急性胰腺炎每年的发病率为 13-45/10 万,是患者住院的第二大常见原因,也是院内逝世的第五大原因。来自德国的 Lankisch 等就急性胰腺炎自 2008 年以来的相关发展进行了总述,发表于 2015 年 1 月 21 日的 The Lancet 杂志上。
病因
胆囊结石及喝酒是急性胰腺炎发作的重要危险要素,此外,遗传及药物也或许起必定作用。吸烟量达 20 包年的人群发作非胆源性胰腺炎的危险对错吸烟人群的 2 倍以上。2 型糖尿病使胰腺炎发病危险升高 1.86-2.89 倍,并且年青患者危险更高,抗糖尿病医治能下降这种危险。胰腺割裂对胰腺炎的临床或病理含义尚不清晰。
胰腺炎是 ERCP 术后最常见的并发症,90% 为轻至中度,其发作与患者本身要素(Oddi 括约肌功用妨碍、女人、胰腺炎史、年青、不伴胆管扩张的肝外胆管结石、血清胆红素正常等)及操作要素(预切开、胰管造影、屡次插管、胰管切开、球囊扩张、取石失利等)均有关。小肠镜也或许导致高淀粉酶血症及胰腺炎发作。
病理进程
1. 细胞受损机制
任何原因导致的胰管堵塞将导致胰液排泄受阻,进而阻止腺泡细胞排泄酶原颗粒,终究构成含有消化酶及溶酶体酶混合物的自噬空泡。安排蛋白酶 B 将胰蛋白酶原激活,进而经过瀑布效应激活其他消化酶,发作自我消化。
胆汁酸对腺泡细胞的毒性作用也引起了注重。腺泡细胞摄入胆汁酸后,激活 MAPK、PI3K、NF-kB 通路,诱导促炎介质构成,但是否具有临床含义仍待讲究。
2. 酒精性胰腺炎
研讨以为酒精引起胰腺炎的首要原因有:1. 影响 Oddi 括约肌功用;2.添加胰管内沉淀物构成的趋势,导致蛋白栓构成;3.使腺泡细胞发作毒性代谢产品,升高细胞内消化酶及溶酶体酶含量,使细胞处于氧化应激状态而诱发胰腺炎。
虽然酒精对胰腺的晦气影响已非常清晰,但只需少部分喝酒者发作胰腺炎,提示存在其他要素。但是,现在候选的几个或许要素(饮食、喝酒品种、喝酒频率、高脂血症、吸烟及遗传)没有证明有切当作用。
分类
亚特兰大分型是评判胰腺炎严峻程度的规范分类办法,近期发布的修订版别离界说了临床及印象学的重症胰腺炎。
轻度胰腺炎患者不伴有器官功用妨碍及体系或全身并发症,一般无需胰腺印象学查看,发病 3-7 天即可出院。
中度胰腺炎伴一种或多种时刻短的器官功用妨碍(小于 48 小时),或伴体系及全身并发症。器官功用妨碍可呈现在呼吸体系、心血管体系及泌尿体系。体系并发症界说为原有并存病的恶化,如充血性心衰、缓慢肝病、缓慢肺病等。部分并发症包含胰周液体集合、假性囊肿等。
重度胰腺炎伴继续存在的一种或多种器官功用妨碍(不小于 48 小时),大多数患者可呈现胰腺坏死,逝世率高于 30%。
最近新出一种四分类办法对胰腺炎严峻程度进行鉴定:轻度(无坏死或器官妨碍);中度(无菌性坏死和/或时刻短的器官妨碍);重度(感染性坏死或继续的器官妨碍);极重度(感染性坏死且存在继续的器官妨碍)。此分类法的临床适用性仍需进一步研讨。
亚特兰大分型已经过修订,更适用于临床。无害性胰腺炎评分则有助于区别轻症患者。修订的分类办法一起描绘了胰腺炎的印象学特征。
最值得注重的是急性坏死物集合和包裹性坏死。急性坏死物集合可发作于胰腺间质和胰周安排,呈现急性坏死物集合的患者病死率升高。急性坏死物集合有时逐步缩小,极少数自行消失,但大多数情况下,其周围呈现炎性安排,构成包裹性坏死,后者可为无菌性或感染性。
确诊
1. 首要确诊流程
依据亚特兰大分型,只需满意以下条件中的两项即可确诊为急性胰腺炎:腹痛(急性、继续性、严峻的上腹痛苦、常放射至背部)、血淀粉酶或脂肪酶在正常值三倍以上、增强 CT 发现急性胰腺炎征象(少数情况 MRI 或腹部超声发现)。印象学查看对血淀粉酶或脂肪酶只轻度升高的患者有着重要含义,酶水平与疾病严峻程度无相关性。
2. 实验室查看
除了血淀粉酶或脂肪酶,还要留意查看患者的血惯例、电解质、血尿素氮、肌酐、转氨酶、碱性磷酸酶、血糖、凝血惯例、血胆红素等。当患者血氧饱和度低于 95% 或呈现呼吸加速时,应查血气剖析,依据实际情况决议重复频率。
3. 心电图及胸、腹片
50% 左右的患者可呈现心电图 ST 段举高,首要在后壁,其实并无心梗。胸片查看可呈现胸腔积液及肺部滋润,提示疾病严峻。腹部平片有时会呈现以岗兵袢为标志的肠梗阻(左上腹或中腹的孤立性肠袢)或结肠切断征(脾曲或降结肠内无空气)。胰腺区钙化提示缓慢胰腺炎存在,阐明该患者为缓慢胰腺炎的急性发作。
4. CT
增强 CT 评分体系可用来点评胰腺及胰周炎症情况和胰腺外并发症,其点评胰腺炎严峻程度的准确性与临床点评体系附近,因此不引荐入院时仅为点评严峻程度而行 CT 查看。前期 CT(起病 4 天内)只需在临床置疑胰腺炎确诊或需扫除其他要挟生命的情况时才予以考虑。
5. 预后目标
无害性急性胰腺炎评分(HAPS)有助于区别轻度胰腺炎,两项前瞻性研讨标明,将无反跳痛或肌严峻、血细胞及肌酐正常的患者判为轻度胰腺炎,其准确度为 98%。该评分体系可用于社区医院,以决议哪些患者需求前期转入专科医院、给予更活跃的医治及监测。
医治
急性胰腺炎一旦确诊,即应给予前期医治,首要包含液体复苏、止痛、养分支撑,在进行液体复苏的一起,需举高患者头部,并进行血氧饱和度监测及吸氧,吸氧被证明能削减 60 岁以上患者 50% 的逝世率。
1. 液体复苏
一项回忆性研讨标明,前期液体复苏有助于削减 72 小时内体系性炎症反响综合征(SIRS)的发作率,但过少的补液量与过多都对患者有害。但 快速地血液稀释将添加 28 天内败血症的发作率及住院逝世率。另一项研讨标明,很多补液而不是少数补液与预后不良有关。
关于补液的品种,美国胃肠病学会(ACG)与世界胰腺协会(IAP)/美国胰腺协会(APA)的攻略类似。ACG 以为乳酸林格氏液优于等张晶体液,但是 IAP/APA 声明,乳酸林格氏液不得用于伴高钙血症患者的前期补液。
两者关于补液速度的引荐稍有不同:ACG 引荐 250-500 mL/h,IAP/APA 引荐 5-10 mL/(kg.h),假定 ACG 引荐的量适于 70 kg 的患者,则相对的 IAP/APA 引荐量显着高于前者。只需 ACG 引荐了开端补液的时刻,他们以为只需在 12-24 小时内补液才能使患者获益。
上述主张来源于一项多中心的 RCT 研讨,该研讨还发现,入院 24 小时内的血尿素氮水平是胰腺炎患者逝世的独立危险要素,因此,攻略还主张依据血尿素氮水平的凹凸调理补液量。
2. 止痛
痛苦医治在入院时应取得肯定优先权,但是,现在的体系点评归入的点评各种止痛剂作用的 RCT 研讨都质量不高,且未予清晰答案。
大型医疗中心(每年入院人数 ≥ 118)的逝世危险比小型医疗中心低 25%。前期补液无效或许呈现继续器官功用妨碍或广泛的部分并发症的患者应转入多学科协作(包含内镜医治、介入放射及手术医治)的胰腺炎中心。
当患者呈现继续 SIRS、血尿素氮肌酐水平升高、红细胞压积添加或并存心肺疾患时,应当进行严密监护;关于无害性胰腺炎,仅需在一般病房医治。
3. 养分支撑
轻度胰腺炎患者无腹痛、厌恶、吐逆时即可给予经口养分。一项包含 15 个 RCT 的体系点评标明,予肠内养分或肠外养分的患者的逝世危险低于无养分支撑者,肠内养分的并发症低于肠外养分,但对逝世率无影响。
但是,时刻是一个至关重要的问题。一项包含 11 个 RCT 的体系点评标明,与肠外养分比较,入院 48 小时内给予肠内养分,能显着下降多器官妨碍的危险、胰腺感染性并发症及逝世率。许多研讨引荐运用鼻十二指肠管而不是鼻空肠养分管给予肠内养分,但尚无威望引荐。
首要运用鼻十二指肠管好像是值得引荐的,但胰头部重症胰腺炎或许导致十二指肠梗阻,需求内镜医治。因胃轻瘫、肠梗阻呈现吐逆或餐后痛时,应经中心静脉予以肠外养分。
有 meta 剖析显现,在给予肠外养分的患者中,弥补谷氨酰胺能显着下降逝世危险及总的感染并发症发作率。谷氨酰胺仅在肠外养分有用的原因是其首要在肠内及肝脏代谢,因此经肠内养分,其入血浆浓度低于肠外养分。此外,抗氧化剂好像对胰腺炎无显着作用。
Cochrane 的一篇总述标明,由胆囊结石引起的胰腺炎(不考虑严峻程度),前期行 ERCP 对逝世率及部分或体系并发症无显着作用,但是,该总述主张如一起存在胆管炎或胆道梗阻时,应行 ERCP。
并发症处理
1. 坏死
一般不引荐给予防备性抗生素。可经过开腹、腹腔镜或分阶段将坏死部位切除,以上手术方法不存在竞赛,而是互补。
单纯抗生素即可医治感染性坏死,约 2/3 的坏死性胰腺炎患者可以承受抗生素医治,其逝世率为 7%。Seifert 等成功引入了经过胃壁开窗对胰腺感染性坏死进行清创,该法被广泛运用并从中衍生出其他术式,但需在专科医院履行。关于各种术式的好坏还需更多临床研讨。
Santcoort 等比较了递升医治(运用抗生素的一起经皮放置引流管,必要时行微创坏死切除术)与开腹坏死切除术的作用,他们发现递升医治能削减 29% 的新发多器官妨碍,但两者逝世率无显着差异。
关于存在包裹性坏死的患者,只需呈现继续腹痛、胃口下降、肠梗阻或感染引发的厌恶及吐逆时,才考虑干涉,这种情况下,可由经验丰富的内镜医生行直接内镜下坏死切除术。
2. 假性囊肿
嗜酒及重症胰腺炎是假性囊肿构成的危险要素。1/3 的患者可自行衰退,这些患者一般无症状或症状较轻,且囊肿直径不超越 4 cm。有症状的假性囊肿可在超声内镜引导下行胃空肠造瘘术。
3. 胰管开裂
胰管开裂可导致单侧胸腔积液、胰源性腹水或加剧液体集合。如果是部分开裂,经过 ERCP 放置支架有助于胰管愈合。当开裂发作在广泛坏死区时,需求内镜医生、放射介入医生及外科医生等多学科协作。
4. 胰周血管并发症
20% 行印象学查看的急性胰腺炎患者可发现存在脾静脉血栓,其发作胃底静脉曲张决裂出血的概率小于 5%,因此不主张行脾切除术。假动脉瘤非常稀有,但 4~10% 的患者将呈现严峻并发症。经肠系膜血管导管溶栓是肠系膜栓塞的一线医治办法。
5. 胰腺外并发症
24% 的患者前期会呈现胰腺外并发症,包含败血症、肺炎、泌尿道感染等,从而使逝世危险翻倍。如置疑有败血症,应前期予抗生素,而不是等候血培育成果出来。如培育成果为阴性,应停用抗生素,以下降真菌及困难梭菌感染危险。
养分支撑医治及随访
1. 养分医治
胰腺炎患者的根底医治应当继续进行直到患者临床症状显着改进。关于重症胰腺炎的医治,需因详细情况而异。欧洲肠外及肠内养分协会攻略主张,轻度胰腺炎患者宜尽早开端经口养分,但并未清晰给予详细时刻及计划。
开端经口养分的条件不是取决于淀粉酶水平,或许应当由患者决议自己感觉饥饿时是否进食。有研讨标明,依据患者需求决议是否进食有活跃作用,但也或许呈现腹痛复发,继而延伸住院时刻。
2. 印象学查看
不明原因的胰腺炎患者应行超声内镜查看,扫除胆囊及胆总管结石(或胆泥)。超声内镜及磁共振胆胰管成像有助于扫除肿瘤。
3. 时刻短的胰腺外排泄及内排泄功用不全
胰腺炎康复期可一起呈现时刻短的内、外排泄功用不全。因此需监测胰腺功用,一般胰腺功用在胰腺炎衰退 3 月内康复。胰酶代替医治并非必需,重症患者可暂时运用。大约 3 月时,需查内排泄功用(空腹血糖及 HbAc),重症患者需进行糖尿病随访。
4. 发展成缓慢胰腺炎
德国一项长达 8 年的研讨标明,急性胰腺炎发作史的患者中,只需喝酒者会发展为缓慢胰腺炎,与之后戒烟、酒及胰腺炎程度无关。缓慢胰腺炎 10 年的累积发病率为 13%,20 年为 16%。有两次急性胰腺炎发作史的患者 2 年内发作缓慢胰腺炎的概率为 38%。
丹麦的研讨标明 3.5 年后 24.1% 的患者发展为缓慢胰腺炎,美国的同类研讨也显现,3.4 年后 32.3% 的患者发展为缓慢胰腺炎,且部分病例无喝酒史。
防备
研讨标明,对酒精诱发的胰腺炎患者每 6 月进行宣传教育能下降其 2 年内胰腺炎复发次数。轻度的胆源性胰腺炎患者,应在本次住院时行胆囊切除术。关于重度患者来说,胆囊切除术应当推延至炎症及积液充沛吸收后,以防止感染。不能承受手术医治的患者,经内镜乳头括约肌切开可下降复发概率,因其能便利胆囊内结石顺畅排出。
防备性支架放置和预切开常被引荐用于防备 ERCP 术后胰腺炎。两项 meta 剖析显现,防备性放置胰管支架能下降 ERCP 术后胰腺炎发作率。三项 meta 剖析显现,ERCP 术前或术后经肛运用吲哚美辛可下降胰腺炎发作危险,因此被惯例引荐运用。
一般不引荐惯例防备性运用硝酸甘油、头孢他啶、生长抑素、加贝酯、乌司他丁、肝素、抗氧化剂、白介素-10、糖皮质激素等。有 meta 剖析显现,经肛门运用非甾体类抗炎药防备胰腺炎的作用优于胰管支架。