骨质疏松症是一种骨强度下降而导致骨折危险增高的骨病。跟着人们对骨生物学知道的进一步前进，曩昔几年内骨质疏松症的医治取得了严峻前进。
来自马萨诸塞州总医院的 Sian 等对当时骨质疏松症的医治办法进行了总述，文章在线发表于 2015 年 5 月的 Current Opinion of Rheumatology 杂志上。
骨生物学和医治骨质疏松症的要害概念
1. 骨重塑是矿化骨被破骨细胞重吸收，成骨细胞排泄构成骨基质，之后矿化的进程。骨重塑是保持成人骨骼强度的重要进程。
2. 由于变老、雌激素缺少或其它代谢性疾病，骨吸收超越骨构成，然后导致骨质疏松症。
3. 用于医治骨质疏松症的抗吸收药物可以按捺破骨细胞功用、阻挠骨吸收。组成代谢药物可以增加骨构成率。
当时骨质疏松症医治药物
表 1. 抗骨折药物循证临床作用
表 2. 骨质疏松症个体化疗法
抗吸收药物
抗吸收药物经过按捺破骨细胞的功用，缓解骨丢掉。首要的抗吸收药物包含双磷酸盐类、地舒单抗和挑选性雌激素受体调节剂。
1. 双磷酸盐类
（1）最常用的抗吸收药物，骨质疏松症一线医治药物。
（2）双磷酸盐被吸附到矿化骨外表，被破骨细胞内化，然后搅扰骨重吸收的生物化学进程；一起也能诱导破骨细胞凋亡。
（3）双磷酸盐类可有用削减新椎体骨折和髋部骨折发作率。
（4）双磷酸盐类可深化骨内，具有长效作用，停药后较长时刻仍具有有利作用。
2. 地舒单抗
（1）首个用于医治骨质疏松症的生物药物，是一个完全人源化 RANKL 单克隆抗体。该药可以与 RANKL 结合，避免 RANKL 与 RANK 结合。
（2）地舒单抗可以按捺破骨细胞的激活和功用。
（3）地舒单抗可以下降椎体骨折、髋部骨折和非椎体骨折危险。
（4）地舒单抗与其它生物制剂合用可能会增加感染危险。可是临床试验未发现感染危险增高，也未见时机致病菌感染的报导。
（5）在 RA 患者中，地舒单抗与感染发作率增加无关。
3. 挑选性雌激素受体调节剂
（1）挑选性雌激素受体调节剂（SERMs）是一组雌激素受体激动剂/拮抗剂，具有安排挑选作用。
（2）雷洛昔芬在骨安排中具有挑选性雌激素受体激动活性，在乳腺和子宫内膜安排中具有挑选性雌激素受体拮抗活性。
（3）雷洛昔芬可以削减滋润型乳腺癌危险，不会增加子宫内膜癌危险。
（4）雷洛昔芬增加椎骨 BMD，削减椎体骨折发作率，对髋部骨折无效。
（5）骨质疏松症患者应当考虑 SERMs，特别是那些乳腺癌危险升高以及高危骨折危险患者。
组成代谢药物
1. 特立帕肽是 PTH 类似物，是首个用于医治骨质疏松症的组成代谢药物。
2. 特立帕肽可以下降椎体骨折和非脊柱骨折危险。
3. 在曾患有严峻或多发性椎体骨折的患者中，特立帕肽可有用地下降椎体骨折危险。
4. 特立帕肽也可用于严峻骨质疏松症患者，以确保骨安排快速构成。
5. 经特立帕肽医治一个阶段后，应当运用抗吸收药物，以保存或增加 BMD 的增长量。
特别临床状况下的个体化骨质疏松症疗法（详见表 2）
一些病例需求内排泄科医师或其它代谢性骨病专家一起医治。例如缓慢肾疾病（CKD）患者，由于这些患者由于患有其它骨病（如 CKD 代谢性骨病）和维生素 D 缺少，BMD 较低。在动力缺失性骨病患者中（一种 CKD 代谢性骨病），没有必要运用可以下降骨转化的骨质疏松症药物。
在肾小球滤过率（GFR）为 30-60 mL/min 的患者中，引荐经过测定钙、磷酸钙、25-羟维生素 D 和 PTH 水平挑选 CKD 代谢性骨病患者。可将实验室方针正常的患者作为无 CKD 患者处理，实验室方针反常患者在医治前应当适度进行深化查看。
关于 GFR<30 mL/min 患者来说，医治指征不同（BMD 不能用于猜测骨折危险），CKD 代谢性骨病发作率增加。在 CKD 患者中，挑选患者、查看和医治骨量低下时应倍加慎重。
另一种主张一起医治的临床状况是 PTH 细微升高、25-羟维生素 D 水平正常。临床医师应当进行恰当的查看以断定导致 PTH 升高的原因。
在原发性甲状旁腺功用亢进症病例中，当呈现显着的临床表现时（骨和肌肉痛苦、高钙尿症），可进行外科评价。存在骨质疏松症时，可进行外科会诊。可是临床判别依然很重要，特别在是 PTH 细微升高的患者中。
非典型股骨骨折和下颌骨坏死
下颌骨坏死（ONJ）界说为颌面部骨显露和坏死，8 周内不能康复。经牙科手术患者，服用抗吸收药物增加 ONJ 危险。
患有恶性肿瘤相关疾病、静脉打针高剂量双磷酸盐类患者，发作 ONJ 的危险最高。ONJ 危险与抗吸收药物阶段和累积剂量成份额。
一项最新的荟萃剖析标明，非肿瘤患者 ONJ 发病危险升高 2.3 倍。可是，这一并发症极为稀有，估量的发作率为 0.02%－0.06%。ONJ 与双磷酸盐类有必定的联络，尽管罕见，可是这一危险显着远大于药物潜在的好处。
长期运用双磷酸盐类患者常呈现非典型股骨骨折（AFFs），运用地舒单抗患者罕见。越来越多的依据证明双磷酸盐类与 AFFs 的相关性。可是，也有研讨标明运用和未运用双磷酸盐类患者之间，AFF 发作率没有差异。
当服用双磷酸盐类患者呈现股阴痛时，临床医师应当进行印象学研讨，以便可以进行前期查看、干涉和防备非典型股骨骨折。
双磷酸盐类药物休药期
医治后骨折危险评价很重要。低、中危骨折危险患者，服用双磷酸盐类 3~5 年后可考虑停药；高危患者需细心考虑双磷酸盐类停药的时刻和期限。
髋部 BMD 是医治后骨折危险重要的猜测因子。
序贯/联合疗法
抗吸收药物和组成代谢药物联合运用有潜在的前进 BMD 和骨强度的作用。可是出于费用考虑，以及联合疗法不见得能增加好处，联合疗法没有被广泛运用。尽管如此，联合疗法在高危骨折危险患者中起着必定的作用。
PTH 疗法联合抗吸收药物（地舒单抗或双磷酸盐类药物）可以增加 BMD。联合医治组髋部 BMD 增量优于单药医治组。
关于曾承受双磷酸盐类医治，可是仍处于极高危髋部骨折危险的患者来说，联合疗法十分有用。这类患者可在持续运用双磷酸盐类的一起，加用特立帕肽。关于严峻骨质疏松症初治患者，特立帕肽联合地舒单抗医治前进髋部和脊柱 BMD。
未来骨质疏松症药物
人源化骨硬化蛋白单克隆抗体：romosozumab 和 blosozumab。Romosozumab 可以增加脊柱、全髋关节和股骨颈 BMD，作用优于特立帕肽和阿屈膦酸盐。romosozumab 可以增加骨构成标志物，削减骨吸收标志物。该药的不良反响为打针部位反响。
奥当卡替是挑选性安排蛋白酶 K 按捺剂，可以按捺骨吸收，明显增加 BMD，下降偶发骨折的发作。
方针导向的骨质疏松症疗法
这种疗法的根底是将 BMD 或无骨折期作为清晰的医治方针。医师可根据这些医治方针，在医治不合格的状况下采纳强化疗法，或削减患者不必要的医治时刻。这种办法充分利用了开发骨质疏松症药物的最新进展。
要害点小结
近年来，骨质疏松症有了更多的医治挑选。除双磷酸盐类外，地舒单抗、特立帕肽和 SERMs 的引进为新的疗法打开了大门，这其间包含不同临床状况下的个体化疗法（根据患者并存病和个人志愿）；以优化医治作用为方针的联合疗法；方针导向疗法。
对骨生物学知道的不断前进促进了新的医治药物的开展，包含 romosozumab 和奥当卡替。
上市后药物监测发现了几个双磷酸盐类的安全性问题。双磷酸盐类医治患者应当考虑停药期，由于延伸医治可能会增加不良反响，例如下颌骨坏死和非典型股骨骨折。
