受体激动剂 专家述评 | β2 受体激动剂在儿童哮喘的使用：虽有用，要联用

β2 受体（β2AR）激动剂广泛运用于儿童哮喘等的医治，但其副效果及安全问题也一直被重视。一则临床研讨 Meta-剖析指出，看起来 LABAs 相关严峻不良事情在 4-11 岁年龄组最高 ²。Kersten ETG 等从三方面总述了β2 激动剂医治儿童哮喘的相关问题 ³。

一 β2 激动剂的药理学

β2AR 广泛散布于气道滑润肌细胞（每个细胞上有 30000 到 40000 个受体），也可见于肺上皮细胞、内皮细胞及如肥大细胞的炎症细胞 ⁴，β2AR 在整个呼吸道中随分级越细散布密度越高，在小气道及肺泡区则达最高水平 ⁴。

SABAs 是急性支气管缩短时首选的急救药物，并对 EIB 供给维护效果。SABAs 在 5 分钟内激活β2AR，支气管扩张效应继续 4-6 h，LABAs 支扩效应则可达 12-24 h ⁴。

二  对规则运用β2 激动剂的忧虑

几乎没有依据支撑成人哮喘时 SABAs 规则运用，因而仅主张 SABAs 按需运用。

2012 年一则有关哮喘儿童（4-17 岁）运用福莫特罗及沙美特罗的 Cochrane 剖析，发现规则的 LABA/ICS 联合医治较 LABA 单药医治或许危险更小 ⁵。但另一 Cochrane 剖析陈述了福莫特罗联合 ICS 较单一 ICS 医治成人哮喘有相关逝世升高的趋势，在儿童有非致死严峻不良事情升高（RR1.62，95%CI 0.80-3.28）⁶。

三  规则运用β2 激动剂添加不良事情的或许机制

β2 激动剂规则运用添加不良事情的机制，或许有掩盖了患者对哮喘恶化的感知，β2AR 脱敏及下调、促炎效果及药物-遗传的相互效果。

β2AR 脱敏和下调导致对β2 激动剂的支气管维护和扩张效果的耐受。失掉支气管维护或许会使儿童对变应原、运动、气道感染及非特异性影响时，更易哮喘急性发生。而缺少β2 激动剂的支气管扩张效果，则在哮喘急性发生时，SABA 的急救医治会失利，如此 SABA 剂量添加则致更多受体下调。

从理论上说，糖皮质激素（GCS）影响β2AR 的基因转录，可补偿β2 受体下调 ⁷。不管全身用 GCS ⁸ 或单次大剂量 ICS（1.6 mg 布地奈德）⁹ 均能反转支气管扩张药的耐受。但在临床研讨中，即便联合运用惯例剂量的 ICS，也会发生β2 激动剂支气管维护效果的耐受 ^10-12。

在体外，纯合子 Arg16 基因型受体更易发生同源性脱敏及受体下调 ¹³，这可解说 Arg16 纯合子更会发生β2 激动剂耐受。在儿童，每天运用沙美特罗的 1182 名（13-22 岁），Arg16 纯合子型急性发生的危险增高 ¹⁴。与 Gly16 纯合子比较，597 例 4-12 岁 Arg16 纯合子型口服 GCS 及看急诊的危险添加 ¹⁵。

述评

β2 激动剂（包含 SABAs，LABAs）是缓解哮喘中支气管滑润肌缩短的决议性药物，其支气管扩张效果大都敏捷且耐久，临床广泛运用已数十年。首要用于各型各级哮喘急性发生时的缓解医治，低龄儿童疑似哮喘（含咳嗽变异性哮喘）的确诊性医治，运动诱发支气管缩短（EIB）的防备及医治等。

SABAs 仍是首选的按需医治的支气管扩张剂。但不管作为急救或保持医治，若不联用糖皮质激素（ICS，等），长时间规则运用 SABAs 或/和 LABAs 均会对哮喘操控发生不良影响。所以应防止长时间 LABAs 单一疗法，一起也要着重防止 SABA 单次大剂量以及每日即便小剂量的给药计划。有陈述规则运用 4 周沙丁胺醇后，其支气管扩张效应下降 20%，而若 SABA 等真的需求每日给药，恰恰阐明哮喘的确诊或医治有不精确不恰当的或许；如断定哮喘，则提示操控不良，应赶快调整医治计划（晋级）。

GCS 可影响β2AR 的基因转录，补偿β2 受体下调，对β2AR 有增敏效果，一起，GCS 和β2 激动剂联用可下降互相用量，延伸运用时限。有研讨对 6-17 岁低剂量 ICS 不能操控的儿童哮喘，ICS/LABA 晋级计划的效果优于 ICS/LTRA（P = 0.002），及 ICS 加倍计划（P = 0.004）¹⁶。但现在尚无怎么平衡规则运用 LABA/ICS 效益-危险的一致，尤其在 12 岁以下，所以现在的攻略引荐用于＞6 岁儿童哮喘晋级医治的挑选之一。若能结合精准医学的手法，筛选出 ICS/LABA 运用不良事情添加的基因型，则将有助于哮喘患者的个体化精准医治。

参阅文献：

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