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骨质疏松症防治 2016 意大利骨质疏松症确诊及防治攻略

来源:网络 2020年08月23日 15:08   作者:fashion 骨质疏松症防治 患者 激素

近期,意大利骨质疏松、骨矿藏质代谢及骨疾病协会(SIOMMMS)从头修订了之前由各国红会发布的骨质疏松症确诊及防治攻略。该最新攻略于 2016 年 6 月在线发布于意大利风湿病协会官方杂志 Reumatismo。部分攻略解析如下:

界说

骨质疏松症是一种以骨量削减和骨质改动(包含微观和微观结构的改动以及骨质特性的改动)为特色,导致骨质脆性增加和易于骨折的全身性骨代谢性疾病。

骨质疏松症分为原发性和继发性两类。原发性骨质疏松症指发作于绝经后或随年纪增加发作的骨质疏松,首要为绝经后骨质疏松症以及晚年性骨质疏松症。继发性骨质疏松症一般由其它疾病及药物引起。

骨密度全称是骨骼矿藏质密度(BMD),是骨骼强度的一个重要目标,以 g/cm2 标明,是一个绝对值。双能 X 线吸收法 (DXA) 是 WHO 引荐的骨密度查看办法,其测定值作为骨质疏松症的确诊金规范。在临床运用骨密度值时因为不同的骨密度检测仪的绝对值不同,一般运用 T 值判别骨密度是否正常。当 T<-2.5SD(规范差)时即可确诊为骨质疏松症。

1. 正常 BMD:T 值+2.5~-1SD(即:被丈量者 BMD 高于相同性别同龄人 2.5 个规范差或低于 1 个规范差)

2. 骨质削减(低 BMD):T 值-1.0~-2.5SD

3. 骨质疏松症:T 值<-2.5SD

4. 严峻骨质疏松症:T 值<-2.5SD 且存在一处或多出脆性骨折

流行病学

骨质疏松症的发病率会跟着年纪的增加而增加,年纪高于 65 岁晚年人为高发人群,对 80 岁以上的晚年人影响更为明显。骨质疏松症会增加患者骨折危险,特别是增加腕关节、脊椎以及股骨近端的骨折危险,影响患者生计质量的一起或可增加其生命危险。

发作骨质疏松和/或骨质疏松性骨折的首要危险因子

1. BMD

BMD 的下降是骨折发作的重要危险因子之一,其凹凸首要依赖于成熟期的峰值骨量及之后跟着经期和更年期骨质丢失,并受基因、养分要素、生活方法、并发症以及药物的影响。但当其它危险因子与 BMD 并存时,其危险猜测才能相应增加。

2. 年纪

年纪增加会增加骨质疏松性骨折发病危险的原因一小部分是因为 BMD 的削减,更多的是其它要素,如:骨性结构的改动,跌倒机率的增加以及维护性反应的减慢等。相同 T 值在不同年纪段人群含义也不尽相同。

3. 既往骨折史

有脆性骨折史的患者再次发作骨折的机率增加。有研讨显现:脊柱骨折,腕关节骨折以及肱骨骨折之间存在高度相关性,且有多出骨折史的患者再次发作 3 处及以上骨折的机率是无骨折史患者发作多处骨折机率的 10 倍,是单处骨折史患者再次发作多处骨折机率的 2-3 倍。

4. 宗族史

骨折宗族史是影响 BMD 的独立危险因子。如:爸爸妈妈两边若有髋部骨折的宗族史,则这以后代发作骨折的危险增加。

5. 并存疾病

某些疾病会经过介导 BMD 的下降而增加骨折的发病危险。其发作机制不尽相同,如:缓慢感染会改动骨量,削弱机体健康状况,增加机体跌倒机率等。维生素 D 缺少一般与骨折并存。与骨折发作相关的疾病包含:类风湿性关节炎、DM、缓慢炎症性肠道疾病、AIDS、帕金森病、多发性硬化症、重度运动障碍相关性疾病等。

值得一提的是,T1DM 和 T2DM 患者其 BMD 值相对较高时便存在骨折危险,因而在该人群中,骨折危险独立于 BMD。

6. 药物

某些药物可以增加骨折发病危险。众所周知的即糖皮质激素对骨的晦气影响,此外,辅佐激素拮抗剂医治进程中所运用的药物也应高度重视。如:女人乳腺癌患者术后运用的芳香化酶按捺剂以及男性前列腺癌术后运用的促性腺激素开释激素(GnRH)激动剂等。

继发性骨质疏松症

1. 原发性甲状旁腺功用亢进症(PHPT)

(1)界说及流行病学

PHPT 是甲状旁腺本身病变(肿瘤或增生)引起的甲状旁腺素(PTH)自发性组成与排泄过多,经过其对骨和肾的作用,导致的钙磷代谢紊乱,一般表现为高钙血症和低磷血症。

PHPT 是一种较为常见的内排泄疾病。女人多发,约 10% 患者有宗族史。75%-85%PHPT 由单个甲状旁腺腺瘤引起,多个腺瘤及恶性肿瘤引起的 PHPT 所占份额较少,也可由异位甲状旁腺(首要在纵膈)腺瘤引起。

(2)确诊及辨别确诊

因为 PHPT 是导致高钙血症的最常见病因,因而患者若呈现高钙血症均应考虑 PHPT 的或许性,并首要经过生化目标对 PHPT 进行确诊。当患者呈现高钙血症且 PTH 水平升高或与血清钙离子水平相对不平衡时,应考虑 PHPT。此外,需扫除药物及维生素 D 缺少等其他要素。

需求辨别确诊的疾病首要是宗族性低尿钙高血钙症(FHH),因为二者医治方法不同(FHH 不需求进行甲状旁腺切除术),因而需求辨别确诊。当患者尿钙和尿肌酐铲除率比值<0.01 则可确诊为 FHH。

(3)临床表现

绝大多数患者临床表现较为藏匿,因而 PHPT 患者发作肾结石和骨折的危险大大增加,甚至会呈现急性高钙血症危象。

(4)手术医治

甲状旁腺切除术首要经过对 4 个腺体的探查,切除腺瘤及增生的腺体。手术医治无太多禁忌症,但关于年纪>50 岁的患者其医治作用并未得到满足验证。以下为攻略引荐的手术习惯证:

- 血清 Ca2+≥ 1.0 mg/dL(0.25 mmol/L)

- 肾小球滤过率估计值(eGFR)<60 mL/min

- 桡骨远端或脊柱骨矿藏密度(BMD)T 值<-2.5 伴或不伴有既往脊柱骨折史(经过 X 线、CT、MRI 或 DXA 丈量所得)

- 24 h 尿钙>400 mg(>10 mmol/day)

- X 线,超声或 CT 确诊为肾结石或肾钙化

- 年纪<50 周岁

若患者未达到手术习惯证,则应采纳恰当的监测及防护办法:

- 每年丈量血钙,血肌酐以及 eGFR。

- 每 1-2 年 DXA 检测全身 3 处易发作骨折的骨骼。

- 置疑肾结石的患者,应监测其 24 h 尿钙、并进行腹部 X 线或超声查看。

在随访进程中,若查看成果契合上述目标,则应对患者进行手术医治。

若患者存在下述状况之一,可暂时无需承受手术医治:

i) 存在加剧高钙血症的无效要素。如:噻嗪类利尿药、锂盐、血容量缺少、卧床或运动量少,钙摄入量过多(> 1000           mg/d);

ii) 坚持足够钙摄入量(800-1000 mg/d)和维生素 D 摄入量(400-800 IU/d);

iii) 鼓舞患者进行恰当体育锻炼;

iv) 坚持足够的饮水量(至少每日饮水 6-8 杯)以削减发作肾结石的危险。

(5)药物医治

关于有手术禁忌症的患者,若呈现严峻的高血钙,应及时进行药物医治,也可用于为手术做的预备。药物医治包含:生理盐水水化法(每 1-3 天均匀 2-4L/d),一旦血容量康复正常开始运用呋塞米等髓袢利尿剂,并静脉注射双膦酸盐类药物(如:单剂量运用唑来膦酸 4 mg 或帕米膦酸二钠 60-90 mg)。

若患者需求敏捷康复血钙水平,可肌注或皮下注射 4 U/Kg 降钙素。若患者将在几天内进行甲状旁腺切除术,则应防止运用双膦酸盐(会恶化术后低钙血症)。

关于绝经后的女人,若无药物禁忌症,可考虑运用激素代替疗法或运用雷洛昔芬。西那卡塞是一种拟钙剂,可以选择性按捺 PTH 的排泄。可用于并发终末肾脏疾病(经过透析进行医治)的甲状旁腺功用亢进患者的医治,亦可用于甲状旁腺癌或原发性甲状旁腺功用亢进患者的降钙医治,但禁用于存在甲状旁腺切除术的患者。

2. 糖皮质激素诱导的骨质疏松症

(1)流行病学及临床表现

糖皮质激素即可来源于内涵生成(库欣综合征)性疾病,也可来源于外源性摄入过多,如:感染或本身免疫性疾病的医治。

糖皮质激素是诱导的骨质疏松及骨折的一个重要原因。其机制首要有:⑴经过影响破骨细胞,按捺成骨细胞的增殖及分解削减骨构成;⑵经过削减肠道对钙的吸收以及增加肾脏对钙的排泄改动机体钙离子代谢;⑶经过按捺垂体促性腺激素削减雌、雄激素的排泄。

糖皮质激素介导的骨丢失在前期即可发作(激素医治的第一个星期),且其影响在医治的开始 6-12 个月内继续存在。对长时刻激素医治的患者而言,30%-50% 患者在医治开始 5 年内都会发作脆性骨折,当呈现其他骨折的危险因子后,其骨折危险随之增加。常见骨折部位首要是骨小梁处,如:脊柱、肋骨及股骨近端,其发作机率与激素剂量和继续时刻有关。

吸入性糖皮质激素比传统激素对骨的副作用较小。但应留意:对骨的防护办法应在激素医治的初期就尽早施行,防止骨骼微观结构发作不可逆性改动。

(2)医治

•    一般医治办法

应尽或许削减糖皮质激素的计量及用药时刻,部分用药优于口服或胃肠道给药。此外,患者应进行适量体育运动,戒烟戒 酒,并尽或许削减跌倒机率以防止骨折的发作(等级 A)。

•    钙和维生素 D

弥补钙剂 1000-2000 mg/d 及维生素 D500-800IU/d 可以有用削减糖皮质激素诱导的骨质丢失(分层 1b)。主张运用双膦酸盐药物的患者加服钙剂和维生素 D(等级 A)。

•    激素代替疗法

因为糖皮质激素会削减性激素的排泄,因而,可以对性激素缺少的女人或性功用减退的男性运用性激素代替医治。

•    双膦酸盐

双膦酸盐类药物,特别是阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠和唑来膦酸是防备及医治糖皮质激素诱导的骨质疏松症患者最广泛的药物。因而,双膦酸盐类药物作为一线药物用于医治绝经后女人和性功用减退的男性患者,应在激素医治开始时运用。

•    特立帕肽

研讨标明特立帕肽与阿伦膦酸钠比较,前者可以有用改进 BMD 并削减脊柱骨折的发病率,但用药时刻不宜超越 24 个月,24 个月后,若患者仍承受糖皮质激素疗法且骨折危险继续存在,应考虑改用抗骨吸收法进行医治。

•    狄诺塞麦

有研讨显现:关于类风湿关节炎患者(部分运用糖皮质激素进行医治)而言,狄诺塞麦可明显进步患者腰椎及髋部 BMD。因而,狄诺塞麦作为一级和二级防治用药用于糖皮质激素医治患者骨质疏松和骨折的防备。

与骨质疏松症相关的其他药物(见下表 4)


缓慢肾脏疾病(CKD)和器官移植导致的骨质疏松症

骨折是 CKD 和器官移植最常见的并发症。

表 5 肾性骨病:组织学分类

CKD 患者及器官移植的患者均应经过 DXA 检测骨密度。对后者而言,应当在器官移植后当即进行检测,并在之后 3 年内每 18 个月检测一次,且每年进行脊柱 X 线查看(等级 C)。

阿仑膦酸钠、帕米膦酸二钠、伊班膦酸钠和唑来膦酸等药物可以在增加骨量的一起不引起肾脏副作用。因为骨化三醇及其类似物,以及维生素 D 类似物(特别是旁卡西醇)可以下降患者 PTH 水平并改进其骨代谢,因而引荐 CKD 患者服用以上两类药物(等级 B)。

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