未成年 Graves 病患者医治挑选与成人相同,即抗甲状腺药(ATD)、手术(部分或全甲状腺切除术)和放射性碘。可是,在未成年人中,重视的要点和预期有所不同,需求考虑的要素包含年岁、青春期状况、天然疾病史,或 ATD 对疾病进程或许的影响以及射线照耀的效果。可以进步患者长时刻疾病缓解的新疗法仍有待于探究。
来自英国纽卡斯尔大学的 Cheetham 等对未成年 Graves 病患者的各种疗法进行总述,文章在线发表于 2015 年 8 月的 Clin Endocrinol(Oxf)杂志上。
疾病点评
与成人患者比较,未成年 Graves 病患者生化目标的改变更为杂乱。可是,尽管甲状腺激素过量,大多数患者却感觉杰出,并且 BMI 值往往正常。过量的甲状腺激素可导致成长快速、身材高大,更为重要的是,会影响神经发育和校园行为,特别是幼龄儿童。因而需求将教育和心思效劳严密联系起来。
如有瓣膜性心脏病症状,则需求由心血管病专家组进行点评。患有本身免疫性甲状腺疾病的患者甲状腺瘤的危险增高。
可根据初次甲状腺功用查看反常成果开端医治。可是,假如患者状况杰出,那么可以比及甲状腺受体抗体水平(TRAb)检测成果,然后估量或许的临床进程。在甲状腺激素水平显着升高的状况下,腺体体积均匀增大、TRAb 水平升高,这提示将来甲状腺机能亢进状况不或许衰退。相反,在腺体体积小、TRAb 水平正常的患者中,甲状腺激素水平升高可导致更有害的本身免疫进程。
医治挑选
1. 初始医治和缓解症状
β受体阻断剂有益于缓解患者症状,可是症状轻的患者可比及 ATD 收效后再进行下一步的医治。口服碘(0.5 ml 复发碘溶液,每天 4 次,接连 7-10 天)或糖皮质激素,用于快速削减甲状腺激素水平,可是不太常用,除甲亢患者需求手术的状况之外。
2. 抗甲状腺药(ATD)-卡比马唑和甲巯咪唑
由于 ATD 副反响危险升高,未成年人 Graves 病医治难度较大,并且经一个阶段医治后,疾病缓解率下降。与成人比较,经 ATD 医治 2 年后,未成年人疾病缓解率为 20~30%,而成人为 40~50%。研讨依据标明 ATD 医治近 10 年后,未成年人缓解率可高达 50%。临床和生化特征如年岁、男性、高 TRAb、生化目标严峻紊乱,或许与疾病缓解率下降有关的。
(1)阻断和代替法或剂量滴定
ATD 可作为「阻断和代替」(BR)疗法的一部分。该疗法中内源性甲状腺激素生成被阻断,选用甲状腺素代替或小剂量 ATD 剂量滴定(DT)法使甲状腺激素排泄康复正常。
选用 BR 法进步生化安稳性的潜在效果在于平衡 DT 的副效果。两种办法都发起,例如,假如查看火烧眉毛,且安稳是未来优先考虑的工作,那么 BR 比较受欢迎。
(2)ATD 的副效果
轻、中度副反响(如瘙痒症和皮疹)较为常见,发作在 20~30% 的儿童中,这些副反响一般简单处理。可是假如患者发作更为严峻的副反响(中、重度中性粒细胞削减),则应当即中止 ATD。应清楚地清晰一周今后,假如呈现咽喉痛或发热,哪些患者/家庭应当停药,这一点特别重要。
由于肝功用反常危险,未成年 Graves 病患者不应当惯例运用丙硫氧嘧啶(PTU)。只要在特别状况下才干服用该药物,例如当患者服用卡比马唑呈现副反响,而术前甲状腺机能有必要康复正常时。
(3)ATD 医治周期多长?
ATD 医治周期越长,疾病减轻的或许性越大。ATD 可长时刻运用,每 1-3 年阶段后,假如复发,可重新开端医治。服用 ATD 的未成年人需注意不行有自满情绪。尽管副反响一般发作较早,可是多年今后仍有显着的中性粒细胞削减危险。经 ATD 医治后,缓解率继续升高标明 Graves』病患者本身免疫性疾病最终会使得许多患者甲状腺机能减退。
(4)ATD 停药后会发作什么?
或许会呈现甲状腺激素过量的症状。停药第一年,每 3 个月进行一次甲状腺功用检测。医治期间 TRAb 水平高的患者当停用 ADT 后,复发的或许性更高。假如 TRAb 依然升高,不主张中止 ATD 疗法。
(5)放射性碘(RI)
RI 是安全、最具本钱-效益的医治未成年人 Graves 病的办法。短期副反响如甲亢危象不常见。
有关射线照耀与瘤构成或生育力低下长时刻危险的数据在很大程度上仍比较牢靠。在英国,曩昔 20 年内 RI 作为未成年人甲状腺毒症二线疗法的运用显着增加,运用年岁呈安稳下降趋势。假如腺体不大,400MBq 可使 Graves 病患者甲状腺机能减退。大剂量 RI 引起的甲状腺癌危险可疏忽,可是理论上其它安排瘤构成危险增加。
前期相同水平的射线照耀与可测定的瘤构成发病率增加有关。胃肠道癌症危险关于 RI 医治患者来说,状况比较特别。经 RI 医治的青少年可承受全身射线照耀,相当于大约 5-15 年本底辐射或 3-4 次全身 CT 扫描。
由于身体器官发育不完全,幼龄儿童承受的射线照耀相对较多,可是 RI 依然是不耐受 ATD 和不承受手术的 Graves 病幼龄儿童的潜在医治挑选。
在腺体较大的患者中,运用 RI 时应当愈加当心,由于或许需求二次 RI 医治。在儿童和青少年中, Graves 病眼病不常见。假如患者要求 RI 疗法,可挑选用糖皮质激素医治 12 周。
3. RI 后医治
RI 后的医治挑选包含重新开端服用 ATD 4-6 个月,或对症医治甲状腺机能亢进状况,一起等候 RI 发挥预期效应。假如 ATD 有显着的副反响,或假如患者不情愿再用 ATD,那么可选用β-阻断剂对症医治。
在开端的几周紧记甲状腺状况或许会从甲状腺机能减退初期回到甲状腺机能亢进,以及青少年或许需求重新开端 BR 医治。6 个月后停用 ATD(而非甲状腺素)。长时刻状况下,一切患者需求甲状腺激素代替疗法。
4. 手术
儿童中甲状腺切除术运用相对较少。由娴熟的外科医师进行的甲状腺全切除术的危险很小。
大多数医师发起摘掉整个腺体,由于仅去除一部分,仍有甲状腺功用亢进复发的危险。残留部分体积越大,甲状腺机能亢进复发的发病率越高。留下一部分腺体可防止终身服用甲状腺素,可是手术多年今后仍需求服用药物,所以仍需求终身监测甲状腺功用。
手术的副效果是显着危害喉返神经或甲状旁腺功用减退,可是不太常见。据报道,选用甲状腺切除术医治甲状腺毒症,短期低钙血症发作率为 26.2%,可是长时刻发作率降为 8.8%。关于大多数未成年人来说,完美的手术可以使疾病快速衰退,并且不影响外观。
手术预备
为了削减甲亢危象危险,手术时患者甲状腺机能正常或尽或许挨近正常非常重要。相对常见的状况是:服用 ATD 呈现副反响的患者,或疾病复发患者仍处于甲状腺机能亢进状况。尔后,他们情愿承受甲状腺全切除术,快速操控甲状腺机能亢进状况。
阻断碘组成是此刻最好的使甲亢患者甲状腺机能康复正常的办法。术前大约 7-10 天开端服用碘剂,一般弥补β-阻断剂,可是一旦开端服用碘,患者和医师都要确保手术如期进行。
一线医治挑选
一切的医治办法均可作为一线疗法。有学习妨碍、不能精确陈述当时或潜在的药物副反响的青少年,可在前期考虑 RI 疗法。服用 ATD 呈现副反响、想要快速缓解疾病或巨大甲状腺肿患者可考虑前期手术。年岁稍长、生化目标紊乱相对较轻的患者或许更情愿服用小剂量 ATD 两年或更长时刻。
新式医治办法
最合常理的医治办法是靶向免疫反响。尽管已有一些小型、有远景的研讨对免疫调节药物(如利妥昔单抗)在成人中的效果进行点评,可是在未成年人中还没有正式的研讨。维生素 D 和硒是否影响疾病缓解也需求研讨证明。辅佐药物如考来烯胺也没有在未成年人中进行研讨。使用高于生理剂量的碘对甲状腺激素开释的影响,并继续碘疗法数年(而非短阶段),是未来潜在的疗法。
三种医治办法总结如下表:
ATD 作为未成年人 Graves 病最适合疗法时的要害状况
作为大多数患者的初始疗法,是脱离长时刻用药的仅有途径;
在年岁稍长的患者中,ATD 更有或许缓解疾病;
生化目标和免疫目标显现疾病严峻程度相对较轻
手术作为未成年人 Graves 病最适合疗法时的要害状况
年岁很小(<10 岁),不耐受 ATD;
眼病(Graves 眼病);
巨大甲状腺肿;
期望甲状腺机能亢进状况快速衰退;
忧虑恶性肿瘤危险升高/特别忧虑电离辐射的影响;
ATD 不再作为医治挑选,防止与家人密切触摸呈现问题
放射性碘作为未成年人 Graves 病最适合疗法时的要害状况
患者不能陈述要害的 ATD 副反响,如咽喉痛;
不想进行手术的患者,要求或需求确定性医治;
年岁稍长,处于高危疾病复发危险中