来自德国石勒苏益格-荷尔斯泰因的基尔大学医学中心儿科教授 Möricke 主导了一项名为 AIEOP-BFM ALL 2000 的多中心协作随机对照研讨,该研讨通过调查诱导医治期间给予地塞米松替代泼尼松医治急性淋巴细胞白血病 ( acute lymphoblastic leukemia,ALL) ,假定无事情生存率和总生存率的临床获益方面规划研讨,该文章宣布在近期的 Blood 杂志上。
ALL 是一种异质性血液系统疾病,以骨髓、外周血及其他器官中呈现未成熟的淋巴细胞反常增殖为特征,ALL 占儿童急性白血病 70%~80%,也是儿童期最常见的恶性肿瘤。
在急性淋巴细胞白血病医治的前期年代,糖皮质激素一直是医治 ALL 计划中的重要组成部分。传统上,泼尼松是诱导医治计划中最为常用的糖皮质激素,地塞米松则往往运用在强化医治计划中。
就抗炎效能方面,地塞米松要强于泼尼松约 6 倍,两者等效剂量比值约为 1:6~7,而且地塞米松的半衰期较长,可在中枢神经系统中到达更佳浸透药物浓度。鉴于运用地塞米松中枢神经系统(CNS)复发率更低,一些前期的临床实验报告主张诱导医治期间运用地塞米松替代泼尼松医治。
本研讨开始于 2000 年,完毕于 2006 年,一共登记了来自奥地利,德国,意大利和瑞士 127 个研讨中心 4937 例 ALL 患者(1~17 岁),通过挑选终究归入 3720 例。一切归入研讨的 ALL 患者前期都进行了细胞形态学、免疫分型、分子生物学及细小残留监测(MRD)方面的检测。
根据 ALL 患者细胞遗传学及分子学反响分为低危组、中危组及高危组进行分层评价,并对归入的研讨目标进行了长达 5 年的盯梢随访,本随机对照研讨的首要结局目标为无事情生存率(EFS),无事情生存率界说为从确诊到最后一次随访或初次事情发作的时刻。非必须结局目标为整体生存期,长/短期毒性,诱导或复发医治期相关逝世,以及诱导或稳固医治后的 MRD 水平。
一切归入研讨的 ALL 患者在诱导医治行进行了 7 天的泼尼松实验医治及 1 次甲氨蝶呤(MTX)鞘内注医治,然后随机分为两组,一组承受地塞米松 10 mg/m²/d,另一组承受泼尼松 60 mg/m²/d,两组均医治 21 天并随后逐步减量再进行 9 天的保持医治。
研讨结果显现,5 年的累积发病率在地塞米松组与泼尼松组分别为:10.8±0.7% 与 15.6±0.8%。在亚组分析研讨中发现,地塞米松比照泼尼松医治 T 系急性淋巴细胞白血病(T-ALL)有更为显着的优势(地塞米松 91.4±2.4%,强的松 82.6±3.2%);复发后生存率在地塞米松组为 51.9%;泼尼松组为 65.7%,而地塞米松在 T-ALL 医治中有较好的效果和无病生存率。
诱导医治期间的致死要素首要是细菌及真菌感染,在地塞米松医治组发作率较高;股骨头坏死在地塞米松与泼尼松医治组发作率分别为:4.3% 与 5.1%。
研讨结果终究标明,虽然诱导医治中运用地塞米松会添加医治相关逝世率,但可显着削减 ALL 的复发率,尤其在 T 系急性淋巴细胞白血病患者中,前期效果及无病生存率方面均显着获益。