胎儿脾肿大常继发于体系性疾病，最常见病因包含感染、溶血性贫血、充血性心力衰竭、代谢妨碍等，其他稀有原因包含白血病、淋巴瘤以及组织细胞增多症等。Moreira 等于 2018 年第 1 期 Ultrasound Q 上报导了 1 例伴发脾肿大的 3 型噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），该病例也是国际上报导的首例确诊的宗族性 HLH 伴脾肿大的患儿。
患者 26 岁，初产妇，孕 35 周因发现胎儿腹水就诊，无显着特别既往史及宗族史。患者为 A 型血，抗体筛查实验阴性，血检近期感染目标（巨细胞病毒、弓形虫、风疹、细微病毒 B19、单纯疱疹病毒、肠病毒、柯萨奇病毒）均为阴性。
超声查看发现胎儿少数腹水，羊水量正常，脐动脉、大脑中动脉及静脉导管多普勒均未见清晰反常，超声心动图未见清晰反常，但胎儿脾脏显着增大（图 1）。
图 1 孕 35 周产前超声提示胎儿脾肿大
患者随后每周均行超声查看，随诊中发现胎儿继续脾肿大，但腹水逐步消失，伴发轻度肝肿大。经多学科评论后，主张患者孕 39 周时临产。新生儿体重 3100 g，出世 1 分钟和 5 分钟时 Apgar 评分分别为 9 和 10 分。
出世第 1 天，新生儿发现皮肤瘀斑，血检显现血小板削减症（PLT 29000 /µL）、低血糖、高胆红素血症（总胆红素 3.67 mg/dL，结合胆红素 2.08 mg/dL）。超声显现显着脾肿大（75 × 32 ×69 mm），无肝肿大及腹水。临床予以输注血小板浓缩液，随后 PLT 升至 56000 /µL。出世第 11 天，血涂片显现很多巨大血小板（28% 为不成熟血小板）。
出世后母体无显着病毒感染征象，抗血小板抗体为阴性。新生儿无感染征象，血培育、脑脊液以及尿液中 CMV 查看均为阴性，无代谢妨碍疾病，头颅 MRI 未见清晰反常，腹部 MRI 扫除血色冷静病。
出世 20 地利，患儿呈现发热，血检提示全血细胞削减：Hb 7.8 g/dL，WBC 削减（4690 /µL）伴中性粒细胞削减，PLT 削减（34000 /µL），铁蛋白升高（11341 ng/mL），纤维蛋白原下降（109 mg/dL），甘油三酯增高（512 mg/dL），CD25 升高及 NK 细胞功用减低。结合症状及实验室查看，提示可能为 HLH。进一步骨穿扫除感染、恶性肿瘤，未见噬血细胞现象。
等候基因查看成果时，患儿行免疫抑制医治（环孢霉素及甲泼尼龙）后症状减轻、实验室查看好转，未再行血小板灌注医治。
出世 31 天，基因查看提示 HLH 相关的基因变异（UNC13D），确诊为 3 型 HLH。患儿给予阿仑单抗医治，28 天后完全缓解。
患儿出院前，行 HLA 分型查看，为下一步行异基因外周血移植医治匹配供者。
作者指出，HLH 是一种稀有的侵袭性、潜在致死性的过度免疫激活，为常染色体隐性遗传，典型表现为巨细胞及淋巴细胞反常激活，很多细胞因子发生及组织细胞滋润。HJH 可分为原发性（基因反常）及继发性（继发于本身免疫性疾病、病毒感染、恶性肿瘤等）。HLH 常见于婴幼儿，尤其是＜3 个月的婴儿，常表现为发热性疾病，伴多器官反常。未经医治的遗传性 HLH 患儿生计期约 2 个月。
