Framingham心脏研讨是美国医学史上最重要的流行病学研讨之一，是一个长时间、继续的心血管病学研讨，为了解心血管流行病学和风险要素供给了大置的信息，掀开了全球心血管范畴疾病防治前史的新篇章。本篇回忆了Framingham心脏研讨的展开进程，以及该研讨在动脉粥样硬化、高血压等方面做出的卓越奉献和带来的示。
一、Framingham心脏研讨的研讨布景
1930-1950年，美国的肺炎、流感、结核等感染性疾病逐步得到操控。但是，1940—1950年间，心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)却迅速增长。到1950年，美国三分之一的男性在60岁之前就已患CVD，其患病率是癌症的两倍。 CVD成为美国的头号致死性疾病。也是第二次国际大战后平均寿数仍未超越45岁的原因。
其时无人知道心脏病和卒中的病因，也无有用的医治能够延伸寿数或使患者生计。来自国际各地的计算也标明。动脉粥样硬化性心血管病是一个国际性的问题。其时大多数医师人以为动脉粥样硬化是不可避免的变老进程，而高血压是心脏泵出的血通过老年人变窄的动脉而构成的。但也有人以为心血管病是能够防备或能够推迟展开的。
因而，关键是辨别CVD风险要素和了解疾病展开特色，才或许采纳防备和医治办法。需求规划一个流行病学研讨来提醒CVD的病因和流行病学特征。而能到达上述方针的研讨将是长时间和花费巨大的。超出了任何一个查询者或私人组织的才干。
在一批有识之士的建议下，1948年美国联邦政府资助美国国立心脏、肺和血液研讨所(Nationa Heart，Lung，and Blood Institute，NHLBI)启动了一个雄心壮志的、可行的流行病学研讨——Framingham心脏研讨(Framingham heart study.FHS). 1971年波士顿大学开端参与协作。
二、FHS的研讨意图和研讨假说
FHS研讨的意图是通过长时间随访一个无CVD、未发作心肌梗死或脑卒中的大规模人群，断定导致 CVD的一起作用要素和疾病特征。 FHS规划了 1个首要方针和2个非必须方针。首要方针为得到动脉粥样硬化和高血压性心血管病流行病学数据:非必须方针为代表性的人群各种心血管病患病率数据，以及验证各种确诊程序的有用性。
FHS开端的研讨假说是心血管健康受环境因索和遗传要素的影响，首要包含： CVD跟着年纪的添加。男性发病更早和更多见:高血压、吸烟、嗜酒、高体重、糖尿病、血胆固醇水平、血红蛋白等能添加心血管病风险;添加膂力活动、甲状腺功用亢进可削减心血管疾病的发作展开;有CVD的人，痛风发作率较高级。
这些研讨假定断定了病史搜集内容和随访进程中需重复的检査。研讨假定也跟着科学展开而不断改善。例如后期添加的新项目包含纤维蛋白原、apo脂蛋白、高密度脂蛋白和低密度脂 蛋白。以及超声心动图和运动心电图等。
三、Framingham-改变了美国心脏的小镇
为什么挑选Framingham镇？挑选地址时考虑了各种地舆、社会经济和其他因索，以适合于长时间的流行病学调査。Framingham镇坐落美国东北部马萨诸塞州，间隔波士顿约50公里。1948年Framingham 镇的居民根本上是中产阶级白人，具有满足的人口数童以纳人样本；包含了各种社会经济和种族。
便于亚 组对照剖析;人口相对安稳，便于长时间随访(就业机会的多样性支撑经济安稳）；邻近有医疗中心(2家归纳医院)，能够供给咨询;镇上医务人员都十分支撑这项研讨，并与参与者成分协作;卫生部门完善，且作业人员协助供给死亡证明信息等重要计算数据；Framingham曾成功展开过—项近30年的肺结核研讨，这种协作精力1948年依然存在。
这些要素使Framingham成为改变了美国心脏病学展开的小镇。FHS研讨人员在Framingham镇招募了5209名30〜62岁男性和女人(也是第一个纳人女人人群的大型心血管病流行病学研讨)进行第一次体检和生活方式记载，以便今后剖析相关心血管病展开的一起形式。自1948年，参与者每两年回到研讨组，继续承受具体的医学史记载、体魄检査和实验室检査。
四、FHS研讨的展开进程
该研讨方案继续20年后即1968年，美国进入了一个聚会反对马丁 。路德 金被暗算、公民权利奋斗、环绕越南战争进行争辩的特别时代。关于FHS是否还继续也存在争辩。NHLBI召开了一个委员会会议，以为通过20年的研讨后，FHS现已积累了关于心脏病的很多数据，验证了研讨假说，可考虑停止研究。
但是，其时项目研讨主任Thomas Royle Dawber教授搬迁到波士顿，担任波士顿大学防备医学系的 主任，开端为项目筹集资金，促进研讨继续进行。1971年，该研讨纳人了第二代人群——原参与者的成年子女及其爱人5124人(Offspring Study)，参与相似的检测。每3年随访一次。
1994年纳人了一个更多样化的Framingham小镇居民团体，称为“Omni行列”，调查亚、非、拉裔少数民族与拉丁裔人群CVD的异同，现已征集500人以上（FHS现有 64989人，少数民族为11464人)进行研讨。
2002年4月的研讨进人了一个新阶段，纳人第三代参与 者——原行列参与者的孙子和孙女们。这一步十分重要，以添加心脏病和脑卒中对家庭影响的了解。在子代参与者的协助下，研讨或许运用新的和更好的办法来防备、确诊和医治心血管疾病。
第三代研讨的第一阶段已于2005年7月完结，约4095人参与。每2〜4年，研讨参与者均会承受具体的医疗检査包含病 史搜集、抽血化验及检査，如骨扫描、眼科检査和超声心动图等多方面评价他们现在的健康状况。
五、FHS的研讨成果
FHS通过多年监测和随访，辨别了导致心血管疾病的首要风险要素:髙血压、高血脂、吸烟、肥壮、糖 尿病和缺少体育运动，以及相关要素，例如血液中甘油三酯和HDL胆固醇水平、年纪、性别和心理要素，以及更进一步的风险要素如同型半胱氨酸等。尽管FHS的样本首要是白人，但断定的首要心血管病风险要素也已在其他研讨中被证明广泛适用于不同种族人群。
在曩昔的66年中，FHS在国际顶尖医学杂志宣布2600余篇论文(图1）三代研讨方针、来自NHLBI、波士顿大学等及协作者的研讨成果现已改造了对动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭、外周动脉疾病和心律失常的流行病学的了解、医治和防备观念。心血管病风险要素的概念已成为现代医学课程的一个组成部分，并在临床实践中引导展开有用的防备和医治战略。
FHS现在已非单纯心血管病研讨，现研讨所所长Levy将研讨分三期第一期(1948一1978年)致力于传统究、如临床调查、血液生化、心电图和胸片等;第二期(70时代后期〜80时代)引入新的技 术与办法进行调查，如超声心动图、颈动脉斑块测定、运动实验、Holter监测;第三期(80时代后期至今)致力于分子遗传学定位与风险要素及CVD相关的特别基因，进而研讨其他常见疾病与基因的联系。
FHS除运用其原有的检査办法外，还不断增强其研讨才干。因而能继续做出重要的科学奉献。新的确诊技能，如超声心动图(心脏的超声检査）、颈动脉超声，心脏和大脑的磁共振成像，心脏和血管CT扫描、骨密度（用于监测骨质疏松症）检査，已被归入曩昔和现在的研讨方案中。
除原有研讨根底方针外，NHLBI和FHS研讨人员正在将他们的研讨扩大到其他范畴，如遗传要素在 心血管疾病中的作用。正在进行的一个项目将从第一代和其子孙参与者中培养出细胞株。FHS研讨人员还与全美和全球的尖端科学家协作，研讨变老、卒中、老年痴呆、骨质疏松症、关节炎、养分、糖尿病、眼病、听力妨碍、肺部疾病和常见疾病的遗传形式。
近年来,FHS已进入对第三代人的研讨，并且研讨办法上已加入了基因的研讨，有关家庭遗传的形式、可遗传性和基因相关性、分子符号物的研讨。相关性研讨包含传统的基因相关性研讨，如在备选基因 中验证心血管风险和基因多态性（单核苷酸基因多态性single－nucleotide polymorphisms，SNPs)的相关性，以及全基因组的相关性研讨。研讨已积累了三代参与者。
超越5000人的血液样本的DNA文库。该库将协助研讨人员调査疾病是否以及怎样在宗族中展开，并断定一系列严峻疾病的基因。FHS因其推动了对心血管疾病的知道、防备和医治的奉献而出名。但是，“好戏还在后头”，跟着新技能的呈现，今日 Framingham的科学家运用三代Framingham宗族搜集的丰厚的遗传学数据。
在特定的染色体和基因上断定如高血压或高胆固醇等疾病相关的定位区域，以寻觅疾病发作的分子根底和心脏疾病展开中起作用的新的风险要素，并寻觅冠状动脉和自动脉粥样硬化的“亚临床”依据。
六、FHS行列的误差
1948年至1950年第一批归入的研讨方针均为志愿者。20〜70岁的成年人情愿做CVD检査者均可归入。研讨者预期6个参与者中会有1人患心血管病。成果他们发现50个参与者中才有1个人患心血管病。因为研讨行列不是随机的,它比一般人群更健康。并且所选样本的问卷回收率只要68.7%。研讨人员现已认识到了这些问题，并进行了评论。FHS的样本比一般人群更健康，或许会轻视患病率。
近期FHS也遭到一些质疑，以为高估了心血管疾病的风险，高估了风险因索，尤其是在低危人群，如 英国人群中。FHS研讨人员一直都知道，该研讨或许无法彻底代表整个美国人群，并已屡次与其他区域相比较，以验证其定论的遍及适用性。
七、相似的研讨
Busselton Health Study，1966年在澳大利亚西部的Busselton镇开端,继续了15年。其数据库由西澳大利亚大学办理。尽管Busselton Health Study和FHS在许多方面有相似之处，Busselton Health Study调査了FHS中未调査的一些要素，例如:睡觉呼吸暂停归纳征。
Caerphilly 心脏病研讨，也称为 Caerphilly 前瞻性研讨(Caerphilly Perspective Study，CaPS)，是一个前瞻性的流行病学调査的行列。从1979年开端，在英国南威尔士一个典型的小镇抽取代表性的人群样本。这项研讨搜集了大董的数据，已出书了超越400篇医学文章，尤其是在心血管疾病、认知功用和健康 的生活方式等方面。
China-Cornell-Oxford Project,也称为 China-Oxford-Cornell Study，在周恩来总理因膀腺痛逝世后，20世纪80时代，我国国家领导人遨请美国专家团对我国人的饮食和健康做一次研讨，由我国政府、美国康奈尔大学、英国牛津大学一起协作，在我国65个村庄调査了 6500例农村居民在饮食、生活方式和疾病 死亡率的特征。研讨的负责人康奈尔大学养分生化学的T. Colin Campbell博士在2004年出书了《我国研讨》。
《我国研讨》是一本曾在美国引起巨大反应的书，它深深改变了美国人的生活方式。作者以其时我国人健康状况为研讨方针，以对照美国人不健康的生活方式。
作者发现，美国社会过多吸取蛋白质造成了肥壮、骨质疏松、抵抗力下降等问题，相比之下，其时我国人以素食为主，他们承担着更艰苦的作业，但心脏病、糖尿病等发病率却相对较低。该书—度引领美国养分学，喜爱快餐与果汁的美国人开端转向素食和蔬菜，惋惜的是，今日殷实起来的我国人已丢掉传统的生活方式，所以China-Cornell-Oxford Project的研讨 仍对咱们有启迪含义。
八、FHS的启示
FHS已宣布了超越2600篇医学文章，整体以为其杰出的长处是前膽性规划和长时间的随访，以及研讨成果的实用性。其次，FHS开端的时代，尚无活跃的医治办法，如降压药的运用，便于调查疾病风险要素 和随访疾病展开的“天然史”。这是抱负的评价发病率的研讨，很少有研讨具有这样的优势。
咱们回忆了FHS心脏研讨的布景和展开进程。尽管FHS并非完美，但在开端后的66年中一直不断展开，与时俱进，并继续供给有价值的信息。FHS是美国联邦、州政府和当地组织的一起协作、一起发明成果的最佳模范。
FHS也是一个髙水平、敬业奉献的团体。正是三代研讨者和参与者一起努力，才干为人类心血管病防治做出奉献。在第一代中失访率不到4%，许多居民已迁移至西部，夏威夷与国外，仍不远千里准时回到Framingham承受随访。
通过几代人锲而不舍的努力作业，FHS研讨的重大含义越来越显着。正是因为FHS证明了“胆固醇增高1%，冠心病的风险性添加2%，使得美国在20世纪70时代启动了“国家胆固醇教育方案（national cholesterol education program，NCEP)”，通过不断的改善和深人推广，最直接的成果就是从70时代末开端，美国的心血管病死亡率从上升到达继续而平稳的下降。这一“拐点”的呈现，与Framingham研讨直接 相关。
美国的经历给全国际带来了启示:一级防备至关重要，剖析美国冠心病死亡率下降的原因，44%归因于一级防备，其间降压占20%，降胆固醇占24%。许多国家开端注重一级防备，芬兰等国家也呈现了心 血管事情的“拐点”。
我国现在心血管病的发病率和死亡率生在快速增长。社会经济的展开，不良生活习惯显着添加了心血管病。心血管医师寻求选用高精尖技能医治心血管事情，却相对疏忽了防备，医治作用并不抱负。美国 FHS对心血管疾病的防治带来很好的启示。2010年，美国AHA专家委员会提出新的10年健康方针，即“AHA2020健康战略”。
到2020年，全美心血管健康改善率达20%，由心脑血管病导致死亡率下降20%。而在2009年我国卫生部提出了“健康我国2020战略”。作为心血管医师需求改变观念，首先是从 “Intervention”到“Prevention”的改变，不只会做介人医治，更要自动防备。
其次是从“Skill”到“System/ Model”的改变，由单纯寻求技能到完好防治形式;第三是从“Number”到“Data”的改变，重要的不是数量， 而是树立完善的数据库，这样才干用于辅导和改善临床实践;第四是从“Disease”到“Health”改变，不要仅医治疾病，而是要重视整个人群的健康。
我国国家卫生和方案生育委员会提出了“关口前移、重心下移”，着重降压和调脂、控烟的根本办法在底层防治心血管疾病中的重要性。心血管医师不只要医治患者，更重要的是防治危要素，发起健康的生活方式。要咱们活跃做好—级防备作业，我国心血管病发病率和死亡率下降的“拐点”有望在不远的将来带来。
