2011年世界卫生安排（WHO）计算全世界每年有320万人死于下呼吸道感染，是一切疾病中逝世率最高的。肺炎是低收入以及中等收入国家的常见病。在英国，越来越多的成年人因为重症社区获得性肺炎（CAP）被收住入监护病房，CAP成为入住监护病房的常见病因（5.9%）。
现在关于肺炎的有用医治首要是病因（例如：痰液及脓胸的引流）操控、支撑医治及抗生素医治。虽然现在现已拟定世界认可的重症感染医治计划（脓毒血症医治攻略），但逝世率仍旧居高不下，监护病房肺炎患者逝世率约为38.2%。现在CAP的医治计划并不能到达抱负成果，这就提示研讨应扩展到更宽的辅佐医治的规模内。
急性肺部炎症反响会导致内皮完整性受损，吞噬细胞、血清、红细胞进入肺泡腔，接着感染部位被约束，终究碎片细胞凋亡。肺泡巨噬细胞可升高促炎细胞因子（TNFa, IL-1b,IL-6 和 CXCL8）水平。中性粒细胞被激活并移入肺泡腔，在吞噬病原菌方面起首要作用。
临床上重症肺炎同趋化因子和细胞因子的过度开释以及粘附因子的过度表达有关。内皮细胞完整性遭到损坏，终究导致肺水肿。这些作用归纳起来促进中性粒细胞进入肺泡腔，促进细胞因子、活性氧及蛋白酶开释。肺损害导致氧交流受阻、急性呼吸困顿归纳征及终究全身多器官衰竭。这样，重症肺炎能够引发全身炎症反响，终究导致肺部分炎症反响和脓毒血症的堆叠。
肺炎是重度脓毒血症的最常见病因。可是不同于其他病因，肺炎是约束性疾病，临床上病原菌检出率低（5%~14%）。免疫调理辅佐医治办法首要是针对肺炎的病理生理进程，削减细菌量，削减中性粒细胞过度搬迁，减轻高炎性反响。关于重症肺炎，辅佐医治有必要针对部分和全身炎性反响两方面，才干够改进患者预后。
现在有关辅佐医治研讨首要针对免疫按捺药物，如：糖皮质激素、活化蛋白C（Xigris）和eritoran（依立托伦，Toll样受体4拮抗剂）。在脓毒血症高炎症反响阶段，这些药物能够减轻过度的免疫反响。跟着对败血症病理生理进程的进一步知道，研讨关键从免疫按捺药物转移到针对第二低炎症反响阶段的免疫激动药物上。
因为宿主针对感染的反响十分杂乱并且有异质性，所以成功的医治需求针对个人特色进行调整。现在现已研宣布用于检测免疫功用的办法，但这些办法均不适用于大规模临床实践。临床医师无法运用这些办法去判别分辩免疫激活或免疫按捺。
针对以上问题，利物浦热带医学学院Ben Morton在 Expert review of respiratory medicine 杂志上宣布了该篇总述。
有限根据证明能够用于肺炎辅佐医治的药物
他汀类药物
他汀类药物能够经过阻滞HMG-CoA来下降血清胆固醇浓度，然后下降动脉粥样硬化类疾病的发作危险。一起HMG-CoA阻滞剂能够经过分子细胞学机制发挥抗炎作用。最近两篇总述文章对他汀类药物运用于肺炎医治做了具体的评价。
Kwok教授等发现他汀类药物对削减肺炎的发作率方面有细微作用。Chopro教授等发现在确诊肺炎之前运用他汀类药物对逝世率略有改进。可是当针对重症肺炎进行数据校正时，该作用变小。
实际上，他汀类药物调理宿主感染反响的机制并不清楚。他汀类药物或许是直接抗炎物质，也或许因为该类药物能够下降心血管疾病发作的危险性来下降逝世率（感染后发作心血管类疾病危险性升高）。
有三项研讨证明他汀类药物在医治肺炎中的作用。JUPITER实验标明他汀类药物对CAP的发作率略有改进。在一项敞开双组随机对照研讨标明，监护病房患者防备性运用他汀类药物并没有改进呼吸机相关肺炎的发作概率(22.5 vs 34.5%，但能够削减APACHE II评分＞15分患者的逝世率。
别的一项双盲随机对照研讨中，疑似呼吸机相关性肺炎的患者运用辛伐他汀。研讨成果证明，他汀类药物的运用并没有改进逝世率，呼吸机运用天数以及住院时刻。在该研讨中，安慰剂组的预后优于辛伐他汀医治组(28天 逝世率 13.8 vs 21.5%)，所以研讨被停止。
值得留意的是，当重症脓毒症患者被随机分为阿托伐他汀医治组和安慰剂组时，两组患者在白介素-6水平、住院时刻及序贯器官衰竭评价分数方面均无不同。
总归，提早运用他汀类药物能够改进那些即将呈现肺炎的患者的预后。可是依然短少根据证明他汀类药物作为肺炎的辅佐医治是否有用。HARP II实验的III期随机对照实验针对这方面进行了进一步的研讨。该实验的意图是检测辛伐他汀的运用是否能够改进监护病房急性肺损害的严峻程度。在本文写作的时分，该研讨的招募作业即将完结。
大环内酯类药物
大环内酯类药物除了直接的抗菌特性外，还有免疫调理作用。简而言之，大环内酯类药物能够影响肺泡巨噬细胞，削减中性粒细胞搬迁入肺安排，削减T细胞开释促炎细胞因子。世界攻略主张大环内酯类药物可同β内酰胺类药物联用医治CAP。在临床状况下难以差异大环内酯类药物的抗菌作用和非抗菌作用。
近期一项Meta剖析发现肺炎患者运用大环内酯类药物可改进生存率。可是当扫除那些未恪守抗生素运用攻略的研讨时，这种改进作用也消失了。在随后英国针对CAP患者抗生素运用的国家督查中，运用大环内酯类药物的CAP患者30日内逝世率较不运用的患者人群低。在一项前瞻性查询研讨中发现，重症CAP插管患者在抗菌医治基础上联合大环内酯类药物可下降逝世率。
大环内酯类药物耐药逐步增多引起了人们的留意，特别是链球菌感染性肺炎。可是假如免疫调理是药物首要的作用方式，那药物作用就不会遭到影响。有研讨证明，大环内酯类药物用于支气管扩张和缓慢阻塞性肺疾病患者人群中时可削减急性发作的次数，可是持续医治所带来的副作用仍旧需求注重（耳毒性、心脏毒性、药物之间彼此作用）。
虽然有根据证明大环内酯类药物运用于抗菌时应当遭到标准。可是这些根据都是根据短少对该药物具有免疫调理作用这一知道而发作的。针对大环内酯类药物在医治感染进程中的免疫调理作用需求进一步研讨。
有力根据证明不行用于肺炎医治的药物
糖皮质激素
类固醇类药物医治肺炎的原理就是按捺超炎症反响，避免多器官衰竭和逝世。类固醇类药物能够大大削减HIV感染患者肺孢子虫病逝世率。可是这项发现被没有在非HIV免疫按捺患者人群中得到印证。
在一项大规模临床对照研讨中发现，类固醇类药物并不能改进全因脓毒血症患者的预后，相反能够添加发作二次感染的概率。H1N1流感患者运用类固醇类药物会添加逝世率，延伸住院时刻，添加医院获得性肺炎的发作概率。
有研讨标明，在兼并有重症CAP的脓毒血症患者人群中，特别的细胞因子反响对类固醇类药物灵敏。咱们都知道，地塞米松医治CAP患者的作用与细胞因子开释的作用同感染部位有关。可是迄今为止，并没有研讨证明类固醇类药物对哪一类肺炎或许脓毒血症有用果。
有四项研讨评价过类固醇的作用，特别是在医治重症CAP方面。荷兰由Snijders掌管的一项随机对照研讨中一个亚组剖析（n＝54）标明重症肺炎患者并没有从类固醇医治中获得好处，由Confalonieri掌管的随机对照研讨（n＝43）得出了相反定论。
因为这两项研讨对重症CAP的界说不同（Snijders 运用的CURB-65而Confaloneri 运用的美国胸科协会攻略），这就形成了两个实验成果不能进行直接比较。
在一项前瞻性非干涉查询研讨中，Salluh发现类固醇对重症CAP医治无益。Chon在回忆性病例研讨中也发现了相同的定论。
近期针对肺炎患者辅佐运用类固醇类药物的总述定论并不相同。其间一项发现肺炎患者人群运用类固醇类药物并不能从中获益。关于重症患者而言，运用类固醇还有潜在的损害。别的一项总述发现少数根据标明运用类固醇类药物能够加速肺炎的散失速度。
根据现在的研讨根据，咱们能够得出这样的定论：固醇类药物不能作为辅佐医治用于重症肺炎。特别留意的是药物或许对危重患者形成许多副作用，其间包含：两层感染、消化道出血、高血糖及肌无力。近期的脓毒血症攻略中也详尽的评价了这类药物的运用，并主张严厉约束类固醇类药物用于重症脓毒血症。该药物只能用于对血管严峻素药物反抗的患者发作感染性休克时。
中性粒细胞弹性蛋白酶按捺剂
中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）是肺炎或许急性肺损害时中性粒细胞搬迁入肺安排开释的一种蛋白酶。这类蛋白酶能够在结构上损坏比方弹性蛋白和胶原蛋白这类蛋白的结构完整性。NE水平的凹凸同肺炎疾病的严峻程度一起。西维来司是NE的竞争性拮抗剂，在日本现已同意用于急性肺损害的医治，该药物或许对CAP的医治也益。
STRIVE实验III期多国随机对照研讨查询了西维来司医治急性肺损害的有用性。关于监护病房急性肺损害患者，西维来司并不能改进逝世率和机械通气天数。因为期中剖析发现运用西维来司入院后180天逝世率添加，所以实验停止。
现在，针对西维来司用于肺炎的研讨根据仅限于病例对照研讨。鉴于III期实验中的负面定论，只有当有根据充沛的随机对照研讨时，西维来司才可用于肺炎医治。
静脉打针用免疫球蛋白
人静脉打针用免疫球蛋白（IVIG）是从血液捐献者的血清中提取出来的，首要用于先天性血小板削减性紫癜和原发性免疫缺点病。近年来IVIG的运用规模添加（其间包含感染），这就形成了关于IVIG的需求量添加。IVIG有许多免疫调理功用，其间包含促进炎作用和抑炎作用。这两种功用是经过免疫球蛋白两个不同的功用域进行调控的（F(ab´)片段和 Fc 片段）。
有抗原特异性的F(ab´)片段能够中和本身抗体和过敏毒素，经过抗体依赖性细胞毒性阻滞细胞受体并且杀灭靶细胞。Fc 片段同Fcγ受体协同作用阻滞免疫复合物受体彼此反响，调控受体表达，进步调理性T细胞水平。可是IVIG用于重症脓毒血症和肺炎患者医治时，杂乱的免疫调理作用之间是怎么彼此影响的现在尚不清楚。
IVIG的一种适应症是低丙球蛋白血症。运用IVIG能够削减该类患者罹患细菌性肺炎的概率，并且削减住院次数。可是很少有研讨证明免疫球蛋白用于没有原发性免疫缺点的肺炎患者。因而临床医师有必要阅览更多的关于脓毒血症的文献以便辅导临床实践。
有许多总述是针对IVIG运用于重症脓毒血症的，其间最新最具体的当属Soares教授等所编撰的那篇总述。在这项由卫生部门评价赞助的总述中，首要对17项针对IVIG运用于重症脓毒血症的研讨进行评价。其间大多数研讨都有宣布偏倚和高异质性的办法缺点。
对办法和偏倚问题进行校正后，作者发现对下降重症脓毒血症全因逝世率具有“边际显着影响”。在随同的健康经济评价中，IVIG每个质量调整寿数年需求花费20850英镑。鉴于获益并不显着而花费巨大，作者不主张重症脓毒血症患者运用IVIG，人们需求进一步研讨脓毒血症的机制。现在并没有研讨数据支撑IVIG用于肺炎。
粒细胞集落影响因子
粒细胞集落影响因子（G-CSF）是一种能够影响骨髓发作干细胞和粒细胞的糖蛋白。临床上重组G-CSF首要用于中性粒细胞削减患者（例如：化疗后患者），缩短脓毒血症病程。
在体外实验和动物实验研讨发现了G-CSF用于医治肺炎的原理。实验证明G-CSF能够促进中性粒细胞的老练和增殖、趋药性、吞噬活性、灭菌性。G-CSF在肺炎医治中能够增强中性粒细胞功用并削减其凋亡这一观念被公认。
Bo教授的Meta剖析发现并无根据支撑G-CSF惯例用于医治脓毒血症。在特别针对CAP的文献中发现，G-CSF并没有对逝世率，机械通气天数及住院时刻有所改进。在一项针对全因肺炎患者运用G-CSF的Meta剖析中，以上观念再次得到证明。根据以上研讨，G-CSF不能用于CAP辅佐医治，除非患者挑选授权指示。
Drotrecogin alfa (活化蛋白C)
Drotrecogin alfa（重组人活化蛋白C）是一种抗凝抗炎药物。经过2011年的PROWESS实验后，美国FDA加速对该药物运用于重症脓毒血症的批阅。该项多中心随机实验（其间53.6%为肺部感染）中期剖析证明逝世率下降了6.1%，所以实验提早结束。
药物的运用被约束于在亚组剖析后标明有“逝世高危险”的患者，也就是说APACHEII评分大于24的患者可从中获益。可是在安慰剂对照组后续研讨并没有呈现相同的成果，医治费用贵重。因为部分患者出血危险增高，该药物运用遭到约束。
FAD要求进行第2次随机对照研讨，也就是PROWESS-SHOCK实验。该实验在2011年8月完结了招募作业。该项实验（43.9%的患者为肺部感染）没能印证活化蛋白C在重症脓毒血症患者人群中的作用（28天和90天的逝世率没有显着改进）。因而礼来公司在2011年十月将该药物撤出商场。
Eritoran（Toll样受体4拮抗剂）
Eritoran是一种脂质A的人工组成相似物，能够阻挠脂多糖同MD2结合及信号转导（MD2为髓样细胞上的Toll样受体4）。脂多糖存在于G-菌的表膜上，并能够激活脓毒血症患者的全身炎症反响。
在eritoran的三阶段随机对照实验中研讨目标一共有1961例，其间1000例为肺部感染。研讨发现28天内的逝世率并没有得到显着改进。特别是肺部感染组，eritoran医治组的逝世率为29.8%而安慰剂组逝世率为29.5%。
以上描绘的失利的医治办法一起阐明免疫功用的标志物并未用来辅导医治。未来成功的医治应该根据对个别化免疫疗法的免疫活性以及疾病的阶段进行精准的分类。
研讨中的医治办法
粒细胞巨噬细胞集落影响因子
粒细胞巨噬细胞集落影响因子（GM-CSF）是由白细胞排泄的，首要是用来促进干细胞分化为粒细胞和巨噬细胞——这是体内重要炎性反响。有研讨标明在体外GM-CSF能够改进单核细胞人类白细胞抗原测-DR（HLA-DR）的表达，故被用于辅佐医治。
HLA-DR是由抗原呈递细胞排泄用于将细胞外多肽呈递给相应免疫细胞的MHC-II类细胞外表受体（例如：来源于被吞噬细菌的抗原）。HLA-DR是衡量免疫细胞活性的标志物。在脓毒血症免疫按捺阶段，HLA-DR表达下降。脓毒血症患者HLA-DR表达下降就意味着二次感染的危险增高及生存率的下降。在这种情况下，增强吞噬功用及抗原呈递能够更有用的铲除感染并改进预后。
可是针对GM-CSF对HLA-DR表达的作用也有不同的观念。在对健康志愿者诱导的免疫按捺模型中，运用GM-CSF医治不会添加的HLA-DR的表达。事实上，调整HLA-DR的表达是否能够改进预后尚不清晰。
HLA-DR在潜在的脓毒血症中表达下降，可是当HLA-DR表达得到改进的时分细胞功用是否得到改进？2011年一项针对4项随机对照研讨共195例病例的meta剖析评价了脓毒血症患者运用GM-CSF。剖析发现28天逝世率及住院时刻并没有得到改进。
实际上这些小样本研讨是很难得出切当的定论。可是针对GM-CSF运用于肺炎的研讨仍是颇有期望的。Presneill教授在一项II阶段随机实验标明GM-CSF能够改进肺泡中巨噬细胞及循环中中性粒细胞功用。
在近期的一项针对运用单核HLA-DR表达辅导GM-CSF运用的研讨中（21/38患者以肺部感染为主），Meisel发现机械通气时刻、重症监护时刻及住院时刻均得到改进。近期评价GM-CSF作用的实验能够协助处理细胞因子在感染患者中运用的问题。
胸腺素α1
胸腺素α1是免疫影响胸腺安排天然发作的28个氨基酸组成的多肽。胸腺素α1经过结合Toll样受体促进T细胞的老练及发挥作用。日达仙是商业组成肽。该药物现现已过FDA同意用于缓慢乙肝患者及缓慢丙肝患者人群中，加强疫苗作用。一起该药物也能够用于化疗所形成的的免疫按捺的辅佐医治。近期Wu教授宣布的一项针对胸腺素α1用于脓毒血症的辅佐医治的随机对照研讨。
这项由中国掌管的多中心研讨将确诊为脓毒血症的患者随机分配。一组患者皮下打针日达仙7天，另一组则运用惯例生理盐水。在361名当选患者中，74.5%的患者原发感染灶为肺。在分层剖析中，研讨者发现运用胸腺素α1能够显着下降28天逝世率（26%VS 35%）。
研讨者还发现经过胸腺素α1医治，患者单核细胞HLA-DR表达增高。可是该医治对序贯器官衰竭评分（SOFA评分）影响不显着，而该评分经验证能够有用猜测患者预后。此外，胸腺素α1医治脓毒血症的机制尚不清晰，需求人们的进一步的研讨。在得出胸腺素α1能够用于脓毒血症或肺部感染这个定论之前，需求进行更多的随机对照实验并持续研讨作用机制。
干扰素-γ
干扰素-γ（IFN-γ）是在炎性影响下细胞毒性T细胞和辅佐T细胞排泄的细胞因子。IFN-γ的排泄能够经过两条途径促进巨噬细胞的作用。第一条途径是促进细胞出产更多的吞噬蛋白。第二条途径是经过上调安排相容性抗原受体的表达来进步抗原呈递性。运用IFN-γ能够增强肺泡吞噬细胞的免疫作用，对CAP有显着作用。
现在现已同意重组IFN-γ1b (Immukin)用于缓慢肉芽肿性疾病和重症骨硬化病。可是IFN-γ有一种副作用——在打针药物后会呈现相似伤风的症状，所以在医治开端前有必要像患者告知清楚。一直以来人们对IFN-γ用于感染的医治具有浓厚爱好，有研讨证明运用IFN-γ能够削减外伤危重患者创伤感染率。
最近Leentjens等研讨了在健康志愿者的免疫按捺模型中IFN-γ的作用。该模型是经过向志愿者静脉打针大肠杆菌内毒素而形成的免疫功用紊乱。细胞因子和单核细胞HLA-DR的表达作为衡量实验组及对照组免疫按捺状况的标志物。
研讨者发现运用IFN-γ的部分志愿者能够削减诱发性的免疫麻木（实验组部分下降的TNF-α能够在运用IFN-γ后康复，单核细胞HLA-DR的表达能够得到改进）。该研讨现已归入一项随机对照研讨，该项随机对照研讨意在发现IFN-γ对感染性休克患者的作用。
白介素-7
白介素-7（IL-7）是一种细胞因子，它能够影响B细胞及T细胞的发作，并促进其发挥作用。IL-7的作用是经过结合IL-7受体而导致循环中CD4+、CD5+T细胞的数量且成份额的下降循环中调理性T细胞的数量。
许多临床I阶段及II阶段的注册研讨都是针对IL-7在淋巴细胞削减的患者群中的运用，这些疾病包含肿瘤患者、缓慢病毒感染患者（HIV，缓慢乙肝病毒，缓慢丙肝病毒）及骨髓干细胞按捺术后。I阶段实验是针对IL-7在肿瘤和承受抗逆转录医治的HIV患者人群中的运用。研讨成果标明IL-7耐受性好，仅有少数毒副反响。其间包含皮疹和与剂量相关的肝酶升高。
严峻感染的患者会呈现淋巴细胞削减和淋巴细胞功用障碍。这是因为严峻感染状况下，细胞凋亡增多，T细胞份额下降，调理性T细胞份额升高。近期有一项研讨是针对IL-7在感染性休克患者人群（34%的患者首发为肺部感染）的作用。
作者发现IL-7/IL-7R途径在脓毒血症患者中可保存，运用IL-7体外医治能够改进淋巴细胞的功用（促进CD4、CD8细胞及IFN-γ的发作，促进转导与转录激活因子5的磷酸化）。这种针对感染的医治办法现在并没有临床实验支撑，可是改进反常淋巴功用这一理念在医治CAP方面引起了注重。
细胞程序性逝世受体-1抗体
程序性逝世受体-1（PD-1）是T细胞外表的一种调理蛋白。PD-1与它的配体（PD-L1、PD-L2）彼此作用能够阻挠T细胞发挥作用并削减T细胞增殖。许多肿瘤细胞的PD-1、PD-L1表达增高，这就按捺了细胞毒性T细胞的抗肿瘤作用。
人单克隆抗体能够阻滞PD-1、PD-L1，这样就能够经过阻挠PD-1途径来使免疫功用得到康复。这能够用来安稳进展期的肿瘤，如：黑色素瘤、肾癌及非小细胞癌。
人们意识到在脓毒血症中，T细胞的耗费殆尽在病理生理进程中起重要作用。细胞程序性逝世受体-1抗体能够用于感染的医治。在脓毒血症小鼠模型中PD-L1的阻滞能够显着改进生存率（70%VS7.8%），并且能够添加淋巴细胞的增殖和炎性细胞因子的排泄。这项实验相同被用于小鼠真菌性败血症模型，生存率也相同得到改进。
Zhang在一项研讨中发现，在对重症监护病房脓毒血症患者血样进行剖析时发现PD-1活性增高致使单核细胞凋亡。而运用抗体进行阻滞能够将凋亡下降约50%。Chang在T细胞方面重复了以上研讨，在脓毒血症患者的血样中，抗PD-1和抗PD-L1能够削减T细胞凋亡并改进免疫功用。这些研讨成果证明该类抗体若想用于临床，还需求在脓毒血症患者中进行临床实验。
该类抗体运用于肿瘤医治的I阶段实验中不良事情发作概率较高（61%），其间包含药物所形成的的本身免疫性肝炎，结节病，糖尿病以及重症肌无力。未来的临床实验有必要要充沛衡量该药物所形成的不良反响和所带来的作用孰重孰轻。一起也要尽或许的将这种辅佐医治办法用于反响性杰出的疾病。
被迫免疫医治
被迫免疫医治是将免疫个别（人或动物）的抗体转移到免疫力低下的个别身上，这就是所谓的“血清疗法”。在曩昔，这种办法被用于医治许多疾病，比方大叶性肺炎和脑膜炎。因为很多副作用和抗生素的发现，这种疗法的在19世纪30年代被摒弃。
最近，被迫免疫医治再次引起了人们的爱好。现在现已能够制作高特异性和低毒性的人源化抗体。现在现已答应帕利珠单抗用于医治和防备儿童呼吸道合胞病毒感染。可是，高特异性、高花费、跟着病程延伸医治作用下降等要素限制了该办法用于医治感染。
有必要提早知道感染何种病原体才干确保运用高特异性的抗体发挥作用。可是在有用医治之前，微生物学查看并不灵敏。每推迟运用抗体一小时都会形成感染性休克患者逝世率添加。凭仗经验主义将针对常见病原体的抗体混合运用也是一种办法，可是这种办法现在并没有在临床实验中得到验证。
现在，研讨首要针对那些缺少有用医治办法的疾病是由研制抗体的昂扬费用所决议的。在未来几年，人们或许会将研讨的天平更倾向于改进感染预后和对立病原耐药性。
强化被迫免疫医治
强化被迫免疫医治（API）是一种新理念，将一个肽添加给细胞（如：中性粒细胞、肺泡巨噬细胞）以改进其吞噬作用,联合IVIG进行医治。这种办法中最风趣的当属P4肽——肺炎球菌外表粘附素A的一个含有28个氨基酸的片段。
起先别离P4肽是因为将它作为对立肺炎球菌的潜在候选疫苗。后来进一步研讨发现P4肽能够促进吞噬细胞结兼并杀灭细菌。在初始研讨阶段， P4肽就用于多个小鼠脓毒血症模型体内实验。无论是年少鼠仍是老龄鼠，抑或是不同基因型的小鼠，API都能够大幅度进步肺炎链球菌小鼠的生存率（60~80% VS 0%）。
API用于致死性金黄色葡萄球菌败血症小鼠模型中，生存率可提升至70%。因为具有吞噬作用的细胞被活化，感染器官（肺和血液）细菌量下降，所以生存率得到进步。药物体内研讨标明，运用最适药物剂量十倍剂量用于动物模型并未呈现显着的药物毒性反响。
将API用于健康志愿者的体外实验证明，肺泡巨噬细胞和血液中的中性粒细胞能够杀灭更多细菌。咱们的团队最近也在进行API医治CAP及脓毒血症的体外实验。
专家点评
虽然现在咱们并没有找到针对重症CAP行之有用的辅佐医治，可是许多正在研制中的免疫影响药物仍是有期望成为往后医治的有用手法。前史通知咱们医治危重病患者的“灵丹妙药”是不存在的，患者体内针对感染的免疫反响是十分杂乱的，并且许多患者存在多种兼并症。
未来成功的医治办法应该是针对每个患者个别医治，以纠正患者免疫紊乱状况。研讨人员应当将免疫功用紊乱的标志物研制为实验室查看项目，用于协助未来医治办法的研讨。
5年展望
前史上，针对肺炎和脓毒血症辅佐医治办法的研讨鲜有成功。近期也有比方活化蛋白C（Xigri是）及Toll样受体4拮抗剂（Eritoran）这样失利的比如。这一切都阐明医治感染没有“放之四海皆准”的医治办法。
宿主对感染的反响是高度多样化的。可是现在普遍认为在炎症反响的高炎性反响阶段后会有低炎性反响阶段，在这个阶段因为免疫调理的反常会引发二次感染。这就导致现在的研讨重心为免疫紊乱的类型和程度。
现在应对免疫紊乱的办法在临床上并不常见。比方单核细胞HLE-DR表达、淋巴细胞凋亡、细胞因子的表达这些实验室查看东西现已作为免疫紊乱的指示东西被广泛承受。
在未来5年，应该有经过验证的临床实验室查看东西被更多的临床医师运用于把握免疫紊乱特征及辅导医治方面。那些能够促进免疫细胞老练（GM-CSF），增强其吞噬功用（P4肽）及促进淋巴细胞增殖（IL-7）的药物更有期望经过临床实验的查验和验证。
关键
(1) 重症社区获得性肺炎逝世率较高，是影响世界大众健康的重要原因。现在针对该疾病的有循证学根据的有用医治办法仅限于抗生素、一般支撑医治以及疾病源操控。病原体耐药性的呈现使得新的有用的医治办法的发现愈加急迫。
(2) 许多针对免疫按捺药物（糖皮质激素、eritoran、drotrecogin alfa）运用于重症肺炎医治的实验均以失利告终。
(3) 比方他汀类药物及大环内酯类抗生素这类起免疫调理类的药物能够削减肺炎的发病率和严峻程度，但药效极端有限。现在没有研讨证明他汀类药物对已存在肺炎患者有用。区别大环内酯类药物在医治肺炎中的免疫调理作用和灭菌作用也是十分困难的。
(4) 因为存在第二阶段低炎症反响阶段，研讨关键转向针对严峻脓毒血症的免疫影响药物（粒细胞巨噬细胞集落影响因子、胸腺素-α1、干扰素-γ）。这些研讨有成功的期望，但迄今为止并无针对医治作用确凿的根据。
(5) 强化被迫免疫医治将针对感染的特异性抗体同P4肽结合起来影响吞噬性细胞的活性。在小鼠肺炎模型以及人类体外实验（肺泡巨噬细胞、中性粒细胞）中获得令人满意的成果。
(6) 因为宿主对感染的免疫反响具有特异性，未来成功的医治办法应该是针对每个患者个别医治。可是现在用于了解免疫状况的查看在临床上运用未遍及。在未来五年，比方单核细胞HLE-DR表达这类实验室查看东西应当开发用于辅导临床医治。
