诱导医治后承受自体造血干细胞移植为年青的多发性骨髓瘤患者的一线医治,既往的 2 期及 3 期临床试验标明 VCD 计划以及 VTD 计划整体医治反响率较高。
法国南特大学医院的 Moreau 教授在近期的 BLOOD 杂志上报导了法国骨髓瘤协作组进行的一项敞开标签的 3 期临床研讨结果。这项研讨旨在比较硼替佐米、沙利度胺、地塞米松(VTD 计划)以及硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松(VCD 计划)用于初治多发性骨髓瘤患者在强化医治或自体移植前的诱导医治的效果。
这项临床试验 在 2013 年 11 月至 2015 年 3 月共归入 56 个中心的初治多发性骨髓瘤患者共 338 例,患者随机分组到 VTD 计划或 VCD 计划医治,每组 169 例。
患者共承受 4 阶段的 VCD 或 VTD 计划医治。VTD 计划包含硼替佐米(1.3 g/m2,皮下注射 d1、4、8、11,每 3 周一阶段),地塞米松 40 mg(d1~4、d9~12)以及口服沙利度胺 100 mg 每日一次。VCD 计划包含相同剂量的硼替佐米以及地塞米松,口服环磷酰胺(500 mg/m2 d1、8、15)。
自体造血干细胞发动机遇挑选在第 3 阶段完毕后,第 4 阶段开端前,选用环磷酰胺(3 g/m2)联合粒细胞巨噬细胞集落刺激因子。收集 CD34+ 细胞数方针量为 2×106/kg。
依照意向医治(intention to treat)准则,VTD 计划医治组中到达了 VGPR(非常好的部分缓解)的患者占 66.3% ,而 VCD 组仅占 56.2%。而且,VTD 计划医治组的患者总反响率明显高于 VCD 组(分别为 92.3%、83.4%)。
依照契合计划集(per-protocol)准则,两组患者的完全缓解率(CR)无明显差异,但 VTD 组的 VGPR 以及整体反响率亦明显高于 VCD 组(分别为 70.7%:60.4%;98.7%:90.3%),两组化疗计划中硼替佐米以及地塞米松剂量强度无明显差异。
因造血干细胞移植的预处理计划,选用单次或双次造血干细胞移植以及移植后续是否保持医治均有各中心自行决定,这项研讨未进一步进行无发展生计(PFS),整体生计率(OS)的比较。
承受造血干细胞移植的患者中,两组收集物中 CD34+细胞数中位数分别为 10.7×106/kg 以及 9.2×106/kg,均到达方针剂量且数量无明显差异,故两组计划对造血干细胞的发动无影响。
VCD 组患者发作血液体系副反响较多,包含 3~4 度贫血、血小板削减以及中性粒细胞削减,而 VTD 组患者外周神经病变较多。其他严峻不良反响在两组中均稀有。
总归,这项研讨结果标明,两组患者的部分缓解率(PR)大于 80%,VGPR 大于 50%,疾病发展率小于 3%;毒副作用可控且造血干细胞收集率高,VTD 以及 VCD 均为有用的医治计划。因 VTD 组患者 PR 以及 VGPR 计划均较 VCD 组高约 10%,故这项研讨结果更支撑 ASCT 前使用 VTD 计划医治。