缓慢阻塞性肺疾病(COPD)是一种进行性肺功用下降的呼吸系统缓慢疾病,在全世界是第四位导致逝世的原因,由其导致的误工、医疗等费用巨大。别的,COPD急性发作(AECOPD)是导致日子质量下降和肺功用减退的首要原因。虽然AECOPD是一个严峻的临床和经济问题,但是,关于AECOPD的发作机制现在尚不彻底清楚。现在以为感染是独立的导致AECOPD最重要的原因,在所有AECOPD的病因中约占70%。关于细菌感染在AECOPD中的位置,因为细菌相对较易别离、有清晰医治效果等,简单承认,而病毒相对难于别离和检测,医治效果相对欠安,且人们对其重要性缺少知道等,在AECOPD中的重要性研讨较少。本文总述了近年研讨中发现的病毒感染在AECOPD中效果。
一、病毒感染的类型
在AECOPD患者的痰液中能够检测出鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒等。偶然会跟着时节及流行病学的不同有冠状病毒等成果呈现。各种病毒的别离率因时节不同而不同。Seemungal等自33例COPD患者的基线期及发作急性加剧的48h内获取鼻咽部吸出物或诱导痰,选用RT-PCR办法剖析和测定细胞因子的水平,并剖析其症状与肺功用检测值的联系。成果发现,在急性加剧期患者的第1秒用力呼气容积(FEV1)和用力肺活量(FVC)显着下降;在43次急性加剧中,有10次与鼻病毒感染有关,在诱导痰中检测阳性,其间4次的鼻咽吸引物标本鼻病毒阴性,而这些患者的稳定时标本鼻病毒检测均为阴性。稳定时诱导痰中的白细胞介素6(IL-6)水平显着低于急性加剧期(别离为90.2pg/mL和140.3pg/mL,P=0.005);存在鼻病毒感染者改改变显着(P=0.008)。因而,作者以为,在AECOPD时呈现鼻病毒感染,血浆中IL-6水平升高,这或许与AECOPD时呈现的症状有关。Wilkinson等对39例COPD患者共56次急性加剧中,取得急性加剧期和基线期配对的痰液和血清标本,选用PCR办法检测鼻病毒、ELISA办法检测细胞因子。成果发现,69.6%的急性加剧与细菌性病原有关,首要是流感嗜血杆菌。鼻病毒感染与19.6%的急性加剧有关。细菌感染时痰液中IL-8水平升高(r= 0.37,P=0.022)和FEV1下降(r=0.35,P=0.048)。急性加剧时感染鼻病毒和流感嗜血杆菌者,与急性加剧时无细菌性病原者比较,细菌负荷更高(108.56 CFU/mL和108.05 CFU/mL,P=0.018),血清IL-6更高(13.75pg/mL和6.29pg/mL,P=0.028)。急性加剧时有伤风症状(通常被以为或许是病毒感染的标志),一起兼并细菌性病原感染者较仅有细菌性病原者的FEV,下降更显着(别离为20.3%和3.6%,P=0.026),症状评分更高(P=0.019)。
Rohde等选用巢式RT-PCR办法,检测了上呼吸道(鼻冲刷物)和下呼吸道标本(诱导痰)中RSV、流感病毒A和B、副流感病毒3型、picomaviruses。选用2:1病毒例对照的研讨办法,收集了85例住院的AECOPD和42例稳定时因其他原因住院的COPD患者。成果发现,85份AECOPD患者痰及鼻冲刷液中病毒的阳性率为56%(48/85),稳定时COPD患者42份标本中仅有19%(8/42,P<0.01)。最常检测到的病毒别离为picomaviruses(21/59,36%)、流感病毒A(15/59,25%)和RSV(13/59,22%)。假如别离剖析痰和鼻冲刷物,能够发现,检测率不同的是诱导痰标本而非鼻冲刷物,急性加剧期痰中病毒的检测率为47%(40/85),稳定时痰标本为10% (4/42,P<0.01)。急性加剧期鼻冲刷物和稳定时鼻冲刷物的检测率别离为31%(26/85)和17%(7/42,P=0.14)。别的,在检测到病毒的AECOPD者中,发热更常见(12/48,25%),而未检测到病毒者发热仅占5%(2/37,P=0.03)。一起作者以为,鼻冲刷物中的病原检测关于辨别AECOPD和稳定时COPD简直无价值。
Ko等进行了为期1年的前瞻性研讨(时刻跨度为2004年5月1日至2005年4月30日,这种研讨的长处是去除了时差和温度等或许的影响要素)。所取得的标本包含:痰、鼻咽冲刷物(NPA)及配对的血清。在住院患者出院后2~3个月进行肺功用查看。其间共有373例患者的643次急性加剧归入研讨。平均年龄(75.3±7.9)岁,男性307例,FEV1% pred为(40.4±18.7)%。在AECOPD住院的530例次痰标本中,流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌的检测率别离为13.0%、6.0%和5.5%。而在AECOPD住院的505例次NPA标本中,流感病毒A、RSV、流感病毒B及副流感病毒3型的检测率别离为5.7%、2.3%、0.8%和0.8%,且这些均系经病毒培育取得的成果。配对的血清学检测显现流感病毒A、RSV、流感病毒B的滴度别离在5.2%、2.2%和1.4%的患者中有4倍以上的添加。并且,气流受限程度(FEV1值)与痰培育的阳性率有关(FEV1% pred> 30%,阳性率为28.2%;FEV1% pred<30%,阳性率为40.4%,P=0.006)。作者以为流感嗜血杆菌和流感病毒A是AECOPD最常见的病原体。流感病毒A或许是在AECOPD中最首要的病原性病毒之一,而在该小组同期进行的另一个前瞻性研讨中,也发现流感病毒A的阳性率最高。他们收集了196例COPD患者[平均年龄(75.7±7.7)岁]的262次急性加剧期的NPA和血清,一起进行PCR和病毒培育。肺功用检测也于出院后2-3个月进行。患者的FEV1% pred为(39.6±18.9)%。成果发现,58次病毒的PCR阳性(22.1%),病毒别离为流感病毒A(7.3%)、冠状病毒OC43(4.6%)、鼻病毒(3.1%)、流感病毒B(2.7%)及RSV (2.3%)。根据PCR反响阳性的病毒检测率高于传统的病毒培育办法2.7倍。结合肺功用检测成果发现,PCR的阳性率与FEV1无显着相关性,并且也与在研讨期间一年内的再次入院率及逝世率无关。
Mohan等对病毒在AECOPD病原中的阳性率文献进行总述,发现病毒与AECOPD具有激烈相关性,最常检测到的病毒为小核糖核酸病毒,其次为流感病毒、RSV、冠状病毒、副流感病毒、腺病毒、人类偏肺病毒。且在西方国家与亚洲的首要病毒不同,亚洲为流感病毒,西方国家为小核糖核酸病毒。
二、常见病毒的检测标本收集
现在病毒与细菌比较,难于培育、难于判定。检测病毒的核酸仍是常用的办法。这也是导致病毒性病原在AECOPD中的重要性知道缺乏的原因之一。在AECOPD时断定病毒性病原最常用的标本为血清、痰(或为诱导痰)、鼻咽冲刷物。Papi等检测了64例住院AECOPD患者及稳定时的痰标本,在AECOPD时78%的标本中检测到细菌和/或病毒,所运用的检测办法为PCR办法,其间病毒的阳性率为48.4%(稳定时为6.2%,P<0.001),细菌的阳性率为54.7%(稳定时为37.5%,P=0.08)。感染性急性加剧(29.7%细菌、23.4%病毒、25%病毒/细菌混合感染)较非感染性急性加剧住院时刻长(P<0.02),肺功用受损更显着(P均<0.05)。而病毒/细菌混合感染者肺功用受损更显着(P<0.02),住院时刻更长(P=0.001)。