰依据。因而依据界说，CRPS1型无首要神经危害的临床体现，常不能彻底符合神经源性痛苦确实诊规范。
CRPS1型和2型的感觉症状和体征简直共同，但因为存在首要神经危害，CRPS2型可呈现更重对机械影响感觉减退。综上，CRPS1型和2型可体现出同一的疾病谱，病理生理学体现也在很大规模内保持共同。因而，笔者在本总述评论临床体现、致病机制以及这两者之间彼此作用时，很大程度上不对CRPS1型和2型进行差异。
2. CRPS的临床体现
现有的CRPS确诊规范是依据其首要症状和体征树立的：感觉反常、自主神经反常和运动反常。特异性较低的CRPS症状有所谓的“忽视样现象”（neglect-like phenomena）、姿态反常和关节挛缩、以及交感神经保持性痛苦（sympathetically maintained pain，SMP）。患者呈现上述症状和体征的程度纷歧，某一个患者的临床体现亦可随时刻消逝而发作改动。
其中一项非常重要的临床发现是一切症状和体征在肢体远端的散布（图1）：症状从受伤区域向远端呈手套样或袜套样涣散，导致相应体征呈现，以及包含一切手指在内的手部症状（上肢发作的CRPS）和包含一切足趾在内的足部症状（下肢发作的CRPS）。感觉妨碍可扩展至患肢的近端区域，亦可累及健康肢体；运动功用减退可在原未累及的肢体结尾发作。
别的一项确诊CRPS的重要要素是痛苦的性质也可随病况发展而发作改动：许多患者描绘痛苦感可发作俄然性的改动，从受伤或手术后不久的典型损害性痛感转变为典型的神经性“炙烤样”痛苦。
图1：手部CRPS患者的养分失调。a：未劳累（左边）和劳累（右侧）肢端显现劳累肢端和手指远端涣散的水肿病灶。b（未劳累）和c（劳累）比照可见劳累肢端皮肤枯燥、指甲成长受影响。
现有的CRPS确诊规范是由世界痛苦研讨联合会（the International Association for the Study of Pain）在1994年树立的。因而，很难将该界说之前的研讨成果和曩昔20年间在同一界说下取得的成果进行比较。有些作者或许会把有类似症状的归纳征误以为CRPS，且一些关于CRPS医治的发现或许是依据不同的人群，因而这些发现的适用性遭到了约束。
2.1. 躯体感觉反常和痛苦
压力性痛觉过敏是CRPS最常见的躯体感觉症状，可在66%CRPS1型患者和73%CRPS2型患者发作。在上肢肢端CRPS患者中，有55%CRPS1型患者和76%CRPS2型患者会呈现自发性痛苦。超越60%的患者可有运动时痛苦症状；超越50%的患者可有直立位痛苦（当肢端下垂时）。
患者常描绘痛感为“撕裂样”、“炙烤样”或“针刺样”；常觉痛苦为弥散性且坐落肢端深部。躯体深部区域或许在CRPS进程中有重要作用（下面即将评论）。
一些CRPS患者体现为SMP，即交感神经体系遭到影响时呈现自发性或影响性痛苦加剧。可是，要了解SMP并非一切CRPS患者的中心症状，这点很重要。SMP应被作为是CRPS的一个潜在征象。
2.2. 自主神经反常和水肿
在CRPS患者中常见血管舒缩功用紊乱：常常可见劳累肢端和非劳累肢端呈现皮温文皮肤色彩的差异，这是因为患肢血管舒缩功用紊乱所导致的。有71-97%的患者陈述劳累和非劳累肢端之间皮肤色彩的不对称，而有79-98%的患者陈述两者间皮温呈现差异。大约有一半患者陈述呈现汗液排泄反常，多为多汗症，偶有少汗症（常见于缓慢CRPS）。
在55-89%的病例中可见呈现水肿，特别是急性CRPS（更常见）。与其它自主神经功用紊乱类似，水肿可由如痛苦或直立位等外部影响诱发，血管张力改动也可诱发。尽管有90%患者甚至在15年病程之后陈述会呈现部分肿胀的倾向，可是在疾病病程中，水肿呈现频率常常削减，以及/或许程度变轻，发作水肿的倾向可终究彻底消失。
2.3. 运动功用和养分反常
75-88%的CRPS患者陈述有运动功用反常，这与经过临床体格检查发现运动功用反常的状况共同。在这些患者傍边，80%的患者陈述劳累肢体运动起伏下降，75%有劳累肢体无力感。患者可特别感到复合运动完结困难，如紧紧握拳和将拇指与小指相对。
在急性CRPS，在必定程度上可用水肿和肌肉压力增高来解说运动功用减退；而在缓慢CRPS，手掌或手指肌腱挛缩和纤维化或许约束手部肌肉运动。本体感觉信息的中枢处理才能危害或许也参加到这一病理进程。尽管并不常见，可是CRPS患者也可陈述呈现运动妨碍性疾患，如动作徐缓（bradykinesia）、肌张力妨碍（dystonia）、肌阵挛（myoclonus）和震颤。
养分状况改动也是CRPS的典型体现，例如毛发或指甲成长添加或削减、安排养分妨碍等；皮肤、皮下安排、肌肉和骨安排（不均匀骨质疏松、局灶性骨质削减）的绵薄或镜面样养分不良（shiny atrophy）也是常见临床体现（见图1）。
3. 依据致病机制的医治
CRPS的两品种型均体现出典型的征象，即神经源性痛苦的相关特征：散发性、炙烤样痛苦、痛觉过敏；以及在感觉反常区域发作痛苦（图2）。一些从其它神经源性痛苦中获悉的病理学机制可暂时性“搬运”至CRPS用于解说其病理生理学特性，并作出以下假定——不同的临床征象反映着不同的潜在机制。
CRPS是一组多要素症候群，并不能用单一的潜在机制来解说（如外周神经体系炎症或交感神经体系功用紊乱等）。CRPS病理生理机制的多种多样和杂乱特性可被以为与其临床表型的异质性相关，也可解说为什么难以树立依据依据的医治计划。
现在稀有CRPS特异性医治战略的依据，也稀有直接针对特定机制而非仅缓解CRPS症状的医治手法。树立依据致病机制医治计划的测验现在首要依赖于将在其它痛苦归纳征（首要是神经性痛苦）上的发现用来解说CRPS。
可是，将在神经性痛苦上有用的药物用于医治CRPS并非垂手可得。大都研讨神经性痛苦的随机对照实验（RCT）归入的是带状疱疹后痛苦患者或糖尿病周围神经病患者，除大都为缓慢病程外，在实验规划、结局、患者归入人数上都（与CRPS）有很大差异，医治继续时刻也较短。
将这些困难归入考虑之后，笔者总述了CRPS的病理生理机制和或许的医治挑选。详细患者的药物挑选取决于其兼并症、药物彼此作用和对不良反响的耐受程度、以及药物误用和乱用的危险；认识到这些是很重要的。
图2：CRPS的病理生理学和依据致病机制的医治挑选。依据Bruehl等的文献（Anesthesiology，2010）假定了CRPS的外周和中枢机制。
3.1. 外周神经体系机制
神经危害使初级传入神经元内神经传导递质、神经调质、成长因子、受体和神经活性分子的表达发作改动，然后导致初级传入痛觉感触器呈现自发性异位放电和超振奋性。这一进程导致外周神经体系灵敏染，随之痛苦感触发作增强，并导致对痛苦的高度灵敏性。显微照相已证明一些CRPS患者的损害感触性神经元呈现自发的病变神经脉冲活动，支撑外周神经体系灵敏性与CRPS相关的观念。
3.2. 将外周神经体系灵敏性作为医治靶点
尽管调控外周神经活动是痛苦医治的规范办法之一，可是按捺外周神经活动在CRPS医治中作用的研讨是很稀有的。非甾体类药物（NSAIDs）、卡马西平缓其它常用的钠通道功用调控抗痉挛药物短少有安慰剂对照的临床研讨以评价作用。
在一项小规模临床实验中，对CRPS患者静脉运用利多卡因可缩小热性和机械性痛觉过敏区域。可是，关于在CRPS医治中运用利多卡因的依据整体上评级较低，因为短少大样本研讨，也短少对利多卡因医治痛苦和CRPS其它症状远期作用的了解。
3.3. 交感神经保持性痛苦（SMP）
炎症进程和交感神经-传入神经偶联使得CRPS患者外周神经体系灵敏染（图2），这意味着皮质类固醇或交感神经阻滞剂医治或许可使外周神经体系去灵敏染。皮内打针去甲肾上腺素可使一些CRPS患者病况加剧，显现去甲肾上腺素对外周痛觉传入感触纤维的致敏性与CRPS相关，而且在传出交感体系和传入体系之间存在致病性彼此作用。
这种传出神经-传入神经偶联可经过对去甲肾上腺素开释交感传出纤维和α肾上腺素受体表达痛觉感触传入神经的激活直接发作，经过血管缩短影响痛觉感触器微环境直接发作，或许经过巨噬细胞活化导致炎症介质开释直接发作。一切这些直接或直接机制均导致痛觉感触纤维的激活和进一步灵敏染。
a. 交感神经节阻滞剂
去甲肾上腺素导致的传入神经纤维灵敏染可在部分（部分抗交感剂）或最近的交感神经节阻断交感纤维的去甲肾上腺素开释来进行医治。尽管在临床实践中有令人鼓舞的作用，而且在CRPS患者非对照性研讨中有许多正面成果，可是应当注意到许多此类研讨短少特异性、长时刻性随访成果和对不同干涉办法的评价。因而，交感神经阻滞剂在CRPS的作用仍存在争议。
有一项针对交感节阻滞剂的对照性实验显现，分别给患者运用部分麻醉剂打针和盐水打针后，缓解痛苦的即时作用相同；可是24小时后再次评价发现部分麻醉剂作用优于安慰剂。这一成果阐明对交感阻滞剂作用的评价应在用药24小时后进行。
作为比照的是，在重复运用星形神经节阻滞剂添加医治1月后发现不能显着减轻痛苦（译者注：星形神经节也是一种交感神经节）。这些彼此对立的成果提示对非对照研讨应稳重解读，而且这些研讨中只要少量评价了抗交感药物的长时刻作用。
b. 去甲肾上腺素开释按捺剂
一项通曩昔甲肾上腺素开释按捺剂胍乙啶（依斯麦林）评价静脉运用部分交感拮抗剂（intravenous regional sympatholysis，IVRS）作用的meta剖析显现，未见IVRS在痛苦缓解方面优于安慰剂；可是经皮运用可乐定能减轻SMP患者的痛觉过敏症状，该药经过激活外周交感神经末梢的α2受体按捺去甲肾上腺素开释。尽管如此，这项开放式研讨仅归入了4名患者，其成果应稳重解读。
越来越多的依据显现仅有一部分患者会呈现SMP症状，且有显着个体差异；这意味着运用交感神经阻滞剂的临床实验规划应当从头评价。此外，进行能评价交感神经阻滞剂和IVRS在痛苦和其它CRPS症状方面短期和长时刻作用的对照性研讨是现在最火急的需求。
3.4. 炎症应对
如上所述，CRPS可在安排危害之后发作，在一些病例中也或许由累及外周神经的危害所诱发。作为对安排危害的应对，不同的炎症性细胞如淋巴细胞、单核细胞、肥大细胞和嗜中性粒细胞，迁移到危害发作部位并开释炎症介质（如前列腺素E2、缓激肽、ATP、质子、神经成长因子）和促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子（TNF）和白介素1β（IL-1β））；这些介质和因子可诱导痛苦过敏发作。
在神经损坏之后，这些介质也能够从初级感觉末梢或受损的轴突释出，包裹在施旺细胞周围。在CRPS患者的水疱液、皮肤、血液和脑脊液中可见前炎性细胞因子水平升高与抗炎性细胞因子水平下降。
整体上，炎症应对添加了血流量和血管通透性，导致炎症的5大中心征象（Celsus和Galen在近2000年前所描绘）：dolor（痛）、calor（热）、rubor（红）、tumor（肿）以及functio laesa（功用损失）。在急性CRPS中常呈现这些征象。
a. 神经源性炎症
上文所述的非特异性炎症应对内容扩展至神经源性炎症：除神经激动朝向背根神经节的顺向传导外，痛苦感触器的活化和灵敏染也导致逆行性振奋发作；这种振奋使得外周神经末梢的血管活性肽（如降钙素基因相关肽（CGRP）和P物质）得以开释。
这些肽类物质诱导外周神经结尾周围的血管舒张和液体渗出，然后引起部分水肿、发热和变红。这种肽类物质开释已在CRPS进程中被观察到，而且CRPS患者或许呈现CGRP和P物质血清浓度增高。
b. 皮质类固醇和免疫调理药物
已明晰皮质类固醇和自由基铲除剂可靶向医治CRPS的炎症进程；可是关于皮质类固醇有用性的临床实验成果彼此对立。口服强的松能有用改进急性CRPS的临床症状，可是单用甲基强的松制剂硬膜下打针并不能改进缓慢CRPS症状。运用40mg甲基强的松和2%利多卡因部分关闭医治作用并不优于安慰剂。
总归，口服皮质醇或许对炎症反响临床上可见的CRPS患者有用；但在缓解痛苦才能方面的依据单薄，且现阶段无关于药物剂量或运用时刻的引荐定见。因为其不良反响，应防止长时刻运用皮质醇。
因抗TNF单克隆抗体——英夫利昔（infliximab）在缓解痛苦方面不优于安慰剂，一项运用该药的临床实验间断。现在，没有评价其它免疫调理医治（如免疫按捺剂）作用的临床研讨。
c. 自由基铲除剂
有一项研讨比较了自由基铲除剂二甲基亚砜（dimethylsulphoxide，DMSO）部分给药和N-乙酰半胱氨酸（NAC）口服给药的医治作用，成果显现两者均对CRPS有用。
DMSO或许对“热性”CRPS更为有用，即所累及肢端有皮温升高、红肿和其它炎症征象；NAC或许对“冷性”CRPS更为有用，即患处温度下降、安排坏死。跟着病程发展，上述两种药物的作用倾向于逐步变小。其它关于DMSO在CRPS医治作用的研讨得出了与前对立的成果。因而关于CRPS痛苦医治方面的依据整体上等级较低。
3.5. CRPS中的本身免疫
一些CRPS或许与本身抗体介导的本身免疫进程相关。有一些支撑这种假定的实证依据：静脉运用免疫球蛋白可缓解CRPS的痛苦症状；与正常对照比较，CRPS患者血清内抗不同细菌和病毒表面抗原表位的IgM和IgG抗体含量更有或许升高，显现反常本身免疫活动或许导致穿插本身抗体的生成。此外，CRPS患者的血清可含有抗自主神经体系结构的本身抗体。
有假说以为CRPS起病后，原已存在的循环内本身抗领会进一步成为致病性抗体，保持超敏化，然后导致缓慢CRPS。此观念值得注意，可是它与CRPS的相关性尚不明晰；一起因为静脉免疫球蛋白医治花费昂扬，很有必要进行更多的研讨确证这一假说。
3.6. 深部躯体安排在CRPS中的作用
与CRPS有关的病理生理进程不只仅限制于皮肤，深部躯体安排（肌肉和/或骨）或许也在其中发挥重要的作用。向肌肉安排注入低pH液体可导致痛苦，这与CRPS相关痛苦的特征很类似。此外，常在深部安排危害（如骨折或扭伤）之后呈现CRPS；CRPS患者也常发作压力性痛觉过敏、骨萎缩、以及三相骨闪耀成像推迟相显现关节周围吸取添加。
在兼并SMP的CRPS患者中，交感神经阻滞（交感神经电流彻底堵塞）比挑选性交感神经经皮调理更能减轻自发性痛苦症状，这也证明深部躯体安排与疾病相关。以上这些发现阐明CRPS的痛苦，至少在部分上是来源于深部安排的。尽管深部躯体安排在CRPS上的相关性很重要，可是在临床研讨中其功用被广泛忽视。
二磷酸盐尽管是调理骨代谢药物，可是它也有镇痛作用，或许是因为其调整骨吸收功用的作用。已有文献显现运用口服或静脉二磷酸盐前期医治CRPS可减轻痛苦，改进功用；可一项近期宣布的体系性回顾总结称运用二磷酸盐医治CRPS痛苦症状的依据质量较差，且所报导的作用或许特异性地与CRPS兼并骨量削减或骨质疏松相关。因而关于该药的作用需求进一步评价。
关于降钙素，现有的依据更倾向于该药无效。
4. 中枢机制
传入C纤维的外周灵敏染可诱发中枢灵敏染——在脊髓、脑干和脑神经元中呈现振奋性和突触效能长时刻的添加，但这一进程是可逆的。中枢灵敏染被以为导致了CRPS痛苦症状缓慢化。中枢灵敏染和随后呈现的痛觉超敏的一种重要潜在机制是脊髓内振奋性神经递质的开释。
在脊髓内由钙通道和阿片受体调控的神经元激活和递质开释，神经递质的开释可导致神经激肽和N-甲基-D-天冬氨酸盐（NMDA）的活化，激起痛觉进程。CPRS常常有中枢灵敏染的临床体现：包含波动性触痛过敏、继发性点状痛觉过敏、和/或时刻总和效应增强。
4.1. 内源性痛觉调制
内源性痛觉调制答应在脊髓内对痛觉相关信号进行调控。因下行按捺体系和下行振奋体系均源于脑干，所以脑干在内源性痛觉调制中必不可少。CRPS累及的手部可一起体现出对痛觉影响的适应才能下降和痛觉灵敏的区域添加，提示将损害感触输入信号的按捺进程转变为易化进程；这或许是因为内源性痛觉调制体系中各亚组分活化水平有差异所导致的。
4.2. 以中枢灵敏染作为靶点的药物
在CRPS医治中运用曲马多和口服强力阿片类药物至今仍无随机对照研讨（RCT）。尽管一些高质量随机对照研讨已证明阿片类药物对不同品种的神经痛有用，可是该类药物的不良反响和对长时刻运用安全性的忧虑约束了其的运用。
阿片类药物的不良反响有便秘、厌恶和嗜睡等；长时刻运用安全危险包含性功用减退、免疫功用改动、误用或乱用、阿片诱发的痛觉过敏等。因而，痛苦研讨世界联合会（International Association for the Study of Pain）通常将阿片类药物引荐仅作为二线医治药物。
这一引荐定见也适用于CRPS；近期宣布的CRPS医治攻略主张因短少其有用性的依据，在此类患者身上不该运用强力阿片类药物。可是，在某些特定的景象下（如急性神经痛或重症神经痛俄然恶化），阿片类药物可作为一线医治药物运用。
可是，应当注意到，关于在缓慢神经痛中运用口服阿片类药物现在尚无前瞻性对照性长时刻研讨（＞3个月）。运用强力阿片类药物应当剂量温文，且在记录到患者初始剂量添加或不良反响呈现时即中止运用。
加巴喷丁和普瑞巴林能经过调理脊髓神经元上的钙通道，削减振奋性氨基酸和神经肽的开释。一项随机、双盲、安慰剂对照的穿插实验发现加巴喷丁能改进感觉缺失症状，但在痛苦缓解方面无显着优势。尽管运用加巴喷丁医治CRPS的依据很少，且现在没有研讨评价普瑞巴林的有用性，可是因为CRPS痛苦症状的神经病理特性，应当在考虑到不良反响的前提下，运用钙通道调理剂医治CRPS。
氯胺酮、右美沙芬和美金刚能阻断NMDA受体，且现已运用于临床，是医治CRPS的有力候选药物。有两项随机对照研讨证明静脉运用氯胺酮对CRPS痛苦症状有用，可是这两个研讨样本量都较小，且止痛作用在医治中止后仅继续很短时刻（分别是4周和11周）。
在劳累肢端经皮运用氯胺酮已被一项研讨证明可按捺轻刷导致的触觉诱发痛和点状影响痛觉过敏，但此研讨限制性在于未将整体痛苦程度作为临床结局的一种加以评价。一种运用氯胺酮-吗啡混合制剂的医治手法被发现在减轻痛苦和大脑痛觉处理进程正常化方面优于安慰剂，且被功用MRI（fMRI）证明。
可是，关于在CRPS相关痛医治中静脉或经皮运用氯胺酮、右美沙芬或美金刚的依据整体质量仍然有限；这些药物的不良反响也约束了其运用。有必要进行更深化的研讨以评价这些药物的有用性和危险-收益比值。
已发现硬膜外脊髓影响术（spinal cord stimulation，SCS）可减轻中枢灵敏性。一项关于SCS兼并物理医治在难治性CRPS患者中作用的研讨显现，在植入后2年内，SCS组患者痛苦缓解率优于单纯物理医治组；可是植入后5年内两组间无显着差异，且SCS组并发症添加（例如脉冲发作器毛病或导线移位导致的并发症）。当将并发症发作率和医治花费归入考虑领域后，就会发现SCS或许仅对少部分经严厉确诊评价后挑选的患者有用。
4.3. 对下行按捺性通路的处理
抗郁闷药（三环类抗郁闷药、挑选性5羟色胺和去甲肾上腺素重吸取按捺剂）被以为能增强下行性按捺通路活性，且被证明在不同品种神经性痛苦中有用；可是尚无源自随机临床研讨的直接依据支撑运用抗郁闷药物医治CRPS。
可乐定是一种α2肾上腺素能激动剂，调理下行性按捺通路。在所选取的重症难治性CRPS患者中，硬膜下运用可乐定可减轻痛苦感，作用继续至医治完毕后6小时；可是有着重要的不良反响，如冷静和低血压。
因为研讨规划的限制性、样本含量小、随访时刻短（仅6小时），上述研讨供给的依据质量等级很低；而且因为潜在的不良反响和有创性办法，这种医治办法应仅限制于对其它办法无效的病例。尽管如此，口服抗郁闷药物也应当考虑作为处理CRPS痛苦神经病理部分的挑选。
4.4. 对传入-传出反响的搅扰
a. 对身体感觉的搅扰
对痛苦影响的处理并不限制于痛觉传入通路，还有很广泛的皮质网格结构也与之相关：躯体感觉区域、岛叶和扣带回区域、认识感觉有必要的额叶和顶叶区域、注意力调制和植物神经反响调控等。从劳累安排到皮质下和皮质部躯体感觉中枢与躯体和内脏运动中枢有本体感觉传入反响，有假说以为该反响功用紊乱在导致CRPS发作机制中有重要作用。
有些CRPS患者体现出类似于神经病理性忽视的症状，尽管与经典忽视症状不同，患者理解自己存在功用紊乱。这一发现促成了以下观念：这种忽视样症状是肢体特异性的，与痛苦强度正相关，下降了触觉灵敏性，或许用“躯体感觉妨碍”描绘更为合适。
一些CRPS患者首要躯体感觉皮质内反映劳累肢端的体感地图（somatotopic map）缩小；痛觉强度和机械性痛觉超敏与这种缩小相关，且临床症状改进与体感地图康复相关。因传入神经阻滞或痛苦输入信号增强发作皮层代表区的改动，这些改动很或许导致患者呈现可观察到的躯体感觉妨碍，而且或许导致传入-传出反响机制妨碍。
b. 视觉操控的重要性
已知痛觉感触进程会遭到视觉输入信号的影响。当受试者看向自己的躯体时，他们对痛觉影响的神经应对会被削弱，所陈述的痛觉强度也会下降。这种现象被称作视觉诱发性痛觉缺失（visually induced analgesia）。对躯体巨细的视觉变形可调理痛觉感知。
例如（向患者）供给一个缩小了的幻肢外形让其看见可减轻幻肢痛；在缓慢手部痛苦患者中，将患肢作类似的视觉缩小处理可减轻运动诱发性痛苦和肿胀症状。这种现象可用患者对影响的感触区域在解剖学（或体感）区域与视觉空间区域发作了不共同来解说。
与健康对照比较，CRPS患者在患肢和健康肢体均呈现了定位困难；经过视觉操控可显着改进患肢的准确定位才能。已知视觉、躯体感觉妨碍和痛觉与CRPS联络亲近。彼此对立的视觉信息可减轻一些CRPS患者的痛苦和/或感觉妨碍、非对称性外周血管舒缩交感反响、以及外周血管张力妨碍等症状。
c. 感觉信息和运动信息的对立
呈现躯体感觉改动和皮层重构时，患者的皮层运动和感觉地图不再能准确地反映躯体部位，或许导致运动感觉功用紊乱，终究导致痛苦发作。一项对健康志愿者的研讨证明，当看着镜中的某一肢体并在对应肢体进行不协调运动时，运动感觉信息的对立可诱导发作痛苦和感觉妨碍（如在躲藏的肢体可呈现温觉感觉的差异）。当CRPS患者看着镜子时，触碰健康肢端可诱发躲藏起来的患侧肢体对应区域的痛苦或感觉反常。
d. 重建错配的传入-传出反响
物理疗法和工作疗法可被以为是CRPS医治进程中最重要的医治办法。临床经验和随机对照研讨都明晰地显现，物理疗法在减轻痛苦和重建患肢功用方面是极其重要的（utmost importance）。工作疗法能进一步促进康复。已证明在儿童CRPS患者运用规范物理疗法能达致长时刻痛苦减轻和功用改进的作用。
一直以来有假说以为运动目的、本体感觉和视觉之间的不共同可导致情感感知性痛苦；因而（这些）医治或许是重建皮层信息通路完整性的最佳办法。患者戴着特制的、能使健侧发作视觉移位的棱镜进行方针指向性活动，一天一次，继续2周，可确实减轻CRPS患者的痛苦和其它相关症状。
此外，尽管镜像视觉反响的作用首要依据对卒中后CRPS患者的评价得出，可是该办法是CRPS医治中的常见疗法。已有依据显现包含将一些偏侧认知使命按固定次序组合、幻想手部活动和镜像医治在内的分级运动练习法能减轻CRPS患者痛苦症状和改进功用，可是这些依据应稳重解读，因其样本容量小，办法学也存在限制。
4.5. 中枢运动功用妨碍
已有依据显现鞘内打针巴氯芬（一种γ氨基丁酸B型受体振奋剂）对CRPS肌张力妨碍症状医治有用；可是这些研讨也报导了许多与巴氯芬和鞘内打针相关的并发症和不良反响，包含嗜睡、精力症状、尿潴留、穿刺后头痛、脑脊液漏、感染、以及导管设备游走或移位。这些研讨的小容量样本和限制性意味着它们仅仅是3级依据。
5. 心思症状
在CRPS病程中常常会呈现许多不同的心思症状，如焦虑、郁闷和品格反常，可是这些症状是先于CRPS呈现仍是继发于CRPS呈现还存在争议。依据大大都的研讨，CRPS患者的心思特征与其它缓慢痛苦患者并无差异。
此外，大大都前瞻性研讨未发现CRPS患者比从初始伤口彻底康复者呈现更多的心思症状或呈现特别的心思特征。近期一篇总述总结称现在确实无依据证明在CRPS中存在特定的品格或心思学猜测目标。
尽管有这些发现，可是CRPS与不良心思健康结局事情相关也是很明晰的，如痛苦和肢体残疾导致的郁闷和焦虑添加，心思和行为要素也可轮番促进CRPS的病理生理发展。
心思症状可影响CRPS的一项或许的机制是因为缓慢压力如郁闷、焦虑、痛苦或其它日子压力导致体系性儿茶酚胺开释，使得痛觉感触才能添加，也使得血管舒缩功用反常体现因肾上腺素能受体上谐和交感传入偶联上调而恶化。
心思共患病可使CRPS恶化，这种观念被一项随机单盲前瞻性实验成果所证明。该实验对儿童和成年CRPS患者进行了物理疗法和认知-行为医治，成果显现能产成长时刻的痛苦缓解和运动功用改进。这是迄今为止仅有的关于心思干涉办法在CRPS作用的随机对照实验。有一些非对照性研讨显现部分其它心思干涉办法或许有用，包含松懈练习、生物反响、认知和行为专心力干涉等。
6. 定论
CRPS有着杂乱的病理生理机制。尽管经过多种办法了解和解读CRPS的病理生理机制可找到不同的医治办法，可是只要少量研讨评价了依据致病机制的医治办法。短少这类研讨的一个重要原因是CRPS的低患病率，CRPS在临床体征和症状上的高度个体化也提示其潜在机制的异质性。由医院网络完结的多中心研讨可供给大样本容量，改进分层要素，由此帮忙评价潜在的医治手法。
CRPS是一种严峻的疾病，成功的医治或许需求多种方法加以归纳，包含药物医治、侵入性医治、物理疗法、工作疗法和心思咨询或医治；这使得针对某一种医治方法进行依据单一机制的医治作用研讨变得很困难。依据致病机制的CRPS医治研讨将需求在伦理道德和改进医治手法急切性两者之间找到平衡。
